Müdigkeit – Differentialdiagnosen

Atmungssystem (J00-J99)

• Allergische Rhinitis (allergischer Schnupfen), chronische – bei relevanter Behinderung der Nasenatmung mit gestörtem Schlaf und Tagesmüdigkeit
• Asthma bronchiale (Asthma) – insbesondere bei nächtlichen Beschwerden, Schlafstörungen oder unzureichender Krankheitskontrolle
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (chronische verengende Lungenerkrankung) (COPD) – insbesondere bei Dyspnoe (Atemnot), eingeschränkter Belastbarkeit bzw. Hypoxämie (Sauerstoffmangel im Blut)
• Influenza (Grippe) und andere akute virale Atemwegsinfektionen – häufige Ursache akuter und teilweise postinfektiös persistierender Müdigkeit

Blut, blutbildende Organe – Immunsystem (D50-D90)

• Anämie bei chronischer Erkrankung (Blutarmut bei chronischer Erkrankung) (Entzündungsanämie) – insbesondere bei chronisch-entzündlichen, infektiösen oder malignen Erkrankungen
• Eisenmangelanämie (Blutarmut durch Eisenmangel)
• Megaloblastäre Anämie (Blutarmut mit vergrößerten roten Blutkörperchen) – insbesondere bei Vitamin-B12- bzw. Folsäuremangel
• Sarkoidose (entzündliche Knötchenkrankheit) – Fatigue (ausgeprägte Erschöpfung) ist bei etablierter Erkrankung häufig und kann auch bei geringer objektivierbarer Organaktivität ausgeprägt sein

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• Adipositas (Fettsucht) – mit Tagesmüdigkeit auch unabhängig von einer obstruktiven Schlafapnoe (schlafbezogene Atemaussetzer) assoziiert; eine gleichzeitig bestehende Schlafapnoe ist gezielt abzuklären
• Conn-Syndrom (Nebennierenerkrankung mit übermäßiger Aldosteronproduktion) (primärer Hyperaldosteronismus) – bei Hypertonie (Bluthochdruck), Hypokaliämie (Kaliummangel im Blut), Muskelschwäche bzw. Polyurie/Polydipsie (vermehrtem Wasserlassen/vermehrtem Durst)
• Cushing-Syndrom (Erkrankung durch Cortisolüberschuss) – insbesondere bei typischem klinischem Phänotyp und proximaler Muskelschwäche
• Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit) – insbesondere bei Hyperglykämie (erhöhtem Blutzucker) bzw. metabolischer Dekompensation (Stoffwechselentgleisung)
• Eisenmangel ohne Anämie (Eisenmangel ohne Blutarmut) – differentialdiagnostisch insbesondere bei ausgeprägtem Eisenmangel und menstruierenden Frauen relevant; bei mildem Eisenmangel ist der kausale Zusammenhang mit Müdigkeit weniger eindeutig
• Hämochromatose (Eisenspeicherkrankheit) – bei entsprechender Labor- bzw. Organmanifestation
• Hypercalcämie (erhöhter Calciumgehalt im Blut) – insbesondere bei gastrointestinalen, neurologischen oder renalen Begleitsymptomen
• Hyperparathyreoidismus (Nebenschilddrüsenüberfunktion) – insbesondere bei Hypercalcämie
• Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion)
• Hyponatriämie (erniedrigter Natriumgehalt im Blut) – z. B. bei Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (Störung der Wasserregulation) (SIADH)
• Hypopituitarismus (Unterfunktion der Hirnanhangsdrüse) – insbesondere bei Hinweisen auf sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz (Nebennierenrindenunterfunktion), Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion) bzw. Gonadotropinmangel (Mangel an geschlechtsdrüsensteuernden Hormonen)
• Hypothyreose
• Morbus Meulengracht (harmlose angeborene Bilirubinstoffwechselstörung) (Gilbert-Meulengracht-Syndrom) – seltene Differentialdiagnose bei fluktuierendem unkonjugiertem Bilirubinanstieg; als alleinige Erklärung ausgeprägter Müdigkeit nur bei passender klinischer Konstellation zu werten
• Nebennierenrindeninsuffizienz (Nebennierenrindenunterfunktion), insbesondere Morbus Addison (primäre Nebennierenrindenunterfunktion) – bei Gewichtsverlust, gastrointestinalen Beschwerden, Hypotonie (niedrigem Blutdruck), Hyponatriämie bzw. Hyperkaliämie (erhöhtem Kaliumgehalt im Blut); bei primärer Form ggf. Hyperpigmentierung (verstärkte Hautfärbung)
• Vitamin-B12-Mangel – insbesondere bei Makrozytose (vergrößerten roten Blutkörperchen), Glossitis (Zungenentzündung), neurologischen bzw. neuropsychiatrischen Symptomen; neurologische Manifestationen können auch ohne manifeste Anämie auftreten

Herzkreislaufsystem (I00-I99)

• Akutes Koronarsyndrom (akute Durchblutungsstörung des Herzens) – neu aufgetretene ausgeprägte Müdigkeit bzw. Leistungsminderung kann insbesondere bei älteren Menschen oder bei Diabetes mellitus ein atypisches Ischämiesymptom darstellen
• Endokarditis (Herzinnenhautentzündung) – insbesondere bei Fieber, Nachtschweiß, neuem Herzgeräusch bzw. Emboliezeichen
• Herzinsuffizienz (Herzschwäche) – insbesondere bei Belastungsintoleranz, Dyspnoe und Leistungsminderung
• Herzrhythmusstörungen – insbesondere Vorhofflimmern sowie persistierende Brady- oder Tachyarrhythmien (zu langsame bzw. zu schnelle Herzrhythmusstörungen)
• Kardiomyopathien (Herzmuskelerkrankungen) – insbesondere bei Dyspnoe, Palpitationen (Herzklopfen), Synkopen (Ohnmachtsanfällen), auffälligem Elektrokardiogramm bzw. Zeichen einer Herzinsuffizienz
• Koronare Herzkrankheit (Durchblutungsstörung der Herzkranzgefäße) (KHK) – insbesondere bei belastungsabhängiger Leistungsminderung bzw. Angina-Äquivalent
• Myokarditis (Herzmuskelentzündung) – insbesondere bei neu aufgetretener Leistungsminderung nach Infektion
• Pulmonale Hypertonie (Lungenhochdruck) – insbesondere bei Belastungsdyspnoe, Leistungsminderung bzw. Synkopen
• Zustand nach Schlaganfall – postiktale Fatigue (Erschöpfung nach Schlaganfall) kann persistieren; andere Ursachen wie Depression, Schlafstörungen bzw. schlafbezogene Atmungsstörungen sind mit zu berücksichtigen

Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)

• Akute Virushepatitis (akute virusbedingte Leberentzündung) – insbesondere Hepatitis A, B und E; ausgeprägte Müdigkeit und Leistungsminderung können bereits in der präikterischen Phase auftreten
• Brucellose (bakterielle Tier-Mensch-Infektion) – bei Tierkontakt bzw. beruflicher Exposition, Fieber, Nachtschweiß oder protrahierten unspezifischen Allgemeinsymptomen
• Chronische Hepatitis B (chronische Leberentzündung durch Hepatitis-B-Virus) – insbesondere bei entsprechender Expositionsanamnese bzw. pathologischen Leberwerten
• Chronische Hepatitis C (chronische Leberentzündung durch Hepatitis-C-Virus) – insbesondere bei entsprechender Expositionsanamnese bzw. pathologischen Leberwerten
• Epstein-Barr-Virus-Infektion (Pfeiffersches Drüsenfieber) – insbesondere bei akuter infektiöser Mononukleose und postinfektiöser Müdigkeit
• HIV-Infektion (Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus) – bei entsprechender Risikoanamnese bzw. weiteren systemischen Hinweisen
• Malaria (Tropenkrankheit durch Plasmodien) – bei entsprechender Reiseanamnese, insbesondere bei rezidivierendem bzw. periodischem Fieber
• Neuroborreliose (Borrelieninfektion des Nervensystems) – bei passender Expositionsanamnese und neurologischen Begleitsymptomen; eine unspezifische Müdigkeit ohne typische klinische Hinweise rechtfertigt keine ungezielte Borrelienserologie
• Postinfektiöse Fatigue (anhaltende Erschöpfung nach Infektion) – dokumentiert u. a. nach Influenza, Epstein-Barr-Virus-Infektion, Q-Fieber, Dengue-Fieber, Ross-River-Virus-Infektion, Rift-Valley-Fieber und Giardiasis; gezielte Berücksichtigung entsprechend Infektions-, Reise- und Expositionsanamnese
• Toxoplasmose (Parasiteninfektion durch Toxoplasmen) – insbesondere bei Lymphadenopathie (Lymphknotenschwellung) und subfebrilen Temperaturen bzw. bei Immunsuppression mit neurologischer Symptomatik
• Tuberkulose (chronische bakterielle Infektionskrankheit) – insbesondere bei Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust bzw. entsprechender Expositionsanamnese

