Abnorme Gewichtsabnahme – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Behandlung einer gesicherten medikamentös beeinflussbaren Ursache der Gewichtszunahme.
• Vermeidung weiterer arzneimittelbedingter Gewichtszunahme durch ärztliche Überprüfung der Medikation.
• Bei behandlungsbedürftiger Adipositas (krankhaftem Übergewicht): klinisch relevante, anhaltende Gewichtsreduktion und Verbesserung gewichtsassoziierter Begleiterkrankungen unter Berücksichtigung von Verträglichkeit und individuellen Risiken.
• Bei Flüssigkeitsretention (Einlagerung von Körperflüssigkeit): Behandlung der Grunderkrankung und bedarfsgerechte Entstauung. Eine diuretisch bedingte Gewichtsabnahme entspricht einem Flüssigkeitsverlust und keinem Abbau von Fettmasse [LL3].

Therapieempfehlungen

Abnorme Gewichtszunahme ist ein Symptom und keine eigenständige Indikation für eine gewichtsreduzierende Arzneimitteltherapie. Vor einer Verordnung sind zeitlicher Verlauf, Ausgangsgewicht, BMI, Begleiterkrankungen und aktuelle Medikation sowie Hinweise auf Ödeme (Wassereinlagerungen im Gewebe) und endokrine Erkrankungen (Erkrankungen des Hormonsystems) zu berücksichtigen. Eine Zunahme von Fettmasse muss von Flüssigkeitsretention unterschieden werden. Adipositasmedikamente behandeln eine entsprechend definierte Adipositas beziehungsweise ein qualifizierendes Übergewicht, nicht jede ungeklärte Gewichtszunahme [LL1, LL2].

Ursachenbezogene Pharmakotherapie

• Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion): Levothyroxin ausschließlich bei gesicherter, behandlungsbedürftiger Hypothyreose einsetzen und anhand der Schilddrüsenfunktion individuell dosieren. Bei euthyreoter Stoffwechsellage (normaler Schilddrüsenfunktion) sind Schilddrüsenhormone zur Gewichtsreduktion nicht indiziert. Eine Überdosierung erhöht unter anderem das Risiko für Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen) und Knochenverlust [LL2].
• Cushing-Syndrom (Krankheitsbild durch einen Überschuss an Cortisol): Eine medikamentöse Behandlung setzt die gesicherte Diagnose und ätiologische Zuordnung voraus. Wirkstoffauswahl und Überwachung gehören in ein endokrinologisches Zentrum; siehe Cushing-Syndrom/Pharmakotherapie. Kein empirischer Therapieversuch bei isolierter Gewichtszunahme [LL2].
• Flüssigkeitsretention: Diuretika nur bei entsprechender Indikation der Grunderkrankung, beispielsweise einer dekompensierten Herzinsuffizienz (entgleisten Herzschwäche), einsetzen. Dosierung und Kontrollen richten sich nach Volumenstatus, Nierenfunktion und Elektrolyten. Diuretika sind keine Arzneimittel zur Behandlung einer Zunahme der Fettmasse [LL3].
• Arzneimittelbedingte Gewichtszunahme: Insbesondere Glucocorticoide, Insulin, Sulfonylharnstoffe, Olanzapin, Clozapin, Mirtazapin, Valproat und Pregabalin überprüfen. Soweit medizinisch vertretbar, kommen Dosisanpassungen oder gewichtsneutralere Alternativen infrage. Die Entscheidung erfolgt durch die behandelnde Ärztin beziehungsweise den behandelnden Arzt unter Berücksichtigung der ursprünglichen Indikation. Keine abrupten Absetzungen; insbesondere Glucocorticoide, Psychopharmaka und Antikonvulsiva benötigen ein geeignetes ärztliches Vorgehen. Insulin darf bei bestehendem Bedarf nicht eigenständig reduziert oder abgesetzt werden [LL1].

Pharmakotherapie bei Adipositas

Die Zulassungen sehen die Anwendung ergänzend zu einer kalorienreduzierten Ernährung und verstärkter körperlicher Aktivität vor. Für Tirzepatid, Semaglutid, Liraglutid sowie Naltrexon/Bupropion besteht bei Erwachsenen grundsätzlich eine gewichtsbezogene Indikation bei einem BMI ≥ 30 kg/m² oder ≥ 27 kg/m² mit mindestens einer gewichtsassoziierten Begleiterkrankung. Die substanzspezifischen Zulassungsbedingungen sind zu beachten [FI1, FI2, FI3, FI4].

Pharmakotherapie ist Bestandteil einer längerfristigen Adipositasbehandlung; nach Absetzen ist eine erneute Gewichtszunahme häufig. Wirkung, Verträglichkeit und fortbestehende Indikation regelmäßig überprüfen [LL1, LL4].

Die erreichbare Gewichtsreduktion unterscheidet sich zwischen Präparaten und Patienten. In STEP 1 betrug sie unter subkutanem Semaglutid 2,4 mg durchschnittlich 14,9 % gegenüber 2,4 % unter Placebo nach 68 Wochen. In SURMOUNT-1 wurden unter Tirzepatid 5, 10 beziehungsweise 15 mg durchschnittlich 15,0 %, 19,5 % beziehungsweise 20,9 % gegenüber 3,1 % unter Placebo nach 72 Wochen erreicht. Diese Studienwerte sind keine individuelle Erfolgsgarantie [1, 2].

Im direkten Vergleich erreichte Tirzepatid nach 72 Wochen eine mittlere Gewichtsreduktion von 20,2 % gegenüber 13,7 % unter Semaglutid. Der Vergleich bezog sich auf Semaglutid 1,7 beziehungsweise 2,4 mg und erlaubt keine Aussage zum Vergleich mit 7,2 mg [3]. In SELECT senkte Semaglutid bei bestehender kardiovaskulärer Erkrankung (Herz-Kreislauf-Erkrankung), Übergewicht oder Adipositas und ohne Diabetes (Zuckerkrankheit) schwere kardiovaskuläre Ereignisse von 8,0 % auf 6,5 %; die Hazard Ratio betrug 0,80. Daraus ergibt sich keine allgemeine Aussage zur kardiovaskulären Primärprävention [4].

Wirkstoffe (Hauptindikationen)

GIP-/GLP-1-Rezeptoragonist und GLP-1-Rezeptoragonisten

Die folgenden Dosierungsschemata beziehen sich auf Erwachsene [FI1, FI2, FI3].

• Wirkweise: Tirzepatid aktiviert GIP- und GLP-1-Rezeptoren; Semaglutid und Liraglutid aktivieren GLP-1-Rezeptoren. Sie vermindern insbesondere Hunger und Energieaufnahme und beeinflussen die glukoseabhängige Insulinsekretion [FI1, FI2, FI3].
• Indikation: Gewichtsmanagement bei Erwachsenen entsprechend den genannten BMI-Kriterien. Orales Semaglutid ist nach dem aktuellen EU-Zulassungsstand ebenfalls für das Gewichtsmanagement zugelassen; die tatsächliche Verfügbarkeit in Deutschland ist gesondert zu prüfen. Darreichungsformen und Dosierungen sind nicht beliebig austauschbar [FI1, FI2, FI3].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen den jeweiligen Wirkstoff oder Bestandteile. Davon zu unterscheiden sind Situationen der Nichtanwendung: keine Anwendung zur Gewichtsreduktion während der Schwangerschaft. Stillzeit und weitere besondere Situationen präparatespezifisch prüfen. Bei schwerer Gastroparese (Magenentleerungsstörung) ist besondere Zurückhaltung erforderlich; die jeweilige Fachinformation beachten [FI1, FI2, FI3].
• Nebenwirkungen: Häufig Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe (Durchfall), Obstipation (Verstopfung) und Bauchbeschwerden. Möglich sind Dehydratation (Flüssigkeitsmangel) mit Verschlechterung der Nierenfunktion, Gallensteine beziehungsweise Cholezystitis (Gallenblasenentzündung) und akute Pankreatitis (Bauchspeicheldrüsenentzündung). Bei Pankreatitisverdacht Behandlung unterbrechen und unverzüglich abklären. Unter gleichzeitiger Gabe von Insulin oder Sulfonylharnstoffen steigt das Hypoglykämierisiko (Risiko einer Unterzuckerung); gegebenenfalls deren Dosis ärztlich anpassen. Unter Semaglutid ist eine nichtarteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION) (durch eine Durchblutungsstörung bedingte Schädigung des Sehnervenkopfes) sehr selten möglich [FI1, FI2, FI3].

Zentral wirksame Kombination aus Opioidrezeptorantagonist und Noradrenalin-/Dopamin-Wiederaufnahmehemmer

• Wirkweise: Beeinflussung zentraler Regelkreise für Hunger und belohnungsbezogene Nahrungsaufnahme [FI4].
• Indikation: Gewichtsmanagement bei Erwachsenen mit BMI ≥ 30 kg/m² oder ≥ 27 kg/m² mit gewichtsassoziierter Begleiterkrankung [FI4].
• Kontraindikationen: Unter anderem unkontrollierte Hypertonie (Bluthochdruck), aktuelle oder frühere Krampfanfälle, bipolare Störung (Erkrankung mit manischen und depressiven Phasen), Anorexia nervosa (Magersucht) oder Bulimie (Ess-Brech-Sucht), Opioidabhängigkeit beziehungsweise gleichzeitige Opioidbehandlung, gleichzeitige MAO-Hemmer sowie weitere bupropion- oder naltrexonhaltige Arzneimittel. Ebenfalls kontraindiziert sind schwere Leberfunktionsstörungen und terminale Niereninsuffizienz (Nierenversagen im Endstadium). Auch akuter Alkohol- oder Benzodiazepinentzug ist zu berücksichtigen. Vollständige Kontraindikationen und erforderliche Abstände der Fachinformation entnehmen [FI4].
• Nebenwirkungen: Häufig Übelkeit, Obstipation, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit und Mundtrockenheit; möglich sind Blutdruck- und Pulsanstieg, Krampfanfälle und psychiatrische Symptome. Blutdruck, Puls und psychischen Zustand überwachen. Die kardiovaskuläre Sicherheit einer Anwendung über 1 Jahr ist nicht abschließend geklärt; den jährlichen Nutzen-Risiko-Abgleich dokumentieren. Eine geplante Opioidanalgesie erfordert frühzeitige ärztliche Abstimmung [FI4].

Gastrointestinaler Lipasehemmer

• Wirkweise: Hemmung gastrointestinaler Lipasen und dadurch verminderte Aufnahme von Nahrungsfetten [FI5].
• Indikation: Adipositas mit BMI ≥ 30 kg/m² oder Übergewicht mit BMI ≥ 28 kg/m² und begleitenden Risikofaktoren. Die Angaben beziehen sich auf die verschreibungspflichtige Dosierung [FI5].
• Kontraindikationen: Chronisches Malabsorptionssyndrom (dauerhaft gestörte Aufnahme von Nährstoffen aus dem Darm), Cholestase (Gallenstau), Stillzeit und Überempfindlichkeit [FI5].
• Nebenwirkungen: Insbesondere ölige Stühle, Fettabgang, Flatulenz (Blähungen) mit Stuhlabgang, Stuhldrang und Stuhlinkontinenz (unwillkürlicher Stuhlverlust). Bei Nierenkrankheiten das Risiko einer Oxalatnephropathie (Nierenschädigung durch Oxalatablagerungen) beachten. Bei gleichzeitiger Levothyroxintherapie Einnahmeabstand und Schilddrüsenkontrollen berücksichtigen; unter oralen Antikoagulanzien Gerinnung kontrollieren. Die Kombination mit Ciclosporin wird nicht empfohlen [FI5].

Melanocortin-4-Rezeptoragonist bei speziellen Adipositasformen

Setmelanotid ist eine spezialisierte Behandlungsoption bei erworbener hypothalamischer Adipositas (krankhaftem Übergewicht durch eine Schädigung des für Hunger und Sättigung wichtigen Zwischenhirnbereichs) ab 4 Jahren sowie bei bestimmten genetisch bestätigten Adipositasformen, insbesondere biallelischem POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel und Bardet-Biedl-Syndrom (erblicher Erkrankung mit unter anderem starkem Übergewicht und Sehstörungen) ab 2 Jahren. Diagnosesicherung, alters- und indikationsabhängige Dosierung sowie Verlaufskontrolle gehören in ein spezialisiertes Zentrum. Keine Anwendung bei gewöhnlicher polygen bedingter Adipositas ohne entsprechende zugelassene Indikation [FI6].

Besondere Patientengruppen

Bei Kindern und Jugendlichen dürfen Erwachsenendosierungen und Abbruchregeln nicht ungeprüft übernommen werden. Subkutanes Semaglutid ist ab 12 Jahren bei Adipositas mit BMI ≥ 95. Perzentile und Körpergewicht über 60 kg zugelassen. Liraglutid kommt ab 6 Jahren infrage; bei 6- bis unter 12-Jährigen gelten unter anderem BMI ≥ 95. Perzentile und Körpergewicht ≥ 45 kg, bei Jugendlichen die zulassungsgemäßen Adipositaskriterien und ein Körpergewicht über 60 kg. Indikationsstellung und Verlaufskontrolle sollten in einem pädiatrischen Adipositaszentrum erfolgen [FI1, FI3].

