Müdigkeit – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Behandlung einer nachgewiesenen, behandelbaren Ursache und Besserung der subjektiven Erschöpfung sowie der Alltagsfunktion; bei ungeklärter Müdigkeit steht die strukturierte Abklärung vor einer medikamentösen Behandlung [LL1].
• Vermeidung einer zusätzlichen Beeinträchtigung durch sedierende (dämpfende) Arzneimittel, Wechselwirkungen oder eine Übertherapie ohne gesicherte Indikation [LL1].
• Bei chronischen Erkrankungen: individuell erreichbare Symptomlinderung unter Berücksichtigung von Lebensqualität, Begleiterkrankungen und Nebenwirkungen [LL1, LL2].

Therapieempfehlungen

Für das Symptom Müdigkeit gibt es keine allgemein empfohlene aktivierende Pharmakotherapie. Arzneimittel werden entsprechend der gesicherten Grunderkrankung, eines nachgewiesenen Mangels oder einer ausdrücklich begründeten besonderen Behandlungssituation eingesetzt. Eine unspezifische Behandlung mit Stimulanzien, Schilddrüsenhormonen oder hoch dosierten Vitaminen ist daraus nicht abzuleiten [LL1].

Vor der Behandlung unterscheiden:

• Fatigue (anhaltende körperliche oder geistige Erschöpfung): subjektive körperliche oder geistige Erschöpfung mit eingeschränkter Belastbarkeit; eine erhöhte Einschlafneigung muss nicht bestehen [LL1, LL2].
• Tagesschläfrigkeit: erhöhte Einschlafneigung beziehungsweise Schwierigkeiten, tagsüber wach zu bleiben. Eine ausgeprägte Hypersomnolenz (übermäßige Schläfrigkeit) erfordert eine schlafmedizinische Abklärung und ist keine gleichbedeutende Bezeichnung für Fatigue [LL1, FI5, FI6].
• Antriebsminderung: verminderte Initiative, beispielsweise im Rahmen einer Depression (Erkrankung mit anhaltender Niedergeschlagenheit und/oder Interessenverlust). Müdigkeit allein begründet weder die Diagnose einer depressiven Erkrankung noch deren medikamentöse Behandlung [LL1, LL3].

Ursachenbezogene Behandlung:

• Eisenmangel: Eisen bei gesichertem Mangel substituieren und dessen Ursache abklären, beispielsweise Blutverluste oder eine Resorptionsstörung (gestörte Aufnahme von Stoffen im Darm). Die DEGAM-Leitlinie beschreibt einen möglichen Nutzen bei müden Frauen mit Ferritinwerten < 15 µg/l oder einer Transferrinsättigung < 20 %. Ferritinwerte von 15-50 µg/l allein begründen keine allgemeine Substitutionsindikation gegen Müdigkeit; die Studienergebnisse sind unter anderem wegen möglicher Verblindungsprobleme zurückhaltend zu bewerten [3, LL1, FI1].
• Vitamin-B12-Mangel: gezielte Substitution nach Diagnosesicherung; bei Verdacht auf einen Mangel mit neurologischen Symptomen (Beschwerden des Nervensystems) die Behandlung nicht durch ausstehende Untersuchungsergebnisse verzögern. Bei autoimmuner Gastritis (durch eine fehlgeleitete Abwehrreaktion ausgelöste Magenschleimhautentzündung) ist eine lebenslange intramuskuläre Substitution erforderlich [LL4].
• Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion): Behandlung einer gesicherten Unterfunktion mit Levothyroxin. Bei euthyreoter (durch eine normale Schilddrüsenfunktion gekennzeichneter) Stoffwechsellage besteht keine Indikation zur Gabe gegen Müdigkeit. Eine subklinische Hypothyreose (Schilddrüsenfunktionsstörung mit erhöhtem TSH bei noch normalem fT4) führt nicht automatisch zu einer Behandlung; die Entscheidung berücksichtigt unter anderem TSH-Verlauf, Alter und klinische Situation [LL1, FI3].
• Depression: leitliniengerechte Behandlung nach Schweregrad und Präferenz. Bei einer leichten depressiven Episode werden Antidepressiva nicht regelhaft als erste Behandlung eingesetzt; bei mittelgradiger Depression kommen Psychotherapie oder eine medikamentöse Behandlung infrage, bei schwerer Depression wird grundsätzlich eine Kombination angeboten [LL3].
• Weitere Erkrankungen: bei Nebenniereninsuffizienz (unzureichender Hormonproduktion der Nebennieren), Infektionen, Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit) sowie Herz-, Nieren- oder anderen Organerkrankungen erfolgt die Pharmakotherapie nach der jeweiligen Diagnose; siehe die entsprechenden Krankheitskapitel [LL1].