Leber, Gallenblase und Gallenwege – Pankreas (Bauchspeicheldrüse) (K70-K77; K80-K87)

• Autoimmunhepatitis (autoimmune Leberentzündung) – insbesondere bei Transaminasenerhöhung, Hypergammaglobulinämie (erhöhten Immunglobulinen im Blut) bzw. weiteren Hinweisen auf eine autoimmune Lebererkrankung
• Leberinsuffizienz (Leberversagen)
• Leberzirrhose (narbiger Umbau der Leber)
• Primär biliäre Cholangitis (chronische autoimmune Erkrankung der kleinen Gallenwege) – Fatigue kann ausgeprägt sein und teilweise unabhängig von der Schwere der Lebererkrankung auftreten

Mund, Ösophagus (Speiseröhre), Magen und Darm (K00-K67; K90-K93)

• Zöliakie (Glutenunverträglichkeit) – insbesondere bei gastrointestinalen Beschwerden, Eisenmangel, Anämie, Gewichtsverlust bzw. erhöhten Leberwerten

Muskel-Skelett-System und Bindegewebe (M00-M99)

• Fibromyalgiesyndrom (chronisches Schmerzsyndrom) – insbesondere bei chronischen generalisierten Schmerzen, nicht erholsamem Schlaf und ausgeprägter Fatigue
• Rheumatoide Arthritis (chronisch-entzündliche Gelenkerkrankung) – insbesondere bei entzündlicher Gelenksymptomatik und systemischer Entzündungsaktivität
• Sjögren-Syndrom (Autoimmunerkrankung mit Trockenheit von Augen und Mund) – Fatigue kann ausgeprägt sein; insbesondere bei Sicca-Symptomatik und weiteren systemischen Manifestationen zu berücksichtigen
• Systemischer Lupus erythematodes (entzündliche Autoimmunerkrankung) – bei typischen systemischen bzw. rheumatologischen Begleitbefunden

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

• Hämatologische Neoplasien (bösartige Erkrankungen des blutbildenden Systems) – insbesondere Leukämien, Lymphome und myelodysplastische Neoplasien; wegweisend sind z. B. Blutbildveränderungen, Lymphadenopathie bzw. B-Symptomatik
• Hirntumoren – insbesondere bei progredienten Kopfschmerzen, Hirndruckzeichen, Verhaltensänderungen bzw. fokal-neurologischen Ausfällen
• Solide maligne Tumoren (bösartige Organtumoren) – insbesondere bei Gewichtsverlust, B-Symptomatik, Organbeschwerden, pathologischen Untersuchungsbefunden bzw. Laborauffälligkeiten; isolierte Müdigkeit rechtfertigt keine ungezielte Tumorsuche

Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)

