Otosklerose – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Verlangsamung beziehungsweise Stabilisierung eines fortschreitenden sensorineuralen Hörverlustes (Innenohrschwerhörigkeit) bei cochleärer Beteiligung (Beteiligung der Hörschnecke)
• Erhalt des Sprachverstehens und der Kommunikationsfähigkeit
• Linderung begleitender Beschwerden, insbesondere eines belastenden Tinnitus (Ohrgeräusch)
• Vermeidung unwirksamer oder unverhältnismäßig risikobehafteter Langzeitmedikationen

Therapieempfehlungen

• Grundsatz: Für die Otosklerose (krankhafte Knochenumbildung im Bereich des Mittel- und Innenohres) steht keine zugelassene kausale Pharmakotherapie zur Verfügung. Eine medikamentöse Behandlung wird nicht routinemäßig empfohlen [1-3, LL1].
• Fenestrale Otosklerose (Otosklerose am ovalen Fenster des Innenohres): Eine medikamentöse Therapie kann weder die Stapesfixation (Versteifung des Steigbügels) noch eine bestehende Schallleitungsschwerhörigkeit (Hörminderung durch gestörte Schallübertragung) beseitigen. Abhängig von Befund und Patientenwunsch kommen Hörgeräte oder eine Stapedotomie (operative Öffnung der Steigbügelfußplatte) infrage (siehe unter „Weitere Therapie“ beziehungsweise „Operative Therapie“) [LL1].
• Cochleäre Otosklerose (Otosklerose der Hörschnecke) mit progredientem sensorineuralem Hörverlust: Bisphosphonate sind nicht als Standardtherapie zu empfehlen. Bei reproduzierbar dokumentierter Progression der Knochenleitungsschwellen und/oder Verschlechterung des Sprachverstehens kann eine Behandlung allenfalls im begründeten Einzelfall nach interdisziplinärer HNO-ärztlicher und osteologischer Nutzen-Risiko-Abwägung erwogen werden. Die Anwendung erfolgt off-label; Wirkstoff, Dosis, Therapiedauer und geeignete Selektionskriterien sind nicht standardisiert [1, 2, 5, 6, LL1].
• Natriumfluorid: Natriumfluorid wurde historisch zur Stabilisierung aktiver otospongiotischer Herde (Bereiche mit schwammartigem Knochenumbau) eingesetzt. Trotz eines positiven älteren placebokontrollierten Versuchs ist die Gesamtevidenz niedrig und die optimale Dosierung sowie Behandlungsdauer sind ungeklärt. Aufgrund des geringen gesicherten klinischen Nutzens und potenzieller Toxizität wird Natriumfluorid heute nicht empfohlen [3, 4, 9, LL1].
• Glucocorticosteroide, nichtsteroidale Antirheumatika, klassische Immunsuppressiva und Biologika: Für eine krankheitsmodifizierende Wirkung bei Otosklerose fehlt ein klinischer Wirksamkeitsnachweis; eine Anwendung außerhalb klinischer Studien wird nicht empfohlen [LL1].
• Tinnitus: Eine Otosklerose-spezifische medikamentöse Standardtherapie des Tinnitus existiert nicht. Eine prospektive, nicht randomisierte Fall-Kontroll-Studie ergab unter Risedronsäure nach sechs Monaten ein Signal für eine Besserung; wegen des Studiendesigns, der kurzen Beobachtungsdauer und fehlender Bestätigung rechtfertigt dies keine Routineanwendung [7].
• Hörrehabilitation (Wiederherstellung oder Verbesserung des Hörvermögens): Eine experimentelle oder off-label eingesetzte Pharmakotherapie darf eine indizierte Hörgeräteversorgung, Stapesoperation (Operation am Steigbügel) oder bei hochgradigem bis an Taubheit grenzendem Hörverlust die Prüfung eines Cochlea-Implantats (elektronische Innenohrprothese) nicht verzögern [LL1].

In Studien verwendete Therapieschemata

Die folgenden Dosierungen dokumentieren publizierte Studienschemata und stellen keine allgemeine Therapieempfehlung dar.