Arzneimittelnebenwirkungen und reversible Ursachen: Die gesamte Medikation einschließlich Bedarfsmedikation, frei verkäuflicher Präparate und Alkoholgebrauch überprüfen. Häufig relevante Gruppen sind Benzodiazepine, Z-Substanzen, Opioide, sedierende H1-Antihistaminika, sedierende Antidepressiva, Antipsychotika, Gabapentinoide und andere Antiepileptika. Auch eine medikamentös begünstigte Hypotonie (niedriger Blutdruck) oder Bradykardie (langsamer Herzschlag), beispielsweise unter Antihypertensiva beziehungsweise Betablockern, kann zur Symptomatik beitragen [LL1].

Bei zeitlichem Zusammenhang mit Neueinstellung oder Dosisänderung sind Indikation, Dosierung, Einnahmezeit, Wechselwirkungen und Organfunktion zu prüfen. Eine Dosisreduktion, Umstellung oder ein Ausschleichen erfolgt ärztlich begleitet; insbesondere Benzodiazepine, Opioide, Antidepressiva und Antiepileptika nicht eigenständig abrupt absetzen [LL1].

Allgemeine Maßnahmen: Auf ausreichenden Schlaf und eine verlässliche Tagesstruktur achten; schlafbezogene Störungen ursächlich behandeln. Körperliche und geistige Aktivität individuell an die Belastbarkeit anpassen und bei PEM (Zustandsverschlechterung nach körperlicher oder geistiger Anstrengung) die Belastungsgrenze beachten; siehe „Weitere Therapie“ [LL1].

Beachte: Bei einer postexertionellen Malaise (PEM), insbesondere im Rahmen von ME/CFS (Erkrankung mit ausgeprägter Belastungsintoleranz und anhaltender Erschöpfung), muss die Aktivität an die individuelle Belastungsgrenze angepasst werden. Eine feste, von der Verträglichkeit unabhängige Belastungssteigerung ist ungeeignet. Für ME/CFS besteht keine zugelassene kausale medikamentöse Behandlung; ein routinemäßiges Stimulanzienregime ist nicht etabliert. Die besondere Off-Label-Regelung für Agomelatin wird unter „Wirkstoffe (Nebenindikationen)“ dargestellt [LL1, R1].

Wirkstoffe (Hauptindikationen)

Die folgenden Dosierungen sind Beispiele für Erwachsene mit der jeweils genannten gesicherten Indikation. Auswahl, Therapiedauer und Kontrollen richten sich nach Diagnose, Begleiterkrankungen und aktueller Fachinformation [FI1, FI2, FI3, FI4, FI5, FI6].

Eisenpräparate bei gesichertem Eisenmangel

• Wirkweise: Auffüllung der Eisenspeicher und Bereitstellung von Eisen für Hämoglobin und eisenabhängige Enzyme [FI1].
• Indikation: nachgewiesener Eisenmangel, insbesondere Eisenmangelanämie (Blutarmut durch Eisenmangel). Bei unzureichendem Ansprechen, Unverträglichkeit oder besonderer klinischer Indikation intravenöse Substitution nach dem entsprechenden Krankheitskapitel und der jeweiligen Fachinformation erwägen [FI1].
• Kontraindikationen: Eisenüberladung und Eisenverwertungsstörungen; eine Anämie (Blutarmut) anderer Ursache ist keine ausreichende Indikation [FI1].
• Nebenwirkungen: Übelkeit, Bauchschmerzen, Obstipation (Verstopfung) oder Diarrhoe (Durchfall); dunkle Stuhlverfärbung. Relevante Wechselwirkungen bestehen unter anderem mit Levothyroxin sowie bestimmten Antibiotika [FI1].