• Alkoholbezogene Störungen – Müdigkeit bei chronischem Konsum, Intoxikation bzw. Entzug möglich
• Angststörungen – insbesondere bei chronischer Anspannung, Schlafstörungen und vegetativer Symptomatik
• Anpassungsstörung (seelische Reaktion auf belastende Lebensereignisse) – bei eindeutigem zeitlichem Zusammenhang mit einer erheblichen psychosozialen Belastung
• Depressive Störungen (Depression) – eine der wichtigsten Differentialdiagnosen bzw. Komorbiditäten bei anhaltender ungeklärter Müdigkeit
• Insomnie (Ein- und Durchschlafstörung) – unzureichender bzw. nicht erholsamer Schlaf mit Beeinträchtigung der Tagesfunktion
• Morbus Parkinson (Parkinson-Krankheit) – Fatigue ist ein relevantes nichtmotorisches Symptom; zugleich können insbesondere Dopaminagonisten Tagesschläfrigkeit bzw. Schlafattacken verursachen
• Multiple Sklerose (chronisch-entzündliche Erkrankung des Nervensystems) – Fatigue gehört zu den häufigsten Beschwerden und kann bereits vor der manifesten neurologischen Diagnose auftreten
• Myalgische Enzephalomyelitis/Chronisches Fatigue-Syndrom (ME/CFS; chronisches Erschöpfungssyndrom) – insbesondere bei post-exertioneller Malaise (Beschwerdeverschlechterung nach Belastung), deutlich reduzierter Belastbarkeit, nicht erholsamem Schlaf und kognitiven Störungen
• Narkolepsie (Schlafkrankheit) – insbesondere bei exzessiver Tagesschläfrigkeit mit ungewolltem Einschlafen; ggf. Kataplexien (plötzlicher Muskeltonusverlust), Schlafparalysen bzw. hypnagoge oder hypnopompe Halluzinationen
• Obstruktive Schlafapnoe (schlafbezogene Atemaussetzer) – insbesondere bei lautem Schnarchen, beobachteten Atempausen, nicht erholsamem Schlaf, Nykturie (nächtlichem Wasserlassen) bzw. ausgeprägter Tagesschläfrigkeit
• Posturales Tachykardiesyndrom (orthostatische Kreislaufstörung mit übermäßigem Pulsanstieg) (PoTS) – insbesondere bei orthostatischer Intoleranz mit Tachykardie, Palpitationen, Schwindel, Benommenheit bzw. Kollapsneigung; gehäuft bei ME/CFS und Post-COVID-19-Syndrom
• Restless-Legs-Syndrom (Syndrom der unruhigen Beine) – bei abendlichem bzw. nächtlichem Bewegungsdrang der Beine mit schlafstörender Symptomatik
• Schizophrene Psychose (schizophrene Erkrankung) – seltene Differentialdiagnose; insbesondere bei Wahrnehmungs- und Denkstörungen, Verhaltensänderungen bzw. ausgeprägter Negativsymptomatik
• Substanzbezogene Störungen – insbesondere bei sedierenden Substanzen sowie Intoxikations- oder Entzugssituationen
• Zentrales Schlafapnoe-Syndrom (schlafbezogene Atemaussetzer durch fehlenden Atemantrieb) – insbesondere bei Herzinsuffizienz, neurologischen Erkrankungen oder anderen prädisponierenden Grunderkrankungen
• Zirkadiane Schlaf-Wach-Rhythmusstörung (Störung des Tag-Nacht-Rhythmus) – insbesondere bei Schichtarbeit bzw. Jetlag

Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett (O00-O99)

• Schwangerschaftsassoziierte Erschöpfung und Ermüdung – insbesondere im ersten Trimenon häufig; bei ausgeprägter oder persistierender Symptomatik sind insbesondere Anämie, Eisenmangel und Schilddrüsenfunktionsstörungen abzugrenzen

Schlüsselnummern für besondere Zwecke (U00-U99)

• Post-COVID-19-Zustand (Langzeitfolgen nach COVID-19) – Fatigue, Belastungsintoleranz, post-exertionelle Malaise, kognitive Einschränkungen, Schlafstörungen und orthostatische Intoleranz gehören zu den klinisch relevanten Manifestationen
• Post-Intensive-Care-Syndrom (Folgezustand nach Intensivbehandlung) – anhaltende Fatigue kann nach kritischer Erkrankung und intensivmedizinischer Behandlung zusammen mit Muskelschwäche, kognitiven oder psychischen Beeinträchtigungen auftreten

