Angiotensin-I-Converting-Enzym

Angiotensin-I-Converting-Enzym (ACE; Angiotensin-konvertierendes Enzym, Angiotensin-Converting-Enzym) ist eine membrangebundene Zink-Metalloprotease (eiweißspaltendes Enzym mit Zink) des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (Hormonregulationssystem für Blutdruck und Flüssigkeitshaushalt). Es katalysiert die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II (blutdrucksteigerndes Hormon) und ist zudem am Abbau von Bradykinin (gefäßerweiternder Botenstoff) beteiligt.

In der klinischen Labordiagnostik wird die Bestimmung der ACE-Aktivität im Serum (Blutflüssigkeit ohne Gerinnungsfaktoren) heute vor allem als ergänzender Biomarker (messbarer Laborwert) bei Verdacht auf Sarkoidose (entzündliche Multisystemerkrankung mit Granulombildung) verwendet; die diagnostische Aussagekraft ist jedoch begrenzt, sodass ACE weder sensitiv (empfindlich) noch spezifisch (eindeutig zuordenbar) genug für die alleinige Diagnosestellung ist [1-4].

Synonyme

• ACE
• Angiotensin-I-Converting-Enzym
• Angiotensin-Converting-Enzym
• Angiotensin-konvertierendes Enzym

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Serum (Blutflüssigkeit ohne Gerinnungsfaktoren)
• Vorbereitung des Patienten
  • Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
• Störfaktoren
  • ACE-Hemmer-Therapie (blutdrucksenkende Medikamente) – erniedrigte ACE-Aktivität
  • Glukokortikoidtherapie (Kortisonbehandlung) – mögliche Erniedrigung bei entzündlicher Aktivitätsabnahme
  • Alter – Kinder und Jugendliche können höhere Werte aufweisen als Erwachsene
  • Methodenabhängige Unterschiede der Aktivitätsassays (Messverfahren)
  • Präanalytische Einflüsse (Einflüsse vor der Messung) und laborabhängige Referenzbereiche
• Methode
  • Enzymatische Aktivitätsbestimmung im Serum (Blutflüssigkeit ohne Gerinnungsfaktoren), in der Regel kinetischer photometrischer oder fluorimetrischer Assay (Messverfahren) [3]

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig [3].

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Ergänzende Diagnostik bei klinischem Verdacht auf Sarkoidose (entzündliche Multisystemerkrankung) [1, 2]
• Verlaufsbeurteilung bei gesicherter Sarkoidose in ausgewählten Konstellationen [2, 4]
• Differentialdiagnostische Einordnung granulomatöser Erkrankungen (Erkrankungen mit knötchenförmigen Entzündungsherden), jedoch nur als Zusatzparameter [1, 4]

Interpretation

• Erhöhte Werte
  • Sarkoidose (entzündliche Multisystemerkrankung) – insbesondere bei einem Teil der Patienten mit aktiver granulomatöser Entzündung (knötchenförmige Entzündung) [1-4]
  • Andere granulomatöse Erkrankungen (Erkrankungen mit knötchenförmigen Entzündungsherden), z. B. Berylliose (durch Beryllium ausgelöste Lungenerkrankung) [1, 2]
  • Weitere, jedoch unspezifische Erhöhungen sind bei verschiedenen Leber-, Lungen- und Stoffwechselerkrankungen beschrieben [4]
• Erniedrigte Werte
  • ACE-Hemmer-Therapie (blutdrucksenkende Medikamente) [3]
  • Methodisch bzw. klinisch bedingt niedrige Aktivität ohne eigenständige diagnostische Spezifität (keine eindeutige Krankheitszuordnung)
• Spezifische Konstellationen
  • Normale ACE-Werte schließen eine Sarkoidose nicht aus [1, 4]
  • Erhöhte ACE-Werte beweisen eine Sarkoidose nicht [1, 4]
  • ACE ist diagnostisch dem löslichen Interleukin-2-Rezeptor (sIL-2R; Entzündungsmarker) unterlegen; in einer Studie lag die Sensitivität/Spezifität für ACE bei 62 %/76 %, für sIL-2R bei 88 %/85 % [4]
  • Die aktuelle Leitliniendiagnostik der Sarkoidose (entzündliche Multisystemerkrankung) stützt sich primär auf klinische, radiologische und histologische Kriterien (Gewebeuntersuchung), nicht auf ACE als Einzelmarker [1, 2]

Weiterführende Diagnostik

• Bildgebung des Thorax (Brustkorb), je nach Fragestellung Röntgen-Thorax (Röntgenaufnahme des Brustkorbs) oder Computertomographie (CT; Schichtbildverfahren) [1]
• Histologische Sicherung nichtverkäsender Granulome (Gewebeproben mit typischen Entzündungsknötchen) aus geeignetem Organmaterial [1]
• Lungenfunktionsdiagnostik (Untersuchung der Lungenfunktion) bei pulmonaler Beteiligung (Lungenbeteiligung) [1, 2]
• Bestimmung von löslichem Interleukin-2-Rezeptor (sIL-2R; Entzündungsmarker) als ergänzender Biomarker (Laborwert) [4]
• Organbezogene Zusatzdiagnostik je nach klinischer Manifestation (Krankheitsausprägung), z. B. Augen, Herz, Haut, Nervensystem [1, 2]

Literatur

1. Crouser ED, Maier LA, Wilson KC, Bonham CA, Morgenthau AS, Patterson KC et al.: Diagnosis and Detection of Sarcoidosis. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201(8):e26-e51. https://doi.org/10.1164/rccm.202002-0251ST
2. Baughman RP, Valeyre D, Korsten P, Mathioudakis AG, Wuyts WA, Wells A et al.: ERS clinical practice guidelines on treatment of sarcoidosis. Eur Respir J. 2021;58(6):2004079. https://doi.org/10.1183/13993003.04079-2020
3. Csongrádi A, Enyedi A, Takács I, Végh T, Mányiné IS, Pólik Z et al.: Optimized angiotensin-converting enzyme activity assay for the accurate diagnosis of sarcoidosis. Clin Chem Lab Med. 2018;56(7):1117-1125. https://doi.org/10.1515/cclm-2017-0837
4. Eurelings LEM, Miedema JR, Dalm VASH, van Daele PLA, van Hagen PM, van Laar JAM et al.: Sensitivity and specificity of serum soluble interleukin-2 receptor for diagnosing sarcoidosis in a population of patients suspected of sarcoidosis. PLoS One. 2019;14(10):e0223897. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0223897