Hepatitis-B-Diagnostik

Das Hepatitis-B-Virus (Erreger der Hepatitis B) (HBV) gehört zur Familie der Hepadnaviridae und ist ein partiell doppelsträngiges DNA-Virus [1-5]. Eine HBV-Infektion kann akut oder chronisch verlaufen; die chronische Infektion ist mit einem erhöhten Risiko für Leberzirrhose (narbiger Umbau der Leber) und hepatozelluläres Karzinom (Leberkrebs) assoziiert [1-5].

Übertragung

Die Übertragung des Erregers (Infektionsweg) erfolgt sexuell, perinatal (rund um die Geburt) oder parenteral (unter Umgehung des Darms, z. B. über Blut) über infektiöse Körperflüssigkeiten, insbesondere Blut [1-5]. Relevante Übertragungswege sind ungeschützter Sexualkontakt, vertikale Transmission (Übertragung von der Mutter auf das Kind) von der Mutter auf das Kind, gemeinsam benutzte Injektionsutensilien sowie Expositionen (Kontakt) im medizinischen Umfeld [1-5].

Risikogruppen

Zu den Risikogruppen zählen vor allem Personen mit erhöhtem Sexualexpositionsrisiko, Personen mit intravenösem Drogenkonsum, Haushalts- und Sexualkontaktpersonen HBV-Infizierter, Dialysepatienten, Personen mit Migrationsanamnese aus Hochprävalenzregionen (Regionen mit hoher Häufigkeit), Personen in Justizvollzugsanstalten sowie medizinisches Personal mit Exposition gegenüber Blut und anderen potenziell infektiösen Körperflüssigkeiten [1-5].

Seroprävalenz

Deutschland ist ein Land mit niedriger HBV-Prävalenz (Häufigkeit in der Bevölkerung). In populationsbasierten Studien lag die HBsAg-Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung im Bereich von etwa 0,3-0,7 % [4, 5].

Synonyme

• Hepatitis-B-Virus (HBV)
• HBV
• Hepadnavirus B

Charakteristische Laborbefunde

• HBsAg positiv – Leitsignal einer aktuellen HBV-Infektion [1-5]
• Anti-HBc gesamt positiv – Hinweis auf aktuelle oder zurückliegende natürliche HBV-Infektion; nach Impfung nicht positiv [1-5]
• Anti-HBc-IgM positiv – Hinweis auf akute oder kürzlich erworbene Infektion bzw. Reaktivierung (Wiederaufflammen einer Infektion) [1-5]
• HBeAg positiv und/oder HBV-DNA nachweisbar – Hinweis auf aktive Virusreplikation (Virusvermehrung) und erhöhte Infektiosität (Ansteckungsfähigkeit) [1-5]
• Anti-HBs positiv – Hinweis auf Immunität (Schutz) nach Impfung oder ausgeheilter Infektion, im Kontext mit Anti-HBc zu interpretieren [1-5]
• Transaminasen – häufig erhöht, insbesondere Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT) und Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT) [1-5]
• Bei chronischer HBV-Infektion sollte eine Testung auf HDV erfolgen, insbesondere bei neu diagnostizierter HBsAg-Positivität [1-4]

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Serologie (Untersuchung von Antikörpern im Blut) – HBsAg [1-5]
• Serologie – Anti-HBc gesamt [1-5]
• Serologie – Anti-HBs [1-5]
• Bei HBsAg-Positivität zusätzlich – HBeAg, Anti-HBe, HBV-DNA [1-5]
• Bei Verdacht auf akute Infektion zusätzlich – Anti-HBc-IgM [1-5]
• Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Glutamat-Dehydrogenase (GLDH), Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT), alkalische Phosphatase (AP), Bilirubin [1-5]
• Gerinnungsparameter – Quick, INR [1-4]
• Testung auf HDV – Anti-HDV, bei positivem Antikörpernachweis HDV-RNA [1-4]