Vitamin-B12-Präparate bei Vitamin-B12-Mangel

• Wirkweise: Ersatz von Vitamin B12 als Cofaktor für Blutbildung und neurologische Stoffwechselvorgänge [FI2].
• Indikation: gesicherter Vitamin-B12-Mangel; bei neurologischen Symptomen und entsprechendem Verdacht unverzügliche Behandlung. Müdigkeit ohne Mangel ist keine entsprechende Substitutionsindikation [LL4, FI2].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder Bestandteile; bei bekannter Kobaltallergie das individuelle Risiko beachten [LL4, FI2].
• Nebenwirkungen: Überempfindlichkeitsreaktionen bis zur Anaphylaxie (schweren, den ganzen Körper betreffenden allergischen Reaktion) sowie akneartige oder ekzematöse (einem Hautekzem ähnelnde) Hautreaktionen. Bei schwerer megaloblastärer Anämie (Blutarmut mit gestörter Reifung und vergrößerten roten Blutkörperchen) Blutbild und gegebenenfalls Kalium im Verlauf kontrollieren [FI2].

Schilddrüsenhormone bei gesicherter Hypothyreose

• Wirkweise: Ersatz des fehlenden Schilddrüsenhormons Thyroxin [FI3].
• Indikation: substitutionspflichtige Hypothyreose; keine Gabe zur Aktivierung bei Euthyreose. Eine subklinische Hypothyreose gesondert beurteilen; siehe Hypothyreose/Pharmakotherapie [LL1, FI3].
• Kontraindikationen: unbehandelte Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion), unbehandelte Nebennierenrindeninsuffizienz und unbehandelte Hypophyseninsuffizienz (unzureichende Hormonproduktion der Hirnanhangdrüse); keine Einleitung bei akutem Myokardinfarkt (Herzinfarkt), akuter Myokarditis (Entzündung des Herzmuskels) oder akuter Pankarditis (Entzündung aller Schichten des Herzens). Eine mögliche Nebenniereninsuffizienz vor Beginn abklären und gegebenenfalls behandeln [FI3].
• Nebenwirkungen: bei Überdosierung Zeichen einer Hyperthyreose, beispielsweise Tachykardie (schneller Herzschlag), Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris (anfallsartiger Brustschmerz durch eine Minderdurchblutung des Herzens), Tremor (Zittern), Schlaflosigkeit und Gewichtsverlust. Einnahmeabstände zu Eisenpräparaten beachten [FI3].

Antidepressiva bei gesicherter depressiver Erkrankung

• Wirkweise: Hemmung der neuronalen Serotonin-Wiederaufnahme; die antidepressive Wirkung entwickelt sich verzögert [FI4].
• Indikation: depressive Episode unter Berücksichtigung von Schweregrad, Behandlungspräferenz und psychotherapeutischen Möglichkeiten. Verlauf, Verträglichkeit und Suizidalität (Gedanken oder Absichten, sich das Leben zu nehmen) besonders zu Beginn und nach Dosisänderungen kontrollieren [LL3].
• Kontraindikationen: gleichzeitige Behandlung mit irreversiblen MAO-Hemmern sowie Pimozid; vorgeschriebene Auswaschintervalle einhalten. Serotonerge Kombinationen auf das Risiko eines Serotoninsyndroms (potenziell lebensbedrohliche Reaktion durch übermäßige Serotoninwirkung) prüfen [FI4].
• Nebenwirkungen: unter anderem Übelkeit, Diarrhoe, Schlafstörungen, sexuelle Funktionsstörungen, Hyponatriämie (zu niedriger Natriumgehalt im Blut) und erhöhte Blutungsneigung. Auch Müdigkeit oder Somnolenz (Benommenheit mit starker Schläfrigkeit) können auftreten. Bei Beendigung ausschleichen [FI4].

Wachheitsfördernde Arzneimittel bei diagnostizierter exzessiver Tagesschläfrigkeit

• Wirkweise: Modafinil fördert die Wachheit über zentrale, unter anderem dopaminerge Mechanismen; Solriamfetol hemmt die Wiederaufnahme von Dopamin und Noradrenalin [FI5, FI6].
• Indikation: die jeweils zugelassene schlafmedizinisch gesicherte Erkrankung. Ungeklärte Erschöpfung, Antriebsminderung und krankheitsassoziierte Fatigue begründen keine automatische Verordnung [FI5, FI6].
• Kontraindikationen: Modafinil bei nicht kontrollierter mittelschwerer bis schwerer Hypertonie (Bluthochdruck) oder Herzrhythmusstörungen. Solriamfetol bei unkontrollierter Hypertonie, Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, instabiler Angina pectoris, schwerwiegenden Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen) oder anderen schwerwiegenden Herzerkrankungen; außerdem zusammen mit MAO-Hemmern beziehungsweise innerhalb von 14 Tagen nach deren Absetzen [FI5, FI6].
• Nebenwirkungen und Kontrollen: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Angst, Appetitminderung sowie kardiovaskuläre (Herz und Kreislauf betreffende) und psychiatrische Beschwerden beachten. Blutdruck und Puls vor Beginn und regelmäßig kontrollieren; vor Modafinil ein EKG durchführen. Modafinil beim ersten Anzeichen eines Hautausschlags sofort absetzen. Psychotische (mit Realitätsverlust verbundene) oder manische (mit ungewöhnlich stark gehobener oder gereizter Stimmung verbundene) Symptome erfordern eine umgehende Neubewertung [FI5, FI6].
• Weitere Hinweise: Modafinil kann die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva während der Anwendung und bis zwei Monate danach vermindern; alternative beziehungsweise zusätzliche Verhütung nach Fachinformation besprechen. Solriamfetol bei terminaler Niereninsuffizienz (schwerstem Stadium einer Nierenfunktionsschwäche) nicht empfehlen und bei eingeschränkter Nierenfunktion die präparatespezifischen Höchstdosen beachten [FI5, FI6].

Wirkstoffe (Nebenindikationen)

Agomelatin bei ausgewählter postinfektiöser Fatigue

Seit dem 11. Juni 2026 besteht durch die Arzneimittel-Richtlinie des Gemeinsamen Bundesausschusses eine besondere Regelung zur Off-label-Verordnung von Agomelatin bei Erwachsenen mit Fatigue infolge eines postinfektiösen ME/CFS und/oder Long-/Post-COVID in der dort definierten Patientengruppe mit postviraler Genese. Dies ist keine Zulassung zur allgemeinen Behandlung von Müdigkeit. Vor einer Verordnung sind die genauen Kriterien und die im Beschluss aufgeführten Hersteller zu prüfen [R1].

Melatonerge Antidepressiva

• Wirkweise: Agonist an Melatoninrezeptoren MT1 und MT2 sowie Antagonist an 5-HT2C-Rezeptoren; keine nachgewiesene kausale Behandlung von ME/CFS oder Long-/Post-COVID [R2, FI8].
• Indikation: ausschließlich die im Beschluss beschriebene Off-label-Situation nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung. Behandlungsziel, Ausgangsbefund, Verlauf und Entscheidung über eine Fortführung dokumentieren [R1].
• Kontraindikationen: Leberfunktionsstörung einschließlich Zirrhose (narbiger Umbau der Leber) oder aktiver Lebererkrankung, Transaminasen > 3-fach oberhalb der Norm sowie gleichzeitige starke CYP1A2-Hemmer, insbesondere Fluvoxamin oder Ciprofloxacin [FI8].
• Nebenwirkungen: unter anderem Kopfschmerzen, Schwindel und Übelkeit; Leberschäden bis zum Leberversagen sind möglich. Bei Symptomen eines Leberschadens oder Transaminasen > 3-fach oberhalb der Norm sofort absetzen. Über Warnzeichen wie dunklen Urin, hellen Stuhl, Gelbfärbung oder neu auftretende anhaltende ungeklärte Müdigkeit aufklären [FI8].

Evidenzgrenze: Der regulatorische Rahmen ist nicht mit einer hohen Wirksamkeitsevidenz gleichzusetzen. Die Bewertung stützt sich insbesondere auf eine kleine Studie bei ME/CFS und eine Kohortenstudie bei Long-COVID. Die Studie mit 62 Teilnehmenden verglich Agomelatin mit Melatonin und hatte keinen Placebovergleich; daraus ist weder eine allgemeine Standardtherapie noch eine Heilungswirkung abzuleiten [4, R2].

Fatigue bei Multipler Sklerose (chronisch-entzündlicher Erkrankung des Gehirns und Rückenmarks)

Zunächst behandelbare Mitursachen wie Schlafstörungen, Depression, Schmerzen und sedierende Medikation berücksichtigen. Eine MS-assoziierte Fatigue ist keine automatische Stimulanzien-Indikation. Individuelle fachneurologische Therapieversuche erfordern eine nachvollziehbare Nutzen-Risiko-Abwägung mit definiertem Behandlungsziel, begrenztem Beobachtungszeitraum und Abbruch bei fehlender Wirkung [1, LL5].

Zentral wirksame Arzneimittel: keine regelhafte Anwendung bei MS-Fatigue

• Wirkweise: unterschiedliche zentrale dopaminerge beziehungsweise stimulierende Mechanismen; daraus folgt kein gesicherter klinischer Nutzen für Fatigue [1, FI5, FI9, FI10].
• Indikation: bei Amantadin oder Modafinil allenfalls individuell begründeter fachärztlicher Therapieversuch nach Prüfung der Alternativen und Aufklärung über den Off-label-Status; aus den vorliegenden Daten ergibt sich keine Routineindikation für Methylphenidat [1, LL5].
• Kontraindikationen: aktuelle substanzspezifische Fachinformationen heranziehen. Besonders kardiovaskuläre und psychiatrische Risiken beachten; Amantadin erfordert zusätzlich die Berücksichtigung von Nierenfunktion, QT-Verlängerung und relevanten Interaktionen [FI5, FI9, FI10].
• Nebenwirkungen: unter anderem Schlafstörungen und psychische Beschwerden; substanzabhängig kardiovaskuläre Nebenwirkungen beziehungsweise bei Amantadin Verwirrtheit und Halluzinationen (Wahrnehmungen ohne äußere Ursache). In der kontrollierten Vergleichsstudie traten Nebenwirkungen unter den aktiven Behandlungen häufiger als unter Placebo auf [1, FI5, FI9, FI10].

In einer randomisierten, doppelblinden Crossover-Studie mit 141 Teilnehmenden waren Amantadin, Modafinil und Methylphenidat hinsichtlich der MS-Fatigue Placebo nicht überlegen. Die auf jeweils sechs Wochen begrenzten Behandlungsphasen belegen keine Langzeitwirksamkeit [1].

Tumorassoziierte Fatigue und palliativmedizinische Situationen

Behandelbare Faktoren wie Anämie, Schmerzen, Schlafstörungen und depressive Erkrankungen berücksichtigen. Modafinil wird gegen tumorassoziierte Fatigue nicht empfohlen; Methylphenidat soll nicht routinemäßig eingesetzt werden. Antidepressiva sind bei komorbider Depression nach entsprechender Indikation einzusetzen, jedoch keine allgemeine Behandlung der tumorassoziierten Fatigue. Erythropoese-stimulierende Substanzen nicht allein wegen Fatigue einsetzen; eine mögliche Anwendung richtet sich nach der spezifischen Anämieindikation [LL2].

Systemische Glukokortikoide

• Wirkweise: systemisches Glukokortikoid; ein möglicher kurzfristiger symptomatischer Nutzen rechtfertigt keine unbefristete Behandlung [LL2, FI7].
• Indikation: ausgewählte Situationen am Lebensende nach gemeinsamer Zielentscheidung; die Empfehlung beruht auf begrenzter Evidenz [LL2].
• Kontraindikationen und Vorsicht: insbesondere Infektionsrisiken, Diabetes mellitus, Ulkusanamnese (frühere Geschwürerkrankungen) und psychiatrische Vorbelastung berücksichtigen; zusätzliche Gegenanzeigen richten sich nach Präparat und Anwendungssituation [FI7].
• Nebenwirkungen: Hyperglykämie (zu hoher Blutzucker), Schlafstörungen, Unruhe, psychische Veränderungen, Infektionen und bei längerer Behandlung Myopathie (Muskelerkrankung) beziehungsweise Nebennierenrindensuppression (Unterdrückung der körpereigenen Hormonproduktion der Nebennierenrinde). Wirkung zeitnah prüfen und unnötige Verlängerung vermeiden [FI7].

Eine randomisierte Studie mit 162 Patienten mit fortgeschrittener Krebserkrankung zeigte nach sechs Wochen keinen klinisch relevanten Vorteil von Methylphenidat gegenüber Placebo. Daraus ergibt sich keine Grundlage für eine routinemäßige Verordnung gegen tumorassoziierte Fatigue [2].

Supplemente (Nahrungsergänzungsmittel; Vitalstoffe)

Geeignete Nahrungsergänzungsmittel bei Müdigkeit und für den Energiestoffwechsel sollten die folgenden Vitalstoffe enthalten:

• Vitamine (A, C, B1, B2, Niacin (Vitamin B3), Pantothensäure (Vitamin B5), B6, B12, Folsäure, Biotin)
• Mineralstoffe (Magnesium)
• Spurenelemente (Eisen, Kupfer, Mangan, Zink)
• Aminosäuren (L-Tyrosin)
• Sekundäre Pflanzenstoffe (Grüntee-Extrakt (Theanin))
• Weitere Vitalstoffe (Coenzym Q10 (CoQ10), Rosenwurzwurzel-Extrakt)

Beachte: Die aufgeführten Vitalstoffe sind kein Ersatz für eine medikamentöse Therapie. Nahrungsergänzungsmittel sind dazu bestimmt, die allgemeine Ernährung in der jeweiligen Lebenssituation zu ergänzen.

Für Fragen zum Thema Nahrungsergänzungsmittel stehen wir Ihnen gerne kostenfrei zur Verfügung.

Nehmen Sie bei Fragen dazu bitte per E-Mail – info@docmedicus.de – Kontakt mit uns auf, und teilen Sie uns dabei Ihre Telefonnummer mit und wann wir Sie am besten erreichen können.

Abkürzungen

• 5-HT2C: Serotoninrezeptor vom Typ 2C
• ASCO: American Society of Clinical Oncology, amerikanische Fachgesellschaft für klinische Onkologie
• AWMF: Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
• CoQ10: Coenzym Q10
• CPAP: Continuous Positive Airway Pressure, Atemtherapie mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck
• CYP1A2: Cytochrom P450 1A2, Enzym des Arzneimittelabbaus
• DEGAM: Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin
• EKG: Elektrokardiogramm, Aufzeichnung der elektrischen Herzaktivität
• FI: Fachinformation
• fT4: freies Thyroxin
• G-BA: Gemeinsamer Bundesausschuss
• H1: Histaminrezeptor vom Typ 1
• IgG: Immunglobulin G
• LL: Leitlinie
• MAO: Monoaminoxidase
• ME/CFS: Myalgische Enzephalomyelitis/Chronisches Fatigue-Syndrom
• MOG: Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein
• MS: Multiple Sklerose
• MT1 und MT2: Melatoninrezeptoren vom Typ 1 und 2
• NICE: National Institute for Health and Care Excellence
• NMDA: N-Methyl-D-Aspartat; Bezeichnung einer Rezeptorgruppe im Nervensystem
• OSA: obstruktive Schlafapnoe, wiederkehrende Atemaussetzer im Schlaf durch einen Verschluss der oberen Atemwege
• PEM: postexertionelle Malaise, Zustandsverschlechterung nach Anstrengung
• QT: Zeitabschnitt im EKG, der die elektrische Erregung und Erholung der Herzkammern umfasst
• R: Richtlinie beziehungsweise Beschluss oder zugehörige Bewertung
• SIO: Society for Integrative Oncology
• SSRI: selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
• TSH: Thyreoidea-stimulierendes Hormon, Steuerhormon der Schilddrüse

Literatur

1. Nourbakhsh B, Revirajan N, Morris B et al.: Safety and efficacy of amantadine, modafinil, and methylphenidate for fatigue in multiple sclerosis: a randomised, placebo-controlled, crossover, double-blind trial. Lancet Neurol. 2021;20:38-48. doi: 10.1016/s1474-4422(20)30354-9.
2. Stone PC, Minton O, Richardson A et al.: Methylphenidate Versus Placebo for Treating Fatigue in Patients With Advanced Cancer: Randomized, Double-Blind, Multicenter, Placebo-Controlled Trial. J Clin Oncol. 2024;42:2382-2392. doi: 10.1200/jco.23.02639.
3. Vaucher P, Druais PL, Waldvogel S, Favrat B: Effect of iron supplementation on fatigue in nonanemic menstruating women with low ferritin: a randomized controlled trial. CMAJ. 2012;184:1247-1254. doi: 10.1503/cmaj.110950.
4. Pardini M, Cordano C, Benassi F et al.: Agomelatine but not melatonin improves fatigue perception: a longitudinal proof-of-concept study. Eur Neuropsychopharmacol. 2014;24:939-944. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.02.010.

Leitlinien

1. Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin: S3-Leitlinie Müdigkeit. (AWMF-Registernummer: 053-002), Januar 2023, Version 5.0, Stand Dezember 2022, gültig bis Dezember 2027. Langfassung [LL1].
2. Bower JE, Lacchetti C, Alici Y et al.: Management of Fatigue in Adult Survivors of Cancer: ASCO-Society for Integrative Oncology Guideline Update. J Clin Oncol. 2024;42:2456-2487. doi: 10.1200/jco.24.00541 [LL2].
3. S3-Leitlinie: Nationale VersorgungsLeitlinie Unipolare Depression. (AWMF-Registernummer: nvl-005), 2022, Version 3.2, ergänzt 2023. Langfassung [LL3].
4. National Institute for Health and Care Excellence: Vitamin B12 deficiency in over 16s: diagnosis and management. NICE guideline NG239, 2024. Leitlinie [LL4].
5. Deutsche Gesellschaft für Neurologie: S2k-Leitlinie: Diagnose und Therapie der Multiplen Sklerose, Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen und MOG-IgG-assoziierten Erkrankungen. (AWMF-Registernummer: 030-050), Stand 22. Februar 2026, gültig bis 21. Februar 2027. Leitlinie [LL5].

Richtlinien und Beschlüsse

1. Gemeinsamer Bundesausschuss: Beschluss zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie, Anlage VI: Agomelatin bei Fatigue bei postinfektiösem ME/CFS und/oder Long-/Post-COVID. Beschluss vom 2. April 2026, in Kraft seit 11. Juni 2026. Beschluss; Beschlussseite [R1].
2. Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte: Bewertung der Expertengruppe zu Agomelatin, 15. Oktober 2025. Bewertung [R2].

Fachinformationen

1. ferro sanol duodenal 100 mg. Fachinformation, Stand März 2026. Fachinformation [FI1].
2. Vitamin B12 Panpharma 1.000 µg/ml. Fachinformation [FI2].
3. L-Thyroxin Henning 25-200. Fachinformation, Stand Juni 2023. Fachinformation [FI3].
4. Sertralin dura Filmtabletten. Fachinformation, Stand Juni 2026. Fachinformation [FI4].
5. Modafinil-neuraxpharm 100 mg/200 mg Tabletten. Fachinformation, Stand Mai 2026. Fachinformation [FI5].
6. Sunosi, Solriamfetol. Europäische Produktinformation, Stand Mai 2026. Produktinformation [FI6].
7. Dexamethason acis Tabletten. Fachinformation, Stand April 2026. Fachinformation [FI7].
8. Valdoxan, Agomelatin. Europäische Produktinformation, Stand April 2025. Produktinformation [FI8].
9. Amantadin AL 100/200. Fachinformation, Stand Januar 2025. Fachinformation [FI9].
10. Ritalin 10 mg. Fachinformation, Stand September 2025. Fachinformation [FI10].