Anti-D-Prophylaxe

Die Anti-D-Prophylaxe bezeichnet die gezielte Gabe von humanem Anti-D-Immunglobulin zur Verhinderung der maternalen (mütterlichen) Bildung von Antikörpern gegen fetale (kindliche) Rhesus-D-positive Erythrozyten (rote Blutkörperchen). Sie dient der Prävention des Anti-D-bedingten Morbus haemolyticus fetalis et neonatorum (Erkrankung durch Abbau roter Blutkörperchen beim ungeborenen oder neugeborenen Kind). Die Sensibilisierung (Bildung von Abwehrstoffen nach Kontakt mit fremden Blutzellen) kann durch den Übertritt fetaler Erythrozyten in den mütterlichen Kreislauf während der Schwangerschaft und insbesondere bei der Geburt erfolgen. Die Prophylaxe verhindert eine Alloimmunisierung (Bildung von Abwehrstoffen gegen körperfremde Merkmale eines anderen Menschen); eine bereits bestehende Immunisierung kann sie nicht rückgängig machen [1, LL1, FI1].

Indikationen

Voraussetzung ist eine RhD-negative Schwangere ohne vorbestehendes immunes Anti-D, deren Fetus (ungeborenes Kind) RhD-positiv ist oder dessen RhD-Status nicht zuverlässig bekannt ist. Bei gesichert RhD-negativem Fetus kann die gezielte Prophylaxe entfallen [LL1].

• Routinemäßig in der Schwangerschaft: einmalige präpartale (vor der Geburt erfolgende) Standardprophylaxe nach deutscher Mutterschafts-Richtlinie bei 27+0-29+6 SSW; dies entspricht der 28.-30. Schwangerschaftswoche [LL1].
• Postpartal (nach der Geburt): innerhalb von 72 Stunden nach Geburt eines RhD-positiven Kindes, einschließlich schwacher RhD-Varianten; die Gabe erfolgt an die Mutter [LL1, FI1].
• Ereignisbezogen: bei potenziell sensibilisierenden Ereignissen, insbesondere klinisch relevanten Blutungen, Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie, abdominalem Trauma (Verletzung des Bauchs), äußerem Wendungsversuch und intrauterinen (innerhalb der Gebärmutter erfolgenden) Interventionen. Extrauteringravidität (Schwangerschaft außerhalb der Gebärmutter) und frühe Schwangerschaftsverluste werden differenziert beurteilt; siehe „Besondere Konstellationen“ [LL2, FI1, FI2].

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegen humanes Immunglobulin oder Bestandteile des jeweiligen Präparats [FI1, FI2].
• Keine Indikation besteht bei RhD-positiver Schwangerer oder bereits gesicherter Anti-D-Alloimmunisierung. Passiv nach vorausgegangener Prophylaxe nachweisbares Anti-D ist davon abzugrenzen und schließt eine weitere indizierte Gabe nicht aus [LL1, FI1].
• IgA-Mangel mit Anti-IgA-Antikörpern: erhöhtes Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion; präparatespezifische Nutzen-Risiko-Abwägung, kein pauschales absolutes Anwendungsverbot allein aufgrund eines IgA-Mangels [FI1, FI2].
• Schwere Thrombozytopenie (stark verringerte Zahl der Blutplättchen) oder Gerinnungsstörungen: Gegenanzeige gegen die intramuskuläre (in einen Muskel erfolgende) Injektion; bei bestehender Prophylaxeindikation ein intravenös (in eine Vene) zugelassenes Präparat verwenden [FI1, FI2].

Das Verfahren

Wirkstoff und Applikation

• Humanes Anti-D-Immunglobulin wird aus Spenderplasma hergestellt. Spenderauswahl, Testung und Herstellungsverfahren zur Virusinaktivierung beziehungsweise Virusentfernung reduzieren das Übertragungsrisiko; ein Restrisiko bleibt bestehen [FI1, FI2].
• Rhophylac 300: langsame intravenöse oder intramuskuläre Injektion. Die intravenöse Gabe ist ein zugelassener regulärer Applikationsweg [FI1].
• Rhesonativ: intramuskuläre Anwendung; nicht intravenös verabreichen. Bei erforderlicher intravenöser Gabe muss ein dafür zugelassenes anderes Präparat gewählt werden [FI2].

Standarddosierung

• Präpartale Routineprophylaxe und postpartale Standardprophylaxe: üblicherweise 300 µg (1.500 IE); Dosierung und Applikation entsprechend der jeweiligen Fachinformation [LL1, FI1, FI2].
• Volumenbasis: 300 µg entsprechen einer Abdeckung von etwa 15 ml RhD-positiven fetalen Erythrozyten beziehungsweise etwa 30 ml fetalem Vollblut. Vollblutvolumen und reines Erythrozytenvolumen dürfen nicht gleichgesetzt werden [FI1, FI2].
• Frühe Schwangerschaftsverluste: Zunächst ist die Indikation nach Schwangerschaftsalter und Behandlung zu klären; anschließend ist ein verfügbares Präparat entsprechend seiner Fachinformation zu dosieren [LL2, FI1, FI2].