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Quantitative HBV-DNA zur Beurteilung der Virusreplikation und Therapiekontrolle [1-4]
• Quantitatives HBsAg in ausgewählten Konstellationen (Befundzusammenhängen) zur Verlaufsbeurteilung [1, 3]
• Albumin zur Beurteilung der hepatischen Syntheseleistung (Bildungsleistung der Leber) [1-4]
• Kleines Blutbild einschließlich Thrombozyten (Blutplättchen) als indirekter Hinweis auf portale Hypertension (erhöhter Druck im Pfortadersystem)/Fibrose (Bindegewebsumbau) [1-4]
• Nierenparameter – Kreatinin, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, ggf. Phosphat vor und unter antiviraler Therapie [1, 3, 4]
• Weitere Virusserologien – HAV, HCV, HEV, HIV, bei Bedarf EBV und CMV [1-4]
• Autoimmunserologie – ANA, SMA, LKM-Antikörper bei differentialdiagnostischem Verdacht auf Autoimmunhepatitis (durch das Immunsystem verursachte Leberentzündung) [1, 3]
• Alpha-Fetoprotein in ausgewählten Konstellationen, jedoch nicht als alleiniger Screeningparameter für das hepatozelluläre Karzinom [1, 3]

Screening auf Hepatitis-B-Infektion bei Schwangeren

• Nach den in Deutschland geltenden Mutterschaftsrichtlinien soll bei allen Schwangeren ein Screening auf HBsAg erfolgen [3, 5]
• Das Screening erfolgt regelhaft im letzten Schwangerschaftsdrittel, in der Praxis üblicherweise nach der 32. Schwangerschaftswoche, sofern es nicht bereits früher veranlasst wurde [3, 5]
• Bei positiver HBsAg-Testung sind geburtsmedizinische und pädiatrische (kinderärztliche) Maßnahmen zur Verhinderung der Mutter-Kind-Übertragung erforderlich [3-5]

Schema zur Stufendiagnostik

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Serum für HBsAg, Anti-HBs, Anti-HBc, Anti-HBc-IgM, HBeAg und Anti-HBe [1-5]
  • EDTA-Blut oder Plasma für HBV-DNA [1-4]
  • Serum für Anti-HDV, EDTA-Blut oder Plasma für HDV-RNA [1-4]
• Vorbereitung des Patienten
  • Keine spezielle Vorbereitung erforderlich [1-4]
• Störfaktoren
  • Sehr frühe Infektionsphase – serologische Marker können noch unvollständig sein [1-4]
  • Immunsuppression (Unterdrückung des Immunsystems) – atypische oder abgeschwächte Antikörperantwort möglich [1-4]
  • Reaktivierung unter immunsuppressiver Therapie – serologische und virologische Konstellationen können vom Regelfall abweichen [1, 3, 4]
  • Methodenspezifische Unterschiede der Assays können die Vergleichbarkeit beeinflussen [1, 3]
• Methode
  • Immunoassay für HBsAg, Anti-HBs, Anti-HBc, Anti-HBc-IgM, HBeAg und Anti-HBe [1-5]
  • Nukleinsäureamplifikationstechnik, z. B. PCR, für HBV-DNA [1-4]
  • Nukleinsäureamplifikationstechnik, z. B. PCR, für HDV-RNA bei positiver HDV-Serologie [1-4]

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig. Ein isoliert positiver Anti-HBs-Nachweis spricht typischerweise für eine Impfimmunität [1-5].

Indikationen

• Verdacht auf akute oder chronische Hepatitis-B-Infektion [1-5]
• Unklare Erhöhung der Leberwerte [1-4]
• Screening bei Risikogruppen [1-5]
• Schwangerschaftsscreening [3, 5]
• Vor geplanter immunsuppressiver, immunmodulatorischer oder zytotoxischer Therapie [1, 3, 4]
• Therapieüberwachung und Verlaufsbeurteilung bei bekannter HBV-Infektion [1-4]
• Abklärung vor Organ- oder Gewebespende sowie bei Dialysepatienten [1, 3]

