Zollinger-Ellison-Syndrom – Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch das Zollinger-Ellison-Syndrom (Krankheitsbild mit übermäßiger Magensäurebildung durch einen Gastrin-bildenden Tumor) mitbedingt sein können:

Blut, blutbildende Organe – Immunsystem (D50-D90)

  • Eisenmangelanämie (Blutarmut durch Eisenmangel) – mögliche Folge chronischer okkulter (nicht sichtbarer) oder manifester (erkennbarer) Blutung aus gastralen (den Magen betreffenden), duodenalen (den Zwölffingerdarm betreffenden), postbulbären (hinter dem ersten Abschnitt des Zwölffingerdarms gelegenen) oder jejunal (den Leerdarm betreffenden) lokalisierten Ulzera (Geschwüren); klinisch insbesondere bei rezidivierenden Ulkusblutungen (wiederkehrenden Geschwürblutungen), Meläna (Teerstuhl), Hämatemesis (Bluterbrechen) oder therapieresistenter (nicht ausreichend auf Behandlung ansprechender) Ulkuskrankheit relevant [1-4].

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

  • Dehydratation (Austrocknung)/Volumenmangel (Flüssigkeitsmangel) – durch profuse (stark ausgeprägte) sekretorische Diarrhö (durch vermehrte Flüssigkeitsabgabe in den Darm verursachter Durchfall), rezidivierendes Erbrechen, verminderte orale Zufuhr oder ulkusbedingte Magenausgangsstenose (Verengung des Magenausgangs) mitbedingt; klinisch relevant als Trigger (Auslöser) für Kreislaufinstabilität (instabilen Kreislauf) und prärenale Nierenfunktionsstörung (durch Minderdurchblutung der Nieren verursachte Nierenfunktionsstörung) [1-4].
  • Hypokaliämie (Kaliummangel im Blut) bzw. hypokaliämische, hypochlorämische metabolische Alkalose (Stoffwechselstörung mit zu wenig Kalium und Chlorid sowie zu basischem Blut) – vor allem bei rezidivierendem Erbrechen infolge ulkusbedingter Stenose (Verengung) oder schwerer Säurehypersekretion (übermäßiger Säurebildung); ausgeprägte Diarrhö kann zusätzlich Elektrolytverluste (Verluste von Blutsalzen) mitbedingen. Klinisch relevant wegen Muskelschwäche, Arrhythmierisiko (Risiko für Herzrhythmusstörungen) und perioperativer Relevanz (Bedeutung rund um eine Operation) [1-4].
  • Mangelernährung/Gewichtsverlust – bei chronischer Diarrhö, Maldigestion (gestörter Verdauung), Steatorrhoe (Fettstuhl), tumorbedingter Krankheitslast oder komplizierter Ulkuskrankheit; nicht obligat, aber bei unzureichend kontrollierter Säurehypersekretion bzw. fortgeschrittener Tumorerkrankung (Geschwulsterkrankung) klinisch relevant [1-4].
  • Vitamin-B12-Mangel – überwiegend therapieassoziiert (behandlungsbedingt) unter langjähriger hochdosierter Säuresuppression (Unterdrückung der Magensäurebildung) mit Protonenpumpeninhibitoren (PPI, Säureblocker); keine primäre Säurehypersekretionsfolge, aber bei lebenslanger PPI-Therapie des Zollinger-Ellison-Syndroms als klinisch relevante mitbedingte Folge zu berücksichtigen [8].

Mund, Ösophagus (Speiseröhre), Magen und Darm (K00-K67; K90-K93)

  • Chronische sekretorische Diarrhö – direkte Folge der Gastrin-vermittelten (durch das säureanregende Magenhormon Gastrin ausgelösten) Säurehypersekretion; häufige klinische Manifestation (Krankheitszeichen) des Zollinger-Ellison-Syndroms und bei schwerem Verlauf mit Volumenmangel, Elektrolytstörungen (Störungen der Blutsalze) und Gewichtsverlust verbunden [1-4, LL1].
  • Dysbiose (Störung der Darmflora)/Small-intestinal bacterial overgrowth (SIBO, bakterielle Fehlbesiedlung des Dünndarms) – vor allem therapieassoziiert unter langfristiger hochdosierter PPI-Säuresuppression durch Veränderung der gastralen Säurebarriere (Säureschutzbarriere des Magens) und der intestinalen Mikrobiota (Darmflora); daher als mitbedingte, nicht als unmittelbare Primärfolge (Hauptfolge) des Zollinger-Ellison-Syndroms einzuordnen [9, 10].
  • Gastroösophageale Refluxkrankheit (Rückflusskrankheit) mit erosiver Ösophagitis (Speiseröhrenentzündung mit Schleimhautschäden) – Folge der massiven Säurehypersekretion; bei unzureichender Säurekontrolle möglich mit Ulzerationen (Geschwürbildungen), Blutung, peptischer Striktur (säurebedingter Engstelle) und selten schwerer Ösophaguskomplikation (Komplikation der Speiseröhre) [1-5].
  • Magenausgangsstenose bzw. pyloroduodenale Stenose (Verengung im Bereich von Magenpförtner und Zwölffingerdarm) – Folge chronisch-rezidivierender (langanhaltend-wiederkehrender) Ulkuskrankheit mit narbiger Stenosierung (narbiger Verengung); klinisch relevant wegen Erbrechen, Retention (Zurückhalten von Mageninhalt), Gewichtsverlust, Exsikkose (Austrocknung) und hypochlorämischer metabolischer Alkalose [1-4].
  • Maldigestion, Malabsorption (gestörte Aufnahme von Nährstoffen) und Steatorrhoe – durch in das Duodenum (Zwölffingerdarm) übertretende Säure mit Inaktivierung pankreatischer Enzyme (Verdauungsenzyme der Bauchspeicheldrüse) und Störung der Fettverdauung; klinisch relevant bei Fettstühlen, Gewichtsverlust und Mangelernährung [1-4, 11].
  • Peptische Ulkuskrankheit (säurebedingte Geschwürkrankheit) – zentrale Komplikation des Zollinger-Ellison-Syndroms; umfasst Ulcus ventriculi (Magengeschwür), Ulcus duodeni (Zwölffingerdarmgeschwür) und atypisch postbulbäre oder jejunal lokalisierte Ulzera, häufig multifokal (an mehreren Stellen), rezidivierend oder therapieresistent bei unzureichender Säurekontrolle [1-4, LL1].
  • Ulkusblutung – potenziell lebensbedrohliche Komplikation gastraler, duodenaler oder jejunaler Ulzera; manifest als Hämatemesis, Meläna oder okkulte chronische Blutung mit konsekutiver (daraus folgender) Eisenmangelanämie [1-4].
  • Ulkuspenetration (Durchbruch eines Geschwürs in Nachbarorgane) bzw. Ulkusperforation (Durchbruch eines Geschwürs in die freie Bauchhöhle) – seltene, aber schwere Komplikation der unkontrollierten peptischen Ulkuskrankheit; Risiko insbesondere bei verspäteter Diagnose, inadäquater Säuresuppression (unzureichender Säureunterdrückung) oder atypischen postbulbären Ulzera [1-4].

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

  • Gastrinomprogression (Fortschreiten des Gastrinoms) bzw. Rezidiv (Wiederauftreten) des Gastrinoms (Gastrin-bildender Tumor) – bei persistierender (fortbestehender), nicht kurativ resezierbarer (heilend operativ entfernbarer) oder rezidivierender neuroendokriner Tumorerkrankung (Tumorerkrankung hormonbildender Zellen); prognostisch (für den Krankheitsverlauf) wesentlich, da nach Einführung wirksamer Säuresuppression die Tumorbiologie (biologischen Eigenschaften des Tumors) stärker über Langzeitverlauf und Mortalität (Sterblichkeit) entscheidet als säurebedingte Komplikationen [1-3, 6, 7, LL1, LL2].
  • Metastasierung (Absiedlung von Tumorzellen) des Gastrinoms – insbesondere lymphonodal (in Lymphknoten) und hepatisch (in der Leber); Lebermetastasen (Tumorabsiedlungen in der Leber) sind ein zentraler ungünstiger Prognosefaktor, fortgeschrittene Verläufe können auch extrahepatische Fernmetastasen (Tumorabsiedlungen außerhalb der Leber in entfernten Organen) einschließlich Knochenmetastasen (Tumorabsiedlungen in den Knochen) zeigen [1-3, 6, 7, LL1, LL2].
  • Typ-2-Magen-NET (Typ-2-Magen-neuroendokriner Tumor) bzw. enterochromaffin-like-cell-Hyperplasie (Vermehrung bestimmter hormonähnlicher Magenzellen) – durch chronische Hypergastrinämie (zu hoher Gastrinspiegel) begünstigte ECL-Zell-Proliferation (Vermehrung enterochromaffin-like-Zellen); vor allem bei MEN1-assoziiertem (mit multipler endokriner Neoplasie Typ 1 verbundenem) Zollinger-Ellison-Syndrom relevant, während sporadische (nicht erblich bedingte) Zollinger-Ellison-Syndrome hiervon deutlich seltener betroffen sind [12, LL1].

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

  • Prärenale akute Nierenschädigung (akute Nierenschädigung durch verminderte Nierendurchblutung) – mögliche schwere Folge von Volumenmangel durch profuse Diarrhö, Erbrechen oder komplizierte Ulkuskrankheit; keine typische Primärmanifestation, aber bei dekompensierten (entgleisten) Verläufen klinisch relevant [1-4].

