Hepatitis-D-Diagnostik

Das Hepatitis-D-Virus (HDV) ist ein defektes RNA-Virus (Erbmaterial aus Ribonukleinsäure), das für seine Replikation (Vermehrung) die Hülle des Hepatitis-B-Virus (HBV) benötigt. Eine Infektion (Ansteckung) tritt daher ausschließlich als Koinfektion (gleichzeitige Infektion mit zwei Erregern) oder Superinfektion (zusätzliche Infektion bei bestehender Erkrankung) bei bestehender HBV-Infektion (Infektion mit Hepatitis-B-Virus) auf.

Synonyme

• Hepatitis-D-Virus (HDV)
• Delta-Virus
• Hepatitis-Delta-Virus

Charakteristische Laborbefunde

• HDV-RNA im Serum (Blutflüssigkeit)
• Anti-HDV-IgM (Antikörper der frühen Immunantwort)
• Anti-HDV-IgG (Antikörper der späteren Immunantwort)
• Hepatitis-B-Surface-Antigen (HBsAg) obligat positiv
• Transaminasen – häufig deutlich erhöht (ALT, AST)

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Serologie (Blutuntersuchung auf Antikörper) – Anti-HDV-Antikörper (IgM, IgG)
• HDV-RNA (RT-PCR; bei positivem Antikörpernachweis obligat)
• Hepatitis-B-Serologie – HBsAg, Anti-HBc (IgM/IgG), HBeAg, Anti-HBe
• Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT), Glutamat-Dehydrogenase (GLDH), Bilirubin
• Gerinnungsparameter – Quick, INR

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese (Krankengeschichte), der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Quantitative HDV-RNA (Viruslastbestimmung zur Verlaufs- und Therapiebeurteilung)
• HBV-DNA (Beurteilung der HBV-Replikation bei Koinfektion)
• Albumin (Eiweiß im Blut)
• Thrombozyten (Blutplättchen)
• Autoimmunserologie – ANA, SMA (Differentialdiagnose Autoimmunhepatitis (autoimmun bedingte Leberentzündung))
• Weitere Virusserologien – HAV, HCV, HEV (Differentialdiagnostik viraler Hepatitiden (durch Viren verursachte Leberentzündungen))

Das Verfahren

• Benötigtes Material:
  • Serum (Blutflüssigkeit)
  • EDTA-Blut (mit Gerinnungshemmstoff versetztes Blut)
• Vorbereitung des Patienten:
  • Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
• Störfaktoren:
  • Niedrige Viruslast (geringe Virusmenge) – falsch-negative PCR möglich
  • Frühe Infektionsphase (frühes Krankheitsstadium) – serologische Marker ggf. noch negativ
  • Immunsuppression (geschwächtes Immunsystem) – abgeschwächte Antikörperantwort
• Methode:
  • Immunoassay (ELISA, CLIA) – Antikörpernachweis
  • RT-PCR – direkter Virusnachweis (Goldstandard)

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig

Indikationen

• Neu diagnostizierte Hepatitis-B-Infektion (Infektion mit Hepatitis-B-Virus)
• Chronische Hepatitis B (dauerhafte Leberentzündung) mit erhöhter Transaminasenaktivität
• Unklar erhöhte Leberwerte bei bekannter HBV-Infektion
• Therapiekontrolle bei gesicherter HDV-Infektion
• Risikogruppen – intravenöser Drogenkonsum (Konsum von Drogen über die Vene), Migration aus Endemiegebieten (Regionen mit hoher Krankheitsverbreitung)

Interpretation

• Erhöhte Werte:
  • HDV-RNA positiv – aktive HDV-Infektion (aktuelle Infektion)
  • Anti-HDV-IgM positiv – akute Infektion (frische Erkrankung) oder Reaktivierung (Wiederaufflammen der Erkrankung)
  • Anti-HDV-IgG positiv – stattgehabte (durchgemachte) oder chronische Infektion (lang andauernde Erkrankung)
• Erniedrigte Werte:
  • Negativer Antikörper- und RNA-Nachweis – keine Infektion (keine Ansteckung)
• Spezifische Konstellationen:
  • HBsAg positiv + HDV-RNA positiv – aktive Koinfektion (gleichzeitige Infektion) / Superinfektion (zusätzliche Infektion)
  • Anti-HDV positiv + HDV-RNA negativ – ausgeheilte (abgeklungene) oder inaktive Infektion (ruhende Erkrankung)
  • Schwere Verläufe häufiger bei Superinfektion (zusätzliche Infektion) als bei Koinfektion (gleichzeitige Infektion)

Weiterführende Diagnostik

• Abdomensonographie (Ultraschall der Bauchorgane) – Beurteilung von Leberstruktur und portaler Hypertension (erhöhter Druck im Pfortadersystem)
• Elastographie (Messung der Gewebesteifigkeit) – nichtinvasive Fibrosebeurteilung (Beurteilung von Narbenbildung in der Leber)
• Leberbiopsie (Gewebeentnahme aus der Leber) – bei unklarer Fibrosestaging-Situation (Beurteilung des Vernarbungsgrades)
• Regelmäßige Verlaufskontrollen (HDV-RNA, Leberparameter)

Literatur

1. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis D virus. J Hepatol. 2023;79:433-460. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.05.001
2. World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B and D infection. 2024. https://www.who.int/publications/i/item/9789240090903
3. Stockdale AJ, Kreuels B, Henrion MYR, et al. The global prevalence of hepatitis D virus infection: systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020;73:523-532. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.008