Interpretation

• Erhöhte Werte
  • HBsAg positiv – aktuelle HBV-Infektion [1-5]
  • Anti-HBc gesamt positiv – aktuelle oder zurückliegende natürliche HBV-Infektion [1-5]
  • Anti-HBc-IgM positiv – akute Infektion oder Reaktivierung [1-4]
  • HBeAg positiv – aktive Virusreplikation mit erhöhter Infektiosität [1-5]
  • HBV-DNA positiv – aktive Virusreplikation [1-5]
  • Anti-HBs positiv – Immunität nach Impfung oder ausgeheilter Infektion [1-5]
• Erniedrigte Werte
  • Negatives HBsAg, negatives Anti-HBc und negatives Anti-HBs – kein serologischer Hinweis auf durchgemachte Infektion oder Impfimmunität [1-5]
  • Nicht nachweisbare HBV-DNA – kein Nachweis aktiver Virusreplikation im jeweiligen Assay [1-4]
• Spezifische Konstellationen
  • HBsAg positiv, Anti-HBc positiv, Anti-HBc-IgM positiv – akute HBV-Infektion [1-5]
  • HBsAg positiv länger als 6 Monate, Anti-HBc positiv, HBV-DNA nachweisbar oder nicht nachweisbar – chronische HBV-Infektion [1-5]
  • HBsAg negativ, Anti-HBc positiv, Anti-HBs positiv – ausgeheilte HBV-Infektion [1-5]
  • HBsAg negativ, Anti-HBc negativ, Anti-HBs positiv – Immunität nach Impfung [1-5]
  • HBsAg negativ, Anti-HBc positiv, HBV-DNA positiv – okkulte HBV-Infektion [1-4]
  • HBsAg positiv und HDV-RNA positiv – HBV-HDV-Koinfektion oder Superinfektion [1-4]

Weiterführende Diagnostik

• Abdomensonographie (Ultraschall der Bauchorgane) zur Beurteilung der Leberstruktur und zum Ausschluss fortgeschrittener Lebererkrankung [1, 3]
• Elastographie zur nichtinvasiven Fibrosebeurteilung [1, 3, 4]
• Hepatozelluläres-Karzinom-Surveillance (Überwachungsprogramm zur Früherkennung von Leberkrebs) bei Risikokonstellationen nach Leitlinie [1, 3, 4]
• Regelmäßige Verlaufskontrollen mit HBV-DNA, HBsAg, Leberparametern und Nierenfunktion unter Therapie [1, 3, 4]

Weitere Hinweise

• Bei HBsAg-positiven Personen sollte eine Testung auf HDV erfolgen [1-4]
• Bei Risikogruppen und nicht immunen Personen ist die Hepatitis-B-Impfung empfohlen; zur Kontrolle des Impferfolgs kann Anti-HBs bestimmt werden [3-5]
• Der Verdacht auf, die Erkrankung an und der Tod durch akute Virushepatitis sind nach Infektionsschutzgesetz meldepflichtig; darüber hinaus bestehen spezifische Meldepflichten für HBV-Nachweise [3, 5]
• Eine HBV-Infektion verläuft bei zusätzlicher HDV-Infektion häufig schwerer [1-4]

Literatur

1. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2025;83(2):502-583. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2025.03.018
2. World Health Organization. Guidelines for the prevention, diagnosis, care and treatment for people with chronic hepatitis B infection. 2024. https://www.who.int/publications/i/item/9789240090903
3. Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten. S3-Leitlinie Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Hepatitis-B-Virusinfektion. AWMF-Registernummer 021-011. Stand 2021. https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/021-011
4. Easterbrook PJ, Luhmann N, Bajis S, Min MS, Newman M, Lesi O, Doherty MC. WHO 2024 hepatitis B guidelines: an opportunity to transform care. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024;9(6):493-495. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(24)00089-X
5. Robert Koch-Institut. Hepatitis B und D. RKI-Ratgeber. https://www.rki.de/DE/Aktuelles/Publikationen/RKI-Ratgeber/Ratgeber/Ratgeber_HepatitisB.html