• Wirkweise: Bisphosphonate binden an Hydroxylapatit und hemmen die osteoklastäre Knochenresorption (Knochenabbau durch knochenabbauende Zellen); hierdurch könnten sie den pathologischen Knochenumbau aktiver otosklerotischer Herde vermindern. Natriumfluorid soll den Übergang aktiver otospongiotischer Herde in stabilere sklerotische Herde (verdichtete Knochenbereiche) fördern [2, 4, FI1, FI2].
• Indikationen: Für keinen der aufgeführten Wirkstoffe besteht eine zugelassene Indikation zur Behandlung der Otosklerose. Eine Bisphosphonattherapie kommt allenfalls als individueller Heilversuch bei gesicherter cochleärer Otosklerose und objektiv progredientem sensorineuralem Hörverlust infrage [1, 2, 5, 6].
• Kontraindikationen: Wirkstoffspezifische Fachinformation beachten. Wesentliche Kontraindikationen beziehungsweise Ausschlussgründe für Bisphosphonate sind Hypocalcämie (zu niedriger Calciumspiegel im Blut), Schwangerschaft und Stillzeit sowie eine schwere Nierenfunktionsstörung (Beeinträchtigung der Nierenfunktion); bei oralen Bisphosphonaten zusätzlich relevante Ösophaguserkrankungen (Erkrankungen der Speiseröhre) oder die Unfähigkeit, nach der Einnahme aufrecht zu bleiben [FI1, FI2].
• Nebenwirkungen: Orale Bisphosphonate können insbesondere Dyspepsie (Verdauungsbeschwerden), Ösophagitis (Entzündung der Speiseröhre) und gastrointestinale Ulzerationen (Geschwüre im Magen-Darm-Trakt) verursachen; nach intravenöser Gabe sind Akutphasereaktionen (vorübergehende grippeähnliche Reaktionen) möglich. Weitere Risiken sind Hypocalcämie, Nierenfunktionsstörung sowie selten Kieferosteonekrose (Absterben von Kieferknochen), Knochennekrose des äußeren Gehörgangs (Absterben von Knochengewebe im äußeren Gehörgang) und atypische Femurfrakturen (ungewöhnliche Oberschenkelknochenbrüche). Natriumfluorid kann gastrointestinale Beschwerden und bei längerer beziehungsweise hoch dosierter Anwendung eine Fluorose (Schäden durch übermäßige Fluoridaufnahme) mit Skelettveränderungen verursachen [2, LL1, FI1, FI2].

Kontrollen bei einem individuellen Bisphosphonat-Heilversuch

• Vor Therapiebeginn: wiederholte Tonaudiometrie einschließlich Knochenleitung und Sprachaudiometrie zur objektiven Dokumentation der Progression; Serumcalcium, Kreatinin beziehungsweise eGFR und alkalische Phosphatase; Ausschluss beziehungsweise Korrektur relevanter Störungen des Knochen- und Mineralstoffwechsels (Knochen- und Mineralhaushalts); zahnärztliche Beurteilung bei Risikofaktoren für eine Kieferosteonekrose [LL1, FI1, FI2].
• Unter Therapie: klinische Verträglichkeit, Nierenfunktion und Calcium; audiometrische Verlaufskontrollen in individuell festgelegten Intervallen. Ein radiologisches Ansprechen allein belegt keinen klinischen Hörnutzen [1, 8, LL1].
• Die Fortführung ist regelmäßig kritisch zu reevaluieren; für Otosklerose bestehen keine evidenzbasierten Kriterien zur optimalen Therapiedauer [1, 2, LL1].

Beachte

• Cave! Eine akut oder subakut neu aufgetretene, rasch progrediente oder deutlich asymmetrische Hörverschlechterung, neuer Schwindel beziehungsweise neurologische Begleitsymptome (Begleitbeschwerden des Nervensystems) dürfen nicht ohne weitere Abklärung als Progression der Otosklerose gewertet werden; eine zeitnahe HNO-ärztliche Diagnostik ist erforderlich.
• Eine medikamentöse Behandlung verbessert die durch Stapesfixation bedingte Schallleitungskomponente (Anteil der Hörminderung durch gestörte Schallübertragung) nicht.
• Die publizierten Bisphosphonatstudien umfassen kleine, heterogene Kollektive; ein radiologischer Effekt oder eine Stabilisierung in Fallserien ist kein Beleg für einen gesicherten patientenrelevanten Nutzen [1, 2].

Abkürzungsverzeichnis

• doi = Digital Object Identifier
• eGFR = geschätzte glomeruläre Filtrationsrate
• FI = Fachinformation
• HNO = Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde
• LL = Leitlinie
• mg = Milligramm
• MRI = Magnetresonanztomographie
• Pt = Part (Teil)

Literatur

1. Patel S, Walters B, Eastwood M, Abou-Foul AK, Bhimrao S. A Systematic Review of the Effectiveness of Bisphosphonates for Otosclerosis. Otol Neurotol. 2022;43(5):530-537. doi: 10.1097/MAO.0000000000003510
2. Zimmerer RE, Africa RE, Westenhaver ZK, McKinnon BJ. Bisphosphonate therapy in otosclerosis: A scoping review. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 2022;7(1):242-249. doi: 10.1002/lio2.729
3. Hentschel MA, Huizinga P, van der Velden DL et al.: Limited evidence for the effect of sodium fluoride on deterioration of hearing loss in patients with otosclerosis: a systematic review of the literature. Otol Neurotol. 2014;35(6):1052-1057. doi: 10.1097/MAO.0000000000000310
4. Bretlau P, Causse J, Causse JB, Hansen HJ, Johnsen NJ, Salomon G. Otospongiosis and sodium fluoride: a blind experimental and clinical evaluation of the effect of sodium fluoride treatment in patients with otospongiosis. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1985;94(2 Pt 1):103-107. doi: 10.1177/000348948509400201
5. Quesnel AM, Seton M, Merchant SN, Halpin C, McKenna MJ. Third-generation bisphosphonates for treatment of sensorineural hearing loss in otosclerosis. Otol Neurotol. 2012;33(8):1308-1314. doi: 10.1097/MAO.0b013e318268d1b3
6. Jan TA, Remenschneider AK, Halpin C, Seton M, McKenna MJ, Quesnel AM. Third-generation bisphosphonates for cochlear otosclerosis stabilizes sensorineural hearing loss in long-term follow-up. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 2017;2(5):262-268. doi: 10.1002/lio2.91
7. Fouad A, Mandour M, Tomoum MO, Lasheen RM. Effectiveness of bisphosphonate for alleviating tinnitus associated with otosclerosis: a prospective case-control study. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2025;282:647-658. doi: 10.1007/s00405-024-08935-z
8. de Oliveira VA, Chandrasekhar SS, Yamashita HK, Cruz OLM, Barros FA, Penido NO. Magnetic resonance imaging in the evaluation of clinical treatment of otospongiosis: a pilot study. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;152(6):1119-1126. doi: 10.1177/0194599815574698
9. Gogoulos PP, Sideris G, Nikolopoulos T, Sevastatou EK, Korres G, Delides A. Conservative Otosclerosis Treatment With Sodium Fluoride and Other Modern Formulations: A Systematic Review. Cureus. 2023;15(2):e34850. doi: 10.7759/cureus.34850

Leitlinien

1. Silva VAR, Pauna HF, Lavinsky J et al.: Brazilian Society of Otology task force - Otosclerosis: evaluation and treatment. Braz J Otorhinolaryngol. 2023;89(5):101303. doi: 10.1016/j.bjorl.2023.101303 [LL1]

Fachinformationen

1. Fachinformation: Risedronat Theramex einmal wöchentlich 35 mg Filmtabletten. Stand Oktober 2024. Fachinformation [FI1]
2. Fachinformation: Aclasta 5 mg Infusionslösung (Zoledronsäure). Fachinformation [FI2]