TSH-Rezeptor-Antikörper (TRAK)

TSH-Rezeptor-Antikörper (TRAK) sind Autoantikörper gegen den Rezeptor des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (TSH). Abhängig von ihrer Funktion können sie den Rezeptor stimulieren, blockieren oder ohne wesentliche funktionelle Wirkung binden. Stimulierende Antikörper verursachen die gesteigerte Schilddrüsenhormonsynthese beim Morbus Basedow (autoimmune Schilddrüsenüberfunktion). Die Bestimmung dient insbesondere der ätiologischen Abklärung einer Thyreotoxikose (Übermaß an Schilddrüsenhormonen im Körper), der Einschätzung des Rezidivrisikos (Risiko für ein Wiederauftreten) und der Risikobeurteilung in der Schwangerschaft [1, LL1, LL2].

Synonyme

• TSH-Rezeptor-Autoantikörper
• Thyreotropinrezeptor-Antikörper
• TRAb – TSH receptor antibodies

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Serum; erforderliches Probenvolumen und Lagerungsbedingungen richten sich nach dem verwendeten Testsystem.
• Vorbereitung des Patienten
  • Eine nüchterne Blutentnahme ist für die TRAK-Bestimmung nicht erforderlich.
  • Biotinhaltige Präparate und die Einnahmedosis sollten erfragt werden.
• Störfaktoren
  • Biotin kann bei entsprechend aufgebauten Immunoassays methodenabhängige Interferenzen verursachen. Eine gegebenenfalls notwendige Einnahmepause richtet sich nach Dosis, Nierenfunktion und Herstellerangaben.
  • Heterophile Antikörper und Antikörper gegen Reagenzbestandteile können ebenfalls zu fehlerhaften Ergebnissen führen.
  • Bei unplausiblen Befunden sind Rücksprache mit dem Labor und eine Untersuchung mit einem alternativen Testsystem sinnvoll [LL3, HI1].
• Methode
  • Kompetitive Bindungsassays erfassen Antikörper, welche die Bindung eines markierten Liganden an den TSH-Rezeptor hemmen.
  • Die Bezeichnung TBII bedeutet „TSH-binding inhibitory immunoglobulins“ und beschreibt dieses Messprinzip; sie bezeichnet nicht ausschließlich funktionell blockierende Antikörper.
  • Funktionelle zellbasierte Bioassays unterscheiden stimulierende Antikörper (TSAb) von blockierenden Antikörpern (TBAb).
  • Ein als „TSI“ angebotener Immunoassay ist nicht automatisch ein funktioneller Bioassay. Für die Interpretation ist das tatsächlich verwendete Testprinzip maßgeblich [1, 3, LL1].

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig. Ein allgemein gültiger Graubereich darf aus dem genannten Hersteller-Cut-off nicht abgeleitet werden. Verlaufskontrollen sollten möglichst mit demselben Verfahren erfolgen.

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Bestätigung eines Morbus Basedow bei klinischem oder biochemischem Verdacht.
• Differentialdiagnostik einer Thyreotoxikose, insbesondere gegenüber destruktiven Thyreoiditiden (Schilddrüsenentzündungen mit Gewebeschädigung) und funktioneller Autonomie (vom normalen Regelkreis unabhängiger Hormonproduktion).
• Rezidivrisikobeurteilung vor Beendigung einer thyreostatischen Behandlung.
• Abklärung einer postpartalen Thyreotoxikose.
• Schwangerschaft bei aktuellem oder früherem Morbus Basedow, auch nach Thyreoidektomie (operativer Entfernung der Schilddrüse) oder Radiojodtherapie: TRAK können trotz fehlender mütterlicher Schilddrüse persistieren und plazentagängig (über den Mutterkuchen auf das ungeborene Kind übertragbar) sein [LL1, LL2].

Alopezie (Haarausfall), habituelle Aborte (wiederholte Fehlgeburten), ein autoimmunpolyglanduläres Syndrom (autoimmune Erkrankung mehrerer Hormondrüsen) oder eine Hashimoto-Thyreoiditis (chronische autoimmune Schilddrüsenentzündung) allein begründen keine routinemäßige TRAK-Bestimmung. Entscheidend ist eine konkrete schilddrüsenbezogene Fragestellung.

