GnRH-Test

Der GnRH-Test (Stimulationstest der Hormonachse) ist ein dynamischer endokrinologischer Funktionstest (Hormontest unter Reizgabe) zur Beurteilung der hypothalamisch-hypophysär-gonadalen Achse (Steuerachse zwischen Hypothalamus, Hirnanhangsdrüse und Keimdrüsen). Er erfasst die stimulierte Freisetzung von luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon (FSH) nach Gabe von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) oder, je nach Verfügbarkeit, eines kurz wirksamen GnRH-Agonisten (GnRH-ähnlichen Wirkstoffs).

In der aktuellen klinischen Praxis ist der Test vor allem in der pädiatrischen Endokrinologie (Kinder-Hormonheilkunde) relevant, insbesondere zur Abklärung einer zentralen Pubertas praecox (vorzeitigen Pubertät); für die Abklärung einer verzögerten Pubertät (verspäteten Pubertätsentwicklung) ist seine Aussagekraft begrenzter und muss mit klinischen, basalen hormonellen und gegebenenfalls genetischen Befunden kombiniert werden.

Synonyme

• Gonadotropin-Releasing-Hormon-Test
• Gonadorelin-Test
• LH-RH-Test
• LHRH-Test
• GnRH-Stimulationstest

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Serum oder Plasma zur Bestimmung von LH und FSH
  • Gegebenenfalls zusätzlich Estradiol bzw. Testosteron, abhängig von der klinischen Fragestellung
  • Bei Verlauf oder Differenzialdiagnostik (Unterscheidung ähnlicher Erkrankungen) gegebenenfalls weitere Parameter wie basales LH, Inhibin B, Anti-Müller-Hormon, Prolaktin, TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon), freies Thyroxin, Cortisol, Insulin-like Growth Factor 1
• Vorbereitung des Patienten
  • Möglichst standardisierte Testbedingungen
  • Vorzugsweise morgendliche Durchführung
  • Dokumentation von Tanner-Stadium (Pubertätsstadium), Wachstumsgeschwindigkeit, Knochenalter (Reifegrad der Knochen) und aktueller Medikation
  • Eine Nüchternabnahme ist nicht obligat, kann aber zur Standardisierung sinnvoll sein
  • Vorangegangene oder laufende Sexualsteroidtherapien (Behandlungen mit Geschlechtshormonen) sowie GnRH-Analoga müssen bei der Interpretation berücksichtigt werden
• Störfaktoren
  • Methodenabhängige Unterschiede der LH-/FSH-Assays; universell gültige Grenzwerte existieren nicht
  • Adipositas (starkes Übergewicht) kann zu einer abgeschwächten LH-Antwort führen
  • Frühe Pubertätsstadien mit noch diskreter oder intermittierender Aktivierung der Achse
  • Unterschiedliche Stimulationsprotokolle mit nativem GnRH versus GnRH-Agonisten
  • Unterschiedliche Blutentnahmezeitpunkte
  • Laufende Hormontherapie, orale Kontrazeptiva (Verhütungsmittel), Androgene, Östrogene oder GnRH-Analoga
  • Fehlende Einordnung in den klinischen Kontext, insbesondere ohne Knochenalter und Tanner-Stadium
• Methode
  • Basalbestimmung von LH und FSH unmittelbar vor Stimulation
  • Anschließend intravenöse Gabe von nativem GnRH, falls verfügbar, oder alternativ Gabe eines kurz wirksamen GnRH-Agonisten, z. B. Triptorelin
  • Bei klassischem intravenösem GnRH-Test sind nach aktueller Evidenz in der CPP-Diagnostik Blutentnahmen nach 30 und 60 Minuten meist ausreichend; längere Protokolle bis 90-120 Minuten erhöhen die diagnostische Ausbeute in vielen Konstellationen nicht wesentlich
  • Bei GnRH-Agonisten-Testung, z. B. mit Triptorelin, liegt der LH-Gipfel typischerweise später, häufig um etwa 3 Stunden nach Applikation
  • Analytik in der Regel mittels sensitiver Immunoassays; Grenzwerte sind stets assay-, labor- und protokollspezifisch zu interpretieren

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden-, alters-, pubertätsstadien- und laborabhängig. Ältere Tabellen mit festen LH-/FSH-Anstiegen oder einheitlichen Erwachsenenwerten sind auf heutige Assays nicht zuverlässig übertragbar.

Indikationen

• Abklärung einer vermuteten zentralen Pubertas praecox
• Differenzierung zwischen zentraler Pubertas praecox und pubertären Varianten, z. B. prämature Thelarche (vorzeitiger Brustentwicklung) oder prämature Adrenarche (vorzeitiger Reifung der Nebennierenrinde)
• Abklärung einer verzögerten Pubertät im Rahmen einer pädiatrisch-endokrinologischen Stufendiagnostik
• Beurteilung einer möglichen hypothalamisch-hypophysären Störung der Gonadotropinsekretion (Ausschüttung von Keimdrüsen-steuernden Hormonen)
• In ausgewählten Fällen ergänzende Einordnung eines hypogonadotropen Hypogonadismus

Die frühere pauschale Verwendung des Tests zur „Untersuchung der Hypophysenkapazität“ (Leistungsfähigkeit der Hirnanhangsdrüse) ist in dieser Allgemeinheit nicht mehr zeitgemäß; heute steht die konkrete klinische Fragestellung der Pubertätsdiagnostik (Abklärung der Pubertätsentwicklung) im Vordergrund.

Interpretation

• Erhöhte Werte/pubertäre Antwort
  • Sprechen bei passender Klinik für eine Aktivierung der hypothalamisch-hypophysär-gonadalen Achse
  • Bei Verdacht auf zentrale Pubertas praecox unterstützt ein stimulierter LH-Peak >5 IU/l die Diagnose
  • Ein LH-dominantes Antwortmuster ist typischer für pubertäre Aktivierung als ein FSH-dominantes Muster
• Erniedrigte Werte/blande Antwort
  • Können für einen präpubertären Status sprechen
  • Können bei funktioneller oder permanenter hypogonadotroper Störung auftreten
  • Schließen eