Übergewicht (Adipositas) – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Adipositas (starkes Übergewicht) ist eine chronische Erkrankung: Primäres Ziel der Therapie ist die Reduktion des kardiometabolischen Risikos (Risiko für Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen), nicht das Erreichen eines bestimmten Zielgewichts.
• Metabolisch möglichst gesundes Übergewicht (Übergewicht mit möglichst günstigen Stoffwechselwerten) als Zwischenziel: Bereits eine Gewichtsabnahme von 5-10 % führt zu relevanten Verbesserungen von Blutdruck, Lipidprofil (Blutfettwerte), Glucosetoleranz (Zuckerstoffwechsel) und systemischen Entzündungsmarkern (Entzündungswerten im Blut).
• Ziel der Pharmakotherapie (medikamentösen Behandlung):
  • BMI (Body-Mass-Index) ≥ 30 kg/m²
  • BMI ≥ 27 kg/m² bei adipositasassoziierten Komorbiditäten (Begleiterkrankungen)
• Weitere Therapieziele: Verbesserung bzw. Remission adipositasassoziierter Erkrankungen (z. B. Diabetes mellitus Typ 2 (Zuckerkrankheit Typ 2), NAFLD/NASH (nicht-alkoholische Fettleber/Fettleberentzündung), obstruktive Schlafapnoe (nächtliche Atemaussetzer)), Reduktion kardiovaskulärer Morbidität (Herz-Kreislauf-Erkrankungen) und Mortalität (Sterblichkeit), Verbesserung von Leistungsfähigkeit, Schmerzsymptomatik (Schmerzbeschwerden) und Lebensqualität.
• Langzeitstrategie: Stabilisierung des Gewichts und Vermeidung eines Weight Regain (Wiederzunehmens des verlorenen Gewichts).
• Nutzen-Risiko-Abwägung: Aufgrund des chronischen Charakters der Adipositas müssen Nutzen und Risiken der Pharmakotherapie individuell und sorgfältig beurteilt werden.

Therapieempfehlungen

• Multimodaler Ansatz (Behandlung mit mehreren Bausteinen): Pharmakotherapie immer nur als Ergänzung zu Ernährungs-, Bewegungs- und Verhaltenstherapie (psychologischer Unterstützung bei der Verhaltensänderung).
• Vorausgehende Lebensstilmaßnahmen: Vor Beginn einer medikamentösen Therapie sollten strukturierte Lebensstilprogramme durchgeführt worden sein.
• Auswahl des Wirkstoffs: Abhängig von BMI, Komorbiditäten, erwarteter Wirksamkeit, Nebenwirkungsprofil und individuellen Präferenzen.
• Therapieerfolg: Nach 12-16 Wochen sollte eine Gewichtsreduktion ≥ 5 % erreicht sein; bei Nichterreichen Therapieabbruch oder Medikamentenwechsel.
• Besondere Patientengruppen: Bei kardiovaskulären Erkrankungen (Herz-Kreislauf-Erkrankungen), gastrointestinalen Motilitätsstörungen (Störungen der Magen-Darm-Bewegung), chronischer Pankreatitis (chronische Entzündung der Bauchspeicheldrüse), Leber- oder Niereninsuffizienz (eingeschränkte Leber- bzw. Nierenfunktion) ist eine besonders sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung erforderlich.
• Kardiovaskuläres Hochrisiko: Bei Patienten mit hoher kardiovaskulärer Gefährdung sollten bevorzugt Substanzen mit dokumentiertem kardiovaskulärem Zusatznutzen eingesetzt werden.

Kontraindikationen (Gegenanzeigen)  für eine Gewichtsreduktion

• Schwangerschaft: Gewichtsreduktion kontraindiziert; Ziel ist Gewichtsstabilisierung.
• Stillzeit (relative Kontraindikation): Lebensstiltherapie möglich, jedoch pharmakologische Therapie kontraindiziert.
• Konsumierende Erkrankungen: z. B. maligne Tumorerkrankungen (bösartige Krebserkrankungen), Tuberkulose (Schwindsucht); Risiko für weitere Verschlechterung der Körperzusammensetzung.
• Akute Erkrankungen: z. B. akute Infektionen (akute ansteckende Erkrankungen), Exazerbationen chronischer Erkrankungen (akute Verschlechterungen von bereits bestehenden Erkrankungen).
• Höheres Lebensalter (≥ 70 Jahre): Nutzen-Risiko-Abwägung aufgrund erhöhter Risiken für Sarkopenie (Muskelabbau) und Gebrechlichkeit.
• Chronische Erkrankungen: Indikation kritisch stellen; besonders sorgfältige Abwägung bei Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) (schwere Herzschwäche), Leberzirrhose (fortgeschrittene Vernarbung der Leber), schwerer Niereninsuffizienz, GI-Motilitätsstörungen, Essstörungen (krankhaftem Essverhalten) und anderen Zuständen mit Risiko für Mangelernährung.

Wirkstoffe (Hauptindikationen)

Orlistat

• Wirkweise: Lipase-Inhibitor, wodurch Triglyceride nicht aufgespalten und die einzelnen Fettsäuren nicht vom Darm resorbiert werden.
• Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, Atemwegsinfektionen, Übelkeit, Erbrechen, Flatulenz, Diarrhoe, rektale Blutungen, Hypoglykämie (Unterzuckerung), Transaminasen Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT, Gamma-GT; GGT) und alkalische Phosphatase (AP) ↑, Überempfindlichkeitsreaktionen (allergieähnliche Reaktionen), Beklemmung.
• Studienlage: Forscher vom Nordic Cochrane Centre in Kopenhagen, die die Studienabschlussberichte der einzelnen Patienten, die Grundlage der Zulassungsstudien waren, aus sieben Studien analysiert haben, kommen zum Schluss, dass die Nebenwirkungen von Orlistat möglicherweise verharmlost worden sind [1].

Sibutramin

• Wirkweise: Serotonin-/ Noradrenalin-Reuptake-Inhibitor.
• Kontraindikationen: KHK (koronare Herzkrankheit), Herzinsuffizienz, AVK (periphere arterielle Verschlusskrankheit), Herzrhythmusstörungen, schwere Nieren-/ Leberinsuffizienz, Gabe von Antidepressiva, Antipsychotika (Neuroleptika (bestimmte Medikamente gegen psychische Erkrankungen)), Tryptophan, Patienten > 65. Lebensjahr.
• Nebenwirkungen: Hypertonie (Bluthochdruck), Tachykardie (Herzrasen), Schädigung der Herzklappen, gastrointestinal (Mundtrockenheit, Geschmacksstörungen, Übelkeit, Erbrechen, Obstipation (Verstopfung), Diarrhoe (Durchfall)), Transaminasen Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT, Gamma-GT; GGT) ↑, (Glomerulo-) Nephritis (Nierenentzündung), Schlafstörungen, Kopfschmerzen, Schwitzen, Orgasmusstörung, Impotenz (Erektionsstörung).
• Hinweis: Anfang 2010 hat sich die Europäische Arzneimittelagentur dafür ausgesprochen, Sibutramin aufgrund eines erhöhten Risikos hinsichtlich kardiovaskulärer Komplikationen wie Myokardinfarkt (Herzinfarkt) oder Apoplex (Schlaganfall) (SCOUT-Studie, Nov. 2009) vom Markt zu nehmen.

GLP-1-Agonisten (Liraglutid, Semaglutid, Tirzepatid)

• Wirkweise: GLP-1-Agonisten imitieren die Wirkung des Darmhormons GLP 1 (Glucagon-like Peptid 1; zählt zu den Inkretinen (Hormonen aus dem Darm)), welches den Beta-Zellen das Eintreffen von Glucose signalisiert und zur vermehrten Insulinsynthese anregt, den Appetit reduziert und die Magenentleerung verzögert.
• Indikationen: Zur gewichtsregulierenden Behandlung von Patienten mit Adipositas (BMI ≥ 30 kg/m² bzw. ≥ 27 kg/m² bei zusätzlichen Risikofaktoren) sowie zur Behandlung des Typ-2-Diabetes.
• Risiken/Nebenwirkungen: Die Einnahme von GLP-1-Agonisten zur Gewichtsreduktion war mit einem erhöhten Risiko für Pankreatitis (Bauchspeicheldrüsenentzündung), Ileus (Darmverschluss) und Gastroparese (verlangsamte Magenentleerung) verbunden [8]; typische Nebenwirkungen sind Nausea (Übelkeit), Erbrechen und Diarrhoe (Durchfall).
• Anästhesie: GLP-1-Agonisten können die Magenentleerung verzögern und das Aspirationsrisiko (Gefahr des Einatmens von Mageninhalt in die Lunge) erhöhen. Die American Society of Anesthesiologists rät deshalb, die Medikamente vor elektiven Operationen oder anderen geplanten Eingriffen mit Narkose abzusetzen [7].

Einzelne Substanzen

• Liraglutid: 3,0 mg Liraglutid als Ergänzung zu Diät und Bewegung waren mit einer Verringerung des Körpergewichts und einer verbesserten Stoffwechselkontrolle verbunden [2].
• Semaglutid: Adipöse Nichtdiabetiker haben unter Semaglutid plus Lebensstilintervention rund 14,9 % Gewicht verloren (BMI: -5,5 kg/m²), während die Placebogruppe mit alleiniger Lebensstilintervention nur rund 2,4 % schaffte (BMI: -0,9 kg/m²) [3]. Deutliche BMI-Senkung auch bei adipösen Jugendlichen [5]. Semaglutid: Nicht arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION) (10 auf 100.000); klinisches Bild: schmerzlose Verschlechterung der Sehkraft auf einem Auge, von dem sich mit der Zeit einige Patienten erholen, bei anderen kommt es zur Erblindung; weitere Risikofaktoren: Diabetes mellitus, Hypertonie (Bluthochdruck) und hohe Cholesterinwerte [9].
• Tirzepatid: Nach Absetzen von Tirzepatid erneute Gewichtszunahme von durchschnittlich 14 % [10].

Orales Semaglutid (25 mg und 50 mg)

• Wirksamkeit: Orales Semaglutid 25 mg und 50 mg war bei der Senkung von HbA1c (Langzeitblutzuckerwert) und Körpergewicht bei Erwachsenen mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes 14 mg überlegen. Es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt [6].

Semaglutid bei Alkoholkonsumstörung

• Effekt: Semaglutid kann bei Erwachsenen mit Alkoholkonsumstörung (Alkoholabhängigkeit bzw. Alkoholmissbrauch) das Verlangen nach Alkohol und dessen Konsum reduzieren [11].

Mysimba^® (Naltrexonhydrochlorid + Bupropion) – siehe unter Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

• Sicherheitsdaten fehlen! Sowohl die amerikanische als auch die europäische Arzneimittelbehörde halten weitere Studien zur Sicherheit von Mysimba für zwingend und haben sie zur Auflage der erfolgten Zulassung und bereits erfolgten Vermarktung gemacht.

Supplemente (Nahrungsergänzungsmittel; Vitalstoffe)

Geeignete Nahrungsergänzungsmittel für den Energiestoffwechsel sollten die folgenden Vitalstoffe enthalten:

• Vitamine (A, C, E, D3, B1, B2, Niacin (Vitamin B3), Pantothensäure (Vitamin B5), B6, B12, Biotin)
• Mineralstoffe (Calcium, Kalium, Magnesium)
• Spurenelemente (Kupfer, Mangan, Selen, Zink)
• Fettsäuren (Omega-3-Fettsäuren: Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA))
• Weitere Vitalstoffe (Coenzym Q10 (CoQ10), L-Carnitin, Fruchtsäuren – Citrat (gebunden in Magnesium-, Kalium- und Calciumcitrat),
  Probiotische Kulturen: Laktobazillen, Bifidobakterien)

Beachte: Die aufgeführten Vitalstoffe sind kein Ersatz für eine medikamentöse Therapie. Nahrungsergänzungsmittel sind dazu bestimmt, die allgemeine Ernährung in der jeweiligen Lebenssituation zu ergänzen.

Für Fragen zum Thema Nahrungsergänzungsmittel stehen wir Ihnen gerne kostenfrei zur Verfügung.

Nehmen Sie bei Fragen dazu bitte per E-Mail – info@docmedicus.de – Kontakt mit uns auf, und teilen Sie uns dabei Ihre Telefonnummer mit und wann wir Sie am besten erreichen können.

Literatur

1. Schroll JB et al.: Assessment of Adverse Events in Protocols, Clinical Study Reports, and Published Papers of Trials of Orlistat: A Document Analysis. Published: August 16, 2016. doi.org/10.1371/journal.pmed.1002101
2. Pi-Sunyer X et al.: A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management N Engl J Med 2015; 373:11-22 doi: 10.1056/NEJMoa1411892
3. Wilding JPH et al.: Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity N Engl J Med 2021; 384:989-1002 doi: 10.1056/NEJMoa2032183
4. Jastreboff AM et al.: Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity N Engl J Med June 4, 2022 doi: 10.1056/NEJMoa2206038
5. Weghuber D et al.: Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity. N Engl J Med. November 2, 2022 doi: 10.1056/NEJMoa2208601
6. Aroda VR et al.: Efficacy and safety of once-daily oral semaglutide 25 mg and 50 mg compared with 14 mg in adults with type 2 diabetes (PIONEER PLUS): a multicentre, randomised, phase 3b trial Lancedt June 25, 2023 doi:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01127-3
7. American Society of Anesthesiologists Consensus-Based Guidance on Preoperative Management of Patients (Adults and Children) on Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Receptor Agonists Pressemitteilung der American Society of Anesthesiologists News June 29, 2023
8. Sodhi M et al.: Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss JAMA. Published online October 5, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574
9. Hathaway JT et al.: Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide JAMA Ophthalmol. Published online July 3, 2024. doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.2296
10. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB et al.: Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. doi:10.1001/jama.2023.24945
11. Hendershot CS et al.: Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder A Randomized Clinical Trial JAMA Psychiatry. Published online February 12, 2025. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.4789

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Prävention und Therapie der Adipositas. (AWMF-Registernummer: 050-001), April 2014 Langfassung
2. S3-Leitlinie: Therapie und Prävention der Adipositas im Kindes- und Jugendalter. (AWMF-Registernummer: 050-002), August 2019 Langfassung
3. Grunwald E. et al.: AGA Clinical Practice Guideline on Pharmacological Interventions for Adults With Obesity. Gastroenterology Vol. 163. Iss. 5, 1198 - 1225. November 2022. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.08.045
4. McGowan B et al.: Framework for the pharmacological treatment of obesity and its complications from the European Association for the Study of Obesity (EASO).  Nat Med . 2025 Oct;31(10):3229-3232. doi: 10.1038/s41591-025-03765-w /li>