Interpretation

• Erhöhte Werte
  • Bei nachgewiesener Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion) unterstützen positive TRAK die Diagnose eines Morbus Basedow.
  • Eine Metaanalyse ermittelte für Bindungsassays der zweiten Generation eine Sensitivität von 97,1 % und eine Spezifität von 97,4 %, für Assays der dritten Generation 98,3 % beziehungsweise 99,2 %. Diese Angaben beziehen sich auf die untersuchten diagnostischen Kollektive mit unbehandeltem Morbus Basedow und sind keine universellen Leistungswerte für jede klinische Situation [1].
  • Persistierend erhöhte TRAK am Ende einer thyreostatischen Therapie sprechen für ein erhöhtes Rezidivrisiko; die Therapieentscheidung berücksichtigt zusätzlich klinischen Verlauf, Schilddrüsengröße und Patientenpräferenz [LL1].
• Negative oder niedrige Werte
  • Ein negativer Befund macht einen unbehandelten Morbus Basedow weniger wahrscheinlich, schließt ihn jedoch nicht vollständig aus.
  • Bei fortbestehendem Verdacht sind Verlauf, Sonographie und gegebenenfalls ergänzende Untersuchungen entscheidend [1, LL1].
  • Die Aussage, bei Gesunden seien TRAK ausnahmslos nicht nachweisbar, ist nicht gerechtfertigt. Insbesondere niedrig positive oder klinisch widersprüchliche Ergebnisse bedürfen einer kontextbezogenen Bewertung [1, HI1].
• Spezifische Konstellationen
  • Bei autoimmuner Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion) können funktionell blockierende TSH-Rezeptor-Antikörper vorkommen. Ein positiver Bindungsassay beweist deshalb keine stimulierende Antikörperwirkung [3].
  • Eine allgemeingültige TRAK-Positivrate für Hashimoto-Thyreoiditis oder atrophische Autoimmunthyreoiditis (autoimmune Schilddrüsenentzündung mit Schrumpfung der Schilddrüse) lässt sich nicht unabhängig von Testsystem, Antikörperfunktion und untersuchtem Kollektiv angeben.
  • Funktionelle Autonomie ist keine typische Ursache positiver TRAK; bei entsprechenden Befunden sind eine zusätzliche Autoimmunerkrankung oder eine analytische Interferenz zu prüfen [LL1, LL3].

Postpartale Differentialdiagnostik

Eine postpartale Thyreotoxikose kann durch eine destruktive postpartale Thyreoiditis (Schilddrüsenentzündung nach der Geburt mit Freisetzung gespeicherter Hormone) oder einen postpartalen Morbus Basedow entstehen. Die Unterscheidung beeinflusst unmittelbar die Behandlung: Bei destruktiver Thyreoiditis werden gespeicherte Hormone freigesetzt; Thyreostatika hemmen dagegen die Neusynthese und sind hier nicht wirksam [2, LL1, LL2].

Zeitpunkt, Dopplerbefund und Antikörperstatus werden gemeinsam bewertet; keines dieser Merkmale ist allein in jeder Situation beweisend. Bei positiven TRAK und postpartaler Thyreotoxikose ist insbesondere ein Morbus Basedow abzuklären [2, LL2].

In einer Studie mit 42 Frauen waren alle 24 Patientinnen mit destruktiver postpartaler Thyreotoxikose TRAK-negativ und alle 18 Patientinnen mit postpartalem Morbus Basedow TRAK-positiv. Dieses kleine Kollektiv erlaubt keine Verallgemeinerung zu einer hundertprozentigen Trennschärfe [2].

Abgrenzung gegenüber TPO- und Tg-Antikörpern: TPO-Antikörper richten sich gegen Thyreoperoxidase, Tg-Antikörper gegen Thyreoglobulin. Sie markieren eine Schilddrüsenautoimmunität, können auch beim Morbus Basedow vorkommen und unterscheiden die beiden postpartalen Erkrankungen allein nicht zuverlässig. Insbesondere positive TPO-Antikörper sind für die postpartale Thyreoiditis charakteristisch und ein Risikomarker; sie sind nicht mit positiven TRAK gleichzusetzen [LL1, LL2].

Schwangerschaft

TRAK gehören zur Klasse IgG und können die Plazenta passieren. Je nach funktioneller Wirkung können sie eine fetale oder transitorische neonatale Hyperthyreose oder Hypothyreose verursachen [3, LL1, LL2].

Bei aktuellem oder früherem Morbus Basedow empfiehlt die ATA-Leitlinie 2026 eine TRAK-Bestimmung im ersten Trimenon, auch nach operativer oder radiojodtherapeutischer Behandlung. Werte über dem Dreifachen der oberen Referenzgrenze erfordern eine spezialisierte fetale Überwachung. Bei Frauen ohne aktuelle thyreostatische Behandlung sind bei entsprechend erhöhten Werten erneute Bestimmungen in der 18.-22. und 30.-34. Schwangerschaftswoche vorgesehen. Unter laufender thyreostatischer Therapie gelten zusätzliche, behandlungsabhängige Kontrollen [LL2].