Bei älteren Menschen müssen Gebrechlichkeit, Begleitmedikation, Organfunktion und der mögliche Verlust an Muskelmasse in die individuelle Nutzen-Risiko-Bewertung einfließen. Eine rasche Gewichtsabnahme kann bei vulnerablen Patienten funktionell nachteilig sein. Naltrexon/Bupropion wird bei Patienten über 75 Jahren nicht empfohlen [LL1, FI4].

Red Flags

• Rasche Gewichtszunahme innerhalb weniger Tage mit Ödemen, Dyspnoe (Atemnot), Orthopnoe (Atemnot im Liegen) oder deutlich verminderter Urinausscheidung: zeitnahe, bei ausgeprägten Beschwerden sofortige Abklärung einer relevanten Flüssigkeitsretention [LL3].
• Anhaltende starke Oberbauchschmerzen, insbesondere mit Erbrechen oder Ausstrahlung in den Rücken unter inkretinbasierter Therapie: Pankreatitis ausschließen [FI1, FI2, FI3].
• Plötzlicher Sehverlust oder rasche Sehverschlechterung unter Semaglutid: sofortige augenärztliche Abklärung; bei bestätigter NAION Semaglutid absetzen [FI1].
• Ausgeprägtes Erbrechen, fehlende Flüssigkeitsaufnahme, Kreislaufbeschwerden oder Oligurie (deutlich verminderte Urinausscheidung): Dehydratation und Nierenfunktionsstörung prüfen [FI1, FI2, FI3].
• Krampfanfall, erheblicher Blutdruckanstieg oder neue schwere psychiatrische Symptome unter Naltrexon/Bupropion: unverzügliche ärztliche Bewertung [FI4].

Abkürzungsverzeichnis

• BMI: Body-Mass-Index; Verhältnis von Körpergewicht zum Quadrat der Körpergröße.
• GIP: Glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid; Darmhormon, das unter anderem die Insulinfreisetzung beeinflusst.
• GLP-1: Glucagon-like Peptide-1; Darmhormon, das unter anderem Sättigung und Insulinfreisetzung beeinflusst.
• LEPR: Leptinrezeptor; vermittelt Signale des an der Hungerregulation beteiligten Hormons Leptin.
• MAO: Monoaminoxidase; Enzym zum Abbau bestimmter Botenstoffe.
• NAION: Nichtarteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie; durch eine Durchblutungsstörung bedingte Schädigung des Sehnervenkopfes.
• PCSK1: Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 1; Enzym, das unter anderem an der Verarbeitung von Hormonvorstufen beteiligt ist.
• POMC: Proopiomelanocortin; Vorläufereiweiß für verschiedene Botenstoffe, die unter anderem an der Hungerregulation beteiligt sind.
• s.c.: Subkutan; unter die Haut.

Literatur

1. Wilding JP et al.: Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384:989-1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183.
2. Jastreboff AM et al.: Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387:205-216. doi:10.1056/NEJMoa2206038.
3. Aronne LJ et al.: Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025;393:26-36. doi:10.1056/NEJMoa2416394.
4. Lincoff AM et al.: Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389:2221-2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563.

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Prävention und Therapie der Adipositas. AWMF-Registernummer: 050-001, Oktober 2024, Version 5.0. Langfassung [LL1]
2. Pasquali R et al.: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline: Endocrine work-up in obesity. Eur J Endocrinol. 2020;182:G1-G32. doi:10.1530/EJE-19-0893 [LL2]
3. AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure. 2022. doi:10.1016/j.jacc.2021.12.012 [LL3]
4. World Health Organization: Guideline on the use and indications of GLP-1 therapies for the treatment of obesity in adults. 2025. WHO-Veröffentlichung zur Leitlinie [LL4]

Fachinformationen

1. EMA: Semaglutid zur Gewichtsregulierung. Produktinformation einschließlich Fachinformationen zur subkutanen und oralen Anwendung. Abruf: 05.11.2026 [FI1]
2. EMA: Tirzepatid. Produktinformation einschließlich Fachinformation. Abruf: 05.11.2026 [FI2]
3. EMA: Liraglutid zur Gewichtsregulierung. Produktinformation einschließlich Fachinformation. Abruf: 05.11.2026 [FI3]
4. EMA: Naltrexon/Bupropion. Produktinformation einschließlich Fachinformation; BfArM: Rote-Hand-Brief: Langfristiges kardiovaskuläres Risiko und neue Empfehlungen für die jährliche Bewertung, April 2026. Abruf: 05.11.2026 [FI4]
5. EMA: Orlistat. Produktinformation einschließlich Fachinformation. Abruf: 05.11.2026 [FI5]
6. EMA: Setmelanotid. Produktinformation einschließlich Fachinformation. Abruf: 05.11.2026 [FI6]