Zeitliche Anwendung

• Präpartal bei 27+0-29+6 SSW [LL1].
• Postpartal und nach einem entsprechend indizierten Risikoereignis möglichst rasch innerhalb von 72 Stunden. Bei Überschreiten dieses Zeitfensters die indizierte Gabe schnellstmöglich nachholen [FI1, FI2].
• Eine ereignisbezogene Gabe ersetzt nicht automatisch die Routineprophylaxe; auch eine präpartale Gabe ersetzt die indizierte postpartale Prophylaxe nicht [LL1, FI1].

Besondere Dosiskalkulation

Bei Verdacht auf eine größere fetomaternale Hämorrhagie (Blutübertritt vom Kind in den mütterlichen Kreislauf) wird deren Ausmaß mittels Kleihauer-Betke-Test oder geeigneter Durchflusszytometrie bestimmt. Die Abklärung darf nicht erst bei Überschreiten der rechnerischen Abdeckung einer Standarddosis beginnen: Rhophylac nennt bereits den Verdacht auf mehr als 4 ml fetale Erythrozyten als Anlass zur Quantifizierung [FI1].

Die Neutralisationsgrundlage beträgt ungefähr 20 µg (100 IE) pro 1 ml RhD-positiver fetaler Erythrozyten beziehungsweise 10 µg (50 IE) pro 1 ml RhD-positivem fetalem Vollblut. Das Labor muss die Volumenbasis eindeutig ausweisen. Erforderliche Zusatzdosen sind unter Berücksichtigung der bereits gegebenen Dosis und der präparatespezifischen Vorgaben transfusionsmedizinisch (durch Fachleute für Blutübertragungen) festzulegen [FI1, FI2].

Zusatzdiagnostik

• Blutgruppenbestimmung: AB0 und RhD der Schwangeren; unklare oder diskrepante RhD-Befunde immunhämatologisch (mit Untersuchungen von Blut und Abwehrstoffen) abklären [LL1, LL4].
• Antikörpersuchtest (AKS): zu Schwangerschaftsbeginn und erneut bei 23+0-26+6 SSW, vor der Routineprophylaxe. Weitere Untersuchungen erfolgen befund- und ereignisbezogen [LL1].
• Nichtinvasive fetale RhD-Bestimmung: bei RhD-negativer Schwangerer mit Einlingsschwangerschaft nach Aufklärung und genetischer Beratung mittels fetaler DNA aus mütterlichem Blut ab 11+0 SSW. Bei fehlendem oder nicht auswertbarem Befund bleibt die Prophylaxe indiziert [LL1].
• Nach der Geburt: RhD-Bestimmung des Kindes auch nach vorgeburtlicher Testung [LL1].
• Quantifizierung einer fetomaternalen Hämorrhagie: Kleihauer-Betke-Test oder validierte Durchflusszytometrie, beispielsweise zum Nachweis RhD-positiver Erythrozyten [FI1].

Wirksamkeit und Evidenzlage

• Postpartale Prophylaxe: Ein Cochrane-Review mit sechs Studien und mehr als 10.000 Frauen zeigte eine deutliche Reduktion der RhD-Alloimmunisierung; sechs Monate nach Geburt betrug das relative Risiko 0,04 gegenüber fehlender Prophylaxe (95%-Konfidenzintervall 0,02-0,06) [1].
• Präpartale Routineprophylaxe: etablierter Versorgungsstandard. Die randomisierte Evidenz zum zusätzlichen antenatalen (vorgeburtlichen) Nutzen ist begrenzt; der Cochrane-Review von 2015 bewertete sie als niedrig bis sehr niedrig. Daraus folgt keine Aufhebung der geltenden Routineempfehlung [2, LL1].
• Früher Schwangerschaftsabbruch: Eine prospektive Studie mit 506 Teilnehmerinnen vor 12+0 SSW fand nach medikamentösem oder instrumentellem Abbruch keine neu auftretende Überschreitung des untersuchten Sensibilisierungsschwellenwerts durch fetale Erythrozyten. Gemessen wurde ein Surrogatparameter, nicht die spätere klinische Alloimmunisierung [3].
• Ein pauschaler, für alle Situationen geltender Schutz von „über 99 %“ ist nicht ausreichend differenziert. Wirksamkeit hängt unter anderem von rechtzeitiger Gabe, Dosis und Umfang der fetomaternalen Hämorrhagie ab [1, 2, FI1].

Nebenwirkungen und Risiken

• Lokale Reaktionen wie Schmerzen, Rötung oder Schwellung; mögliche systemische (den ganzen Körper betreffende) Beschwerden sind unter anderem Kopfschmerzen, Fieber und Unwohlsein [FI1, FI2].
• Seltene schwere Überempfindlichkeitsreaktionen bis zur Anaphylaxie (schwere, plötzlich auftretende allergische Reaktion), auch ohne bekannten IgA-Mangel [FI1, FI2].
• Die Präparate sind zur Anwendung in der Schwangerschaft vorgesehen; die jeweiligen Angaben der Fachinformation zu Schwangerschaft und Stillzeit sind zu beachten [FI1, FI2].

Besondere Konstellationen

• Mehrlingsschwangerschaft: keine automatische Verdopplung der Standarddosis; eine Zusatzdosis richtet sich nach dem nachgewiesenen fetalen Erythrozytenübertritt. Die gezielte Prophylaxesteuerung mittels NIPT-RhD nach Mutterschafts-Richtlinie bezieht sich auf Einlingsschwangerschaften [LL1, FI1].
• Bereits immunisierte Schwangere: spezialisierte pränatalmedizinische (auf die Betreuung des ungeborenen Kindes ausgerichtete) und immunhämatologische Betreuung anstelle einer unwirksamen erneuten Prophylaxe [FI1].
• RhD-Varianten: molekulargenetisch gesicherte weak-D-Typen 1, 2 und 3 benötigen keine Anti-D-Prophylaxe; andere Varianten sind differenziert zu beurteilen [LL4].

Frühe Schwangerschaftsverluste und Schwangerschaftsabbruch

Fazit

Die Anti-D-Prophylaxe verhindert wirksam die maternale RhD-Alloimmunisierung. Entscheidend sind die passende Indikation, rechtzeitige Anwendung und eine Dosierung mit eindeutig ausgewiesener Volumenbasis. Die nichtinvasive fetale RhD-Bestimmung ermöglicht bei Einlingsschwangerschaften eine gezielte Routineprophylaxe. Indikation, Präparat, Dosis, Applikationsweg, Zeitpunkt und Charge sind nachvollziehbar zu dokumentieren [1, LL1, FI1, FI2].

Stand: 9. November 2026. Finale Fassung nach Endkontrolle.

Abkürzungen

• AB0: Blutgruppensystem mit den Blutgruppen A, B, AB und 0
• AKS: Antikörpersuchtest
• AWMF: Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
• DNA: Desoxyribonukleinsäure, Träger der Erbinformation
• IE: Internationale Einheiten
• IgA: Immunglobulin A
• i.m.: intramuskulär, in einen Muskel
• NIPT-RhD: nichtinvasiver pränataler Test zur Bestimmung des fetalen RhD-Merkmals
• RhD: Rhesus-D-Blutgruppenmerkmal
• SSW: Schwangerschaftswoche
• WHO: Weltgesundheitsorganisation

Literatur

1. Crowther CA, Middleton P: Anti-D administration after childbirth for preventing Rhesus alloimmunisation. Cochrane Database Syst Rev. 1997;(2):CD000021. doi:10.1002/14651858.CD000021.
2. McBain RD, Crowther CA, Middleton P: Anti-D administration in pregnancy for preventing Rhesus alloimmunisation. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(9):CD000020. doi:10.1002/14651858.CD000020.pub3.
3. Horvath S, Huang ZY, Koelper NC et al.: Induced Abortion and the Risk of Rh Sensitization. JAMA. 2023;330(12):1167-1174. doi:10.1001/jama.2023.16953.

Leitlinien

1. Gemeinsamer Bundesausschuss: Mutterschafts-Richtlinie, insbesondere §§ 4 und 5. Fassung mit Änderung vom 16.07.2026, in Kraft seit 25.08.2026. Richtlinienseite; Volltext [LL1].
2. S2k-Leitlinie: Früher Schwangerschaftsverlust im 1. Trimenon. AWMF-Registernummer: 015-076, Januar 2025, Version 1.2. Langfassung [LL2].
3. World Health Organization: Abortion care guideline. 2. Auflage, 2025; Empfehlung 8. Leitlinie und Volltextzugang [LL3].
4. Bundesärztekammer: Richtlinie zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur Anwendung von Blutprodukten (Richtlinie Hämotherapie). Gesamtnovelle 2023, Abschnitt 4.4.7. Volltext [LL4].

Fachinformationen

1. CSL Behring: Rhophylac 300 Mikrogramm/2 ml, Injektionslösung in Fertigspritze. Stand März 2024. Fachinformation [FI1].
2. Octapharma: Rhesonativ 300 Mikrogramm in 2 ml, i.m. Injektionslösung. Stand Juli 2019. Fachinformation [FI2].