Porphyrien – Labordiagnostik

Akute intermittierende Porphyrie (AIP)

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Qualitativer Urintest auf Porphobilinogen (PBG) – bei positivem Befund: quantitative Bestimmung von Porphobilinogen (PBG) und Delta-Aminolävulinsäure (ALA)/5-Aminolävulinsäure (5-ALA)
• Akute intermittierende Porphyrie (AIP) (akute Porphyrie)
  • Urinfärbung an der Luft – Rotfärbung als Hinweis auf akute Porphyrie
  • Aktivität der Porphobilinogen-Desaminase (PBG-D) und Delta-Aminolävulinsäure-Desaminase (ALA-D) in Erythrozyten (rote Blutzellen)
  • Ehrlich-Aldehydprobe (Ehrlich-Test) – Rotfärbung nach Zugabe von 1 Tropfen Urin zu 1 ml Ehrlich-Reagenz spricht für AIP
  • Analyse der Stuhlporphyrine – fäkales Koproporphyrin ↑ spricht für hereditäre Koproporphyrie (erbliche Koproporphyrie)
• Porphyria cutanea tarda (PCT) (späte Hautporphyrie)
  • Porphyrinkonzentrationen in Urin und Plasma ↑
  • Isokoproporphyrin im Stuhl – pathognomonisch
  • Optional: Leberbiopsie (Gewebeentnahme der Leber)
• Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) (erythropoetische Porphyrie)
  • Bestimmung des freien Protoporphyrins im Heparin-Blut
• Elektrolyte – Calcium, Chlorid, Kalium, Magnesium, Natrium, Phosphat
• Leberparameter – Bilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT)
• Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin
• Genetische Diagnostik (Gentest) zur Typisierung der Porphyrie
• Ggf. genetische Testung (Gentest) zur Risikoabschätzung bei Angehörigen

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Ausschluss anderer Ursachen akuter abdomineller Schmerzsyndrome
  • Amylase
  • Lipase
  • Lactat
• Ausschluss infektiöser oder entzündlicher Ursachen
  • CRP
  • BSG
• Ausschluss metabolischer oder endokriner Krisen
  • Glucose
  • Schilddrüsenparameter – TSH, fT3, fT4
• Abklärung neurologischer Symptome
  • Natrium
  • Magnesium
• Differentialdiagnostik photosensibler Dermatosen
  • Autoimmunserologien – ANA, ENA
  • Zink-Protoporphyrin
• Toxikologische Einflüsse/medikamentöse Trigger
  • Medikamentenspiegel, sofern verfügbar
  • Ammoniak

Screening auf Porphyrie

Im Folgenden erhalten Sie die evidenzbasierte Übersicht, wie ein Screening korrekt durchgeführt wird.

1. Screening-Test der ersten Stufe (Notfall-/Basisdiagnostik)

Qualitativer Urintest auf Porphobilinogen (PBG)

Dies ist der wichtigste Screeningtest.

• Material: frischer Urin (möglichst während einer Attacke)
• Methode: Schnelltest/qualitativer PBG-Test
• Aussage:
  • PBG positiv → Verdacht auf akute Porphyrie hoch
  • PBG negativ → eine akute Attacke ist sehr unwahrscheinlich

Dieser Test ist so sensitiv, dass er bei allen akuten Porphyrien in der Attacke klar positiv wird.

Hinweis: Wenn dieser qualitative Test negativ ist, ist eine akute Porphyrie als Ursache eines akuten Abdomens oder akuter neuroviszeraler Symptome nahezu ausgeschlossen.

2. Screening-Parameter der zweiten Stufe (Bestätigung, quantitative Tests)

Wenn der qualitative Test positiv ist, folgt sofort:

Quantitative Bestimmung von PBG und ALA

• Porphobilinogen (PBG)
• Delta-Aminolävulinsäure (ALA)

Typische Befunde bei akuten Attacken:

• PBG: mindestens 5-fach erhöht
• ALA: ebenfalls stark erhöht

3. Erweiterte Screening-Schritte

(Sinnvoll, wenn unklarer Verdacht besteht)

Ehrlich-Aldehydprobe

• Urin + Ehrlich-Reagenz → Rotfärbung spricht für akute Porphyrie
• Gut als schneller Vor-Ort-Test

Urinfarbe an der Luft

• Nach einigen Minuten dunkelrot → Hinweis auf Porphyrinvorstufen
• Nur interpretierbar, wenn frisch und nicht kontaminiert

4. Screening auf kutane Porphyrien (z. B. PCT, EPP)

Plasmafluoreszenz (Plasma-Porphyrine)

• Charakteristisches Fluoreszenzmaximum je nach Porphyrieform
• Sehr hohe Sensitivität für PCT, VP, HCP

Stuhlporphyrine

• Nützlich bei:
  • hereditäre Koproporphyrie (hohes Koproporphyrin)
  • Variegate-Porphyrie
  • PCT (Isokoproporphyrin pathognomonisch)

5. Screening bei unklarer klinischer Situation

(Z. B. neuropsychiatrische Symptome + Hyponatriämie + Bauchschmerzen)

Folgende Minimaldiagnostik reicht als Akut-Screening:

• Urin-PBG (qualitativ)
• Urin-PBG (quantitativ, wenn möglich)
• Urin-ALA
• Elektrolyte (insbesondere Natrium)
• Kreatinin
• Leberwerte

6. Genetisches Screening

(nicht in der Akutsituation, aber zur Risikostratifikation)

• Nachweis der für AIP, PCT, EPP typischen Genmutationen möglich
• Dient der Bestätigung nach positiver Biochemie
• Wichtig für Angehörige

7. Was kein Screening ist

Diese Tests taugen nicht als Screening und führen zu Fehldiagnosen, wenn man sie als solche interpretiert:

• Serum-Porphyrine ohne klinischen Kontext
• Metallanalysen
• Vollblut-Porphyrine (außer bei EPP)
• unspezifische Empfehlungen wie „Leberwerte testen“

Kurzversion für den klinischen Alltag

Akutes Screening:

1. Urin-PBG (qualitativ) → wenn positiv:
2. PBG und ALA quantitativ

Kutanes Screening:

1. Plasmafluoreszenz
2. Stuhlporphyrine

Red Flags (Warnzeichen) bei akuter intermittierender Porphyrie (AIP)

• Neu auftretende schwere, kolikartige Bauchschmerzen ohne klare organische Ursache
• Rasch progrediente neuromuskuläre Schwäche (z. B. proximale Parese (Muskellähmung))
• Hyponatriämie bei neurologischen Symptomen (Verwirrtheit, Krampfanfälle)
• Dunkelrot verfärbter Urin im Rahmen einer akuten Attacke
• Motorische Axonopathie (Nervenschädigung), Atemmuskelschwäche, drohendes respiratorisches Versagen (Atemversagen)
• Akute psychotische Symptome (Psychose), Agitation (starke Unruhe), Halluzinationen (Sinnestäuschungen)
• Tachykardie (Herzrasen), Bluthochdruckkrise, autonome Dysregulation (Störung des vegetativen Nervensystems)
• Kombination aus Bauchschmerzen + neurologischen Defiziten + rot verfärbtem Urin