Die Beurteilung erfolgt gemeinsam mit mütterlicher Schilddrüsenfunktion, Therapie und fetalem Ultraschallbefund. Auch eine euthyreote (mit normaler Schilddrüsenfunktion) oder substituierte Mutter kann aufgrund persistierender stimulierender Antikörper ein fetales Risiko aufweisen [LL2].

Weiterführende Diagnostik

• TSH, freies T4 und gegebenenfalls freies T3 zur Beurteilung der Funktionslage.
• TPO- und Thyreoglobulin-Antikörper bei ergänzender autoimmunologischer Fragestellung.
• Schilddrüsensonographie einschließlich Doppler zur Beurteilung von Morphologie und Durchblutung.
• Funktionelle Antikörperdiagnostik bei ausgewählten widersprüchlichen Konstellationen, beispielsweise Hypothyreose bei positiven TRAK.
• Szintigraphie bei ausgewählten unklaren Befunden; keine Durchführung in der Schwangerschaft. In der Stillzeit ist die Zulässigkeit einschließlich erforderlicher Stillunterbrechung nuklearmedizinisch und radiopharmakonspezifisch zu prüfen [LL1, LL2].

Red Flags

Eine ausgeprägte symptomatische Thyreotoxikose mit Tachyarrhythmie (schneller Herzrhythmusstörung), Herzinsuffizienz (Herzschwäche), Fieber oder Bewusstseinsveränderung erfordert eine dringliche klinische Abklärung. In der Schwangerschaft sind eine persistierende fetale Tachykardie (anhaltend zu schneller Herzschlag des ungeborenen Kindes), fetale Struma (Schilddrüsenvergrößerung beim ungeborenen Kind) oder Zeichen kardialer Belastung Anlass zur zeitnahen spezialisierten Beurteilung [LL1, LL2].

Abkürzungsverzeichnis

• TRAK: TSH-Rezeptor-Antikörper
• TSH: Thyreoidea-stimulierendes Hormon
• TRAb: TSH receptor antibodies; englische Bezeichnung für TSH-Rezeptor-Antikörper
• TBII: TSH-binding inhibitory immunoglobulins; Bezeichnung für im Bindungshemmtest erfasste Antikörper
• TSAb: stimulierende TSH-Rezeptor-Antikörper
• TBAb: blockierende TSH-Rezeptor-Antikörper
• TSI: thyroid-stimulating immunoglobulins; schilddrüsenstimulierende Immunglobuline
• TPO: Thyreoperoxidase
• Tg: Thyreoglobulin
• IgG: Immunglobulin G
• T3: Trijodthyronin
• T4: Thyroxin
• ATA: American Thyroid Association; amerikanische Schilddrüsenfachgesellschaft
• ETA: European Thyroid Association; europäische Schilddrüsenfachgesellschaft

Literatur

1. Tozzoli R, Bagnasco M, Giavarina D, Bizzaro N: TSH receptor autoantibody immunoassay in patients with Graves' disease: improvement of diagnostic accuracy over different generations of methods. Systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2012;12:107-113. doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.003
2. Ide A, Amino N, Kang S et al.: Differentiation of postpartum Graves' thyrotoxicosis from postpartum destructive thyrotoxicosis using antithyrotropin receptor antibodies and thyroid blood flow. Thyroid. 2014;24:1027-1031. doi: 10.1089/thy.2013.0585
3. Diana T, Krause J, Olivo PD et al.: Prevalence and clinical relevance of thyroid stimulating hormone receptor-blocking antibodies in autoimmune thyroid disease. Clin Exp Immunol. 2017;189:304-309. doi: 10.1111/cei.12980

Leitlinien

1. Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedüs L et al.: 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves' Hyperthyroidism. Eur Thyroid J. 2018;7:167-186. doi: 10.1159/000490384 [LL1]
2. Korevaar TIM, Leung AM, Alexander EK et al.: American Thyroid Association 2026 Guidelines for Thyroid Disease in Preconception, Pregnancy, and Postpartum. Thyroid. 2026;36(5). doi: 10.1177/10507256261445624 [LL2]
3. Campi I, Feldt-Rasmussen U, Gruson D et al.: 2026 ETA guideline on interference in immunoassay measurements used in assessment of thyroid function. Eur Thyroid J. 2026;15:ETJ260011. doi: 10.1530/ETJ-26-0011 [LL3]

Herstellerinformation

1. Roche Diagnostics. Elecsys Anti-TSHR. Method sheet. 2024-10, Version 5.0. Herstellerinformation [HI1]