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

• Benigne Prostatahyperplasie (gutartige Prostatavergrößerung) mit Nykturie – wiederholte nächtliche Miktionen können durch Schlafunterbrechung zu relevanter Tagesmüdigkeit führen
• Chronische Nierenkrankheit (chronische Nierenschwäche) – Müdigkeit insbesondere bei fortgeschrittener Nierenfunktionsstörung, Urämie (Harnvergiftung) bzw. renaler Anämie (Blutarmut bei Nierenerkrankung)
• Prämenstruelles Syndrom (Beschwerden vor der Monatsblutung) – bei zyklisch 1-14 Tage vor der Menstruation auftretenden körperlichen und psychischen Beschwerden einschließlich Müdigkeit mit Besserung nach Menstruationsbeginn

Verletzungen, Vergiftungen und andere Folgen äußerer Ursachen (S00-T98)

• Zustand nach Schädel-Hirn-Trauma (Kopf-Hirn-Verletzung) – posttraumatische Fatigue kann persistieren; differentialdiagnostisch sind insbesondere Schlafstörungen, Schmerzen, affektive Störungen und neurologische Folgezustände zu berücksichtigen

Medikamente

• Medikamenteninduzierte Müdigkeit – bei neu aufgetretener oder verstärkter Müdigkeit ist insbesondere der zeitliche Zusammenhang mit Neueinstellung, Dosissteigerung, Kombination mehrerer zentral wirksamer Substanzen bzw. veränderter Pharmakokinetik zu prüfen
  • Zentral sedierende bzw. vigilancevermindernde Arzneimittel
    • Antidepressiva
      • Noradrenerge und spezifisch serotonerge Antidepressiva (NaSSA) – insbesondere Mirtazapin; ausgeprägte Sedierung bzw. Tagesschläfrigkeit möglich
      • Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (NARI) – substanzabhängig Müdigkeit bzw. Somnolenz möglich, teilweise auch Schlaflosigkeit bzw. Aktivierung
      • Serotonin-Antagonist und -Wiederaufnahmehemmer – Trazodon; ausgeprägt sedierende Wirkung möglich
      • Tetrazyklische Antidepressiva – insbesondere Maprotilin und Mianserin
      • Trizyklische Antidepressiva – insbesondere Amitriptylin, Clomipramin, Doxepin, Imipramin, Nortriptylin und Trimipramin; aufgrund anticholinerger und antihistaminerger Wirkung besonders relevant
    • Antiepileptika – insbesondere Carbamazepin, Clonazepam, Gabapentin, Levetiracetam, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Pregabalin, Topiramat und Valproat; das Risiko ist substanz-, dosis- und kombinationsabhängig
    • Antihistaminika
      • H1-Antihistaminika der ersten Generation – insbesondere Clemastin, Dimenhydrinat, Dimetinden, Diphenhydramin, Hydroxyzin, Ketotifen und Promethazin; ausgeprägte Sedierung bzw. Tagesschläfrigkeit möglich
      • H1-Antihistaminika der zweiten Generation – insbesondere Cetirizin; geringeres Sedierungspotential als bei der ersten Generation; bei Desloratadin, Fexofenadin und Loratadin deutlich geringer
    • Antipsychotika (Neuroleptika)
      • Atypische Antipsychotika – insbesondere Clozapin, Olanzapin, Quetiapin und Risperidon
      • Niedrigpotente konventionelle Antipsychotika – insbesondere Levomepromazin, Melperon und Pipamperon; ausgeprägte sedierende Wirkung
      • Weitere konventionelle Antipsychotika – auch Haloperidol und Phenothiazine können Somnolenz bzw. Sedierung verursachen
    • Antitussiva – insbesondere opioidhaltige Antitussiva wie Codein und Dihydrocodein; auch Dextromethorphan und Pentoxyverin können Somnolenz verursachen
    • Cannabinoide – insbesondere Cannabidiol, Dronabinol, Nabilon, Nabiximols und THC-haltige Cannabisarzneimittel; Somnolenz, Benommenheit und Fatigue sind relevante Nebenwirkungen
    • Hypnotika, Sedativa und Anxiolytika
      • Benzodiazepine – insbesondere Bromazepam, Diazepam, Lorazepam, Lormetazepam, Nitrazepam, Oxazepam und Temazepam; Restmüdigkeit insbesondere bei langer Halbwertszeit, aktiven Metaboliten, Kumulation oder höherem Lebensalter
      • Clomethiazol – ausgeprägte Sedierung möglich
      • Z-Substanzen – insbesondere Zolpidem und Zopiclon; morgendliche Restmüdigkeit bzw. eingeschränkte Vigilanz möglich
    • Lithium – Müdigkeit, Muskelschwäche und Somnolenz möglich; bei neu auftretender ausgeprägter Symptomatik auch an Intoxikation bzw. lithiuminduzierte Hypothyreose denken
    • Muskelrelaxantien, zentral wirksam – insbesondere Baclofen und Tizanidin; Somnolenz, Müdigkeit und Muskelschwäche sind klinisch relevante Nebenwirkungen
    • Opioide – insbesondere Buprenorphin, Fentanyl, Hydromorphon, Methadon, Morphin, Oxycodon, Tapentadol, Tilidin und Tramadol; Somnolenz bzw. Müdigkeit insbesondere zu Therapiebeginn, bei Dosiserhöhung, eingeschränkter Elimination oder Kombination mit anderen zentral dämpfenden Substanzen
    • Antiparkinsonmittel – insbesondere Dopaminagonisten wie Apomorphin, Bromocriptin, Pramipexol, Ropinirol und Rotigotin; Tagesschläfrigkeit und teilweise plötzliche Schlafattacken sind klinisch bedeutsam