Prognosefaktoren (Einflussgrößen für den Krankheitsverlauf)

  • Tumorstadium (Ausbreitungsgrad des Tumors) und Metastasierung – Lebermetastasen, ausgedehnte Tumorlast (Gesamtmenge des Tumorgewebes), extrahepatische Fernmetastasen und Cushing-Syndrom (Erkrankung durch Cortisolüberschuss) bei ektopem adrenocorticotropem Hormon (ACTH, außerhalb der Hirnanhangsdrüse gebildetes Steuerhormon für Cortisol) sind ungünstige Prognosefaktoren [6, 7, LL1, LL2].
  • Tumorlokalisation (Lage des Tumors) – pankreatische Gastrinome (in der Bauchspeicheldrüse gelegene Gastrinome) zeigen in Kohortendaten (Daten aus Verlaufsstudien) ungünstigere Überlebens- und Metastasierungsprofile als duodenale Gastrinome (im Zwölffingerdarm gelegene Gastrinome) [7, LL1, LL2].
  • Tumorgröße, Differenzierungsgrad (Grad der Ähnlichkeit mit dem Ursprungsgewebe) und Proliferationsaktivität (Teilungsaktivität der Tumorzellen) – größere Tumoren, ungünstiger Differenzierungsgrad und höhere Proliferation sind mit höherem Progressions- (Fortschreitungs-) und Metastasierungsrisiko verbunden [1, 7, LL1, LL2].
  • Kurative Resektabilität (Möglichkeit der heilenden operativen Entfernung) – vollständige Resektion (operative Entfernung) lokalisierter Gastrinome verbessert die Langzeitprognose; bei MEN1-assoziiertem Zollinger-Ellison-Syndrom ist die Situation wegen Multifokalität (Auftreten an mehreren Stellen) und duodenaler Mikrogastrinome (sehr kleiner Gastrinome) komplexer [1, 2, LL1, LL2].
  • Säurekontrolle (Kontrolle der Säurebildung) – suffiziente Säuresuppression (ausreichende Säureunterdrückung) reduziert säurebedingte Morbidität (Krankheitslast) deutlich; bei inadäquater Kontrolle bleiben Ulkusblutung, Perforation, Stenose, Ösophagitis, Diarrhö und metabolische Komplikationen prognostisch relevant [1-4, LL1].
  • MEN1-Assoziation (Verbindung mit multipler endokriner Neoplasie Typ 1) – multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1, erbliche Tumorerkrankung hormonbildender Organe) verändert Diagnostik (Untersuchungen zur Krankheitserkennung), Operationsstrategie, Rezidivrisiko und Langzeitüberwachung; sie ist jedoch Ursache/Begleitkonstellation und nicht Folgeerkrankung des Zollinger-Ellison-Syndroms [1, 2, 12, LL1].

Literatur

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  2. Rossi RE, Elvevi A, Citterio D et al.: Gastrinoma and Zollinger Ellison syndrome: A roadmap for the management between new and old therapies. World Journal of Gastroenterology. 2021;27(35):5890-5907. https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i35.5890
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  6. Yu F, Venzon DJ, Serrano J et al.: Prospective Study of the Clinical Course, Prognostic Factors, Causes of Death, and Survival in Patients With Long-Standing Zollinger-Ellison Syndrome. Journal of Clinical Oncology. 1999;17(2):615-630. https://doi.org/10.1200/JCO.1999.17.2.615
  7. Weber HC, Venzon DJ, Lin JT et al.: Determinants of metastatic rate and survival in patients with Zollinger-Ellison syndrome: a prospective long-term study. Gastroenterology. 1995;108(6):1637-1649. https://doi.org/10.1016/0016-5085(95)90124-8
  8. Ito T, Ramos-Alvarez I, Jensen RT: Long-Term Proton Pump Inhibitor-Acid Suppressive Treatment Can Cause Vitamin B12 Deficiency in Zollinger-Ellison Syndrome (ZES) Patients. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(13):7286. https://doi.org/10.3390/ijms25137286
  9. Zhang J, Zhang C, Zhang Q et al.: Meta-analysis of the effects of proton pump inhibitors on the human gut microbiota. BMC Microbiology. 2023;23:171. https://doi.org/10.1186/s12866-023-02895-w
  10. Su T, Lai S, Lee A et al.: Meta-analysis: proton pump inhibitors moderately increase the risk of small intestinal bacterial overgrowth. Journal of Gastroenterology. 2018;53(1):27-36. https://doi.org/10.1007/s00535-017-1371-9
  11. Vogel RM, Weinstein LD, Herskovic T et al.: Mechanisms of Steatorrhea in the Zollinger-Ellison Syndrome. Annals of Internal Medicine. 1967;67(4):816-822. https://doi.org/10.7326/0003-4819-67-4-816
  12. Berna MJ, Annibale B, Marignani M et al.: A Prospective Study of Gastric Carcinoids and Enterochromaffin-Like Cell Changes in Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 and Zollinger-Ellison Syndrome: Identification of Risk Factors. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2008;93(5):1582-1591. https://doi.org/10.1210/jc.2007-2279

Leitlinien

  1. Hofland J, Falconi M, Christ E et al.: European Neuroendocrine Tumor Society 2023 guidance paper for functioning pancreatic neuroendocrine tumour syndromes. Journal of Neuroendocrinology. 2023;35(8):e13318. https://doi.org/10.1111/jne.13318
  2. Pavel M, Öberg K, Falconi M et al.: Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2020;31(7):844-860. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.03.304

Autoren: Dr. med. Werner G. Gehring
Letzte Aktualisierung: 19.06.2026

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