    • Phytotherapeutische Sedativa – insbesondere Baldrian und Passionsblume; Tagesschläfrigkeit bzw. Restmüdigkeit möglich
  • Kardiovaskulär wirksame Arzneimittel
    • Alpha-1-Adrenozeptor-Antagonisten – insbesondere Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin und Terazosin; Müdigkeit bzw. Asthenie insbesondere im Zusammenhang mit orthostatischer Hypotonie möglich
    • Alpha-2-Adrenozeptor-Agonisten – insbesondere Clonidin und Moxonidin; auch ophthalmisches Brimonidin kann nach systemischer Resorption Müdigkeit bzw. Somnolenz verursachen
    • Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitoren (ARNI) – insbesondere Sacubitril/Valsartan; Müdigkeit bzw. Asthenie sind beschrieben, zusätzlich kann Hypotonie zur Symptomatik beitragen
    • Antiarrhythmika – insbesondere Amiodaron, Flecainid, Propafenon und Sotalol; zusätzlich kann Müdigkeit indirekt durch Bradykardie bzw. andere Rhythmusstörungen entstehen
    • Antihypertensiva, weitere – insbesondere ACE-Hemmer und Methyldopa; Müdigkeit vor allem bei Blutdruckabfall bzw. individueller Unverträglichkeit
    • Betablocker, systemisch – insbesondere Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol, Metoprolol, Nebivolol und Propranolol; Müdigkeit kann durch zentrale Effekte, Bradykardie bzw. verminderte Belastbarkeit entstehen
    • Betablocker, ophthalmisch – insbesondere Betaxolol und Timolol; systemische Resorption kann Bradykardie, verminderte Belastbarkeit und Müdigkeit verursachen
    • Herzglykoside – insbesondere Digoxin und Digitoxin; Müdigkeit vor allem bei Bradykardie, Überdosierung bzw. Intoxikation
  • Arzneimittel mit metabolischen, autonomen bzw. hormonellen Effekten
    • Carboanhydrasehemmer, systemisch – insbesondere Acetazolamid; Müdigkeit bzw. Somnolenz können direkt sowie sekundär durch metabolische Azidose oder Elektrolytstörungen entstehen
    • Hormontherapeutika
      • Antiandrogene bzw. Androgendeprivation – Fatigue ist insbesondere bei ausgeprägter Suppression der Androgenwirkung klinisch relevant
      • Gestagene – insbesondere orales mikronisiertes Progesteron kann Somnolenz, Benommenheit und Müdigkeit verursachen; auch bei anderen Gestagenen substanzabhängig möglich
    • Nikotinrezeptor-Partialagonisten – Vareniclin; Somnolenz bzw. Lethargie möglich, daneben häufig Schlafstörungen und abnorme Träume
    • Urologische Anticholinergika – insbesondere Oxybutynin und Tolterodin; zentralnervöse anticholinerge Effekte mit Somnolenz bzw. Müdigkeit insbesondere bei älteren Patienten möglich; bei Trospiumchlorid aufgrund geringer ZNS-Penetration weniger ausgeprägt
  • Antiinfektiva und immunmodulierende Arzneimittel
    • Antimalariamittel – insbesondere Artemether/Lumefantrin; Müdigkeit bzw. Asthenie sind beschrieben, wobei eine Abgrenzung von der Grunderkrankung erforderlich ist
    • Antivirale Arzneimittel – substanzabhängig Müdigkeit möglich; besonders relevant unter Efavirenz sowie älteren Hepatitis-C-Regimen mit Interferon bzw. Ribavirin; auch unter direkt wirkenden antiviralen Hepatitis-C-Therapien kann Fatigue auftreten, insgesamt jedoch deutlich seltener als unter Interferon-basierten Regimen
    • Immunmodulatoren und Immunsuppressiva – insbesondere Interferon alpha; auch Methotrexat kann dosisabhängig ausgeprägte Müdigkeit bzw. post-dose Fatigue verursachen
  • Onkologische Arzneimittel – Fatigue ist bei zahlreichen antineoplastischen Therapien eine häufige und teilweise dosislimitierende Nebenwirkung
    • Immuncheckpoint-Inhibitoren – z. B. Atezolizumab, Durvalumab, Ipilimumab, Nivolumab und Pembrolizumab; bei ausgeprägter neu aufgetretener Fatigue zusätzlich immunvermittelte Endokrinopathien wie Thyreoiditis, Hypophysitis bzw. Nebennierenrindeninsuffizienz ausschließen
    • Monoklonale Antikörper – z. B. Trastuzumab; Fatigue insbesondere im Rahmen kombinierter onkologischer Therapien
    • PARP-Inhibitoren – z. B. Niraparib, Olaparib, Rucaparib und Talazoparib; Fatigue bzw. Asthenie häufig
    • Tyrosinkinase- und Angiogeneseinhibitoren – z. B. Axitinib, Cabozantinib, Lapatinib, Lenvatinib, Osimertinib, Pazopanib, Sorafenib, Sunitinib und Vandetanib; Fatigue teilweise sehr häufig
    • Zytostatika bzw. systemische Chemotherapeutika – direkte Fatigue sowie indirekte Verstärkung durch Anämie, Myelosuppression, Infektion, Organtoxizität oder Mangelernährung
  • Weitere klinisch relevante Arzneimittel
    • Antidementiva – insbesondere Memantin; Somnolenz ist beschrieben, Müdigkeit seltener
    • Antiemetika und Antivertiginosa – insbesondere Dimenhydrinat, Diphenhydramin, Metoclopramid und Scopolamin; auch Aprepitant bzw. Fosaprepitant können Müdigkeit verursachen
    • Migränemittel – insbesondere Triptane sowie Begleitmedikationen wie Dimenhydrinat und Topiramat können Müdigkeit bzw. Somnolenz verursachen

Umweltbelastungen – Intoxikationen (Vergiftungen)

• Kohlenmonoxidintoxikation (Kohlenmonoxidvergiftung) – insbesondere bei gleichzeitigen Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit bzw. ähnlichen Beschwerden mehrerer Personen im selben Umfeld
• Lärmbelastung – insbesondere nächtliche Exposition kann über Schlafstörungen zu Tagesmüdigkeit führen
• Organische Lösungsmittel bzw. Kohlenwasserstoffe – bei konkreter beruflicher oder umweltbedingter Exposition
• Schwermetallintoxikation (Schwermetallvergiftung) – insbesondere durch Blei, Quecksilber, Arsen oder Cadmium bei plausibler beruflicher bzw. umweltbedingter Exposition

Weiteres

• Gewohnheitsmäßiges Schlafdefizit (dauerhafter Schlafmangel) – häufige Ursache von Tagesmüdigkeit, verminderter Aufmerksamkeit und Konzentrationsstörungen
• Postoperative Fatigue (Erschöpfung nach einer Operation) – insbesondere nach größeren operativen Eingriffen möglich und meist multifaktoriell; bei protrahiertem Verlauf sind postoperative Komplikationen, Anämie, Infektion, Schlafstörungen, Schmerz und Medikamenteneffekte gezielt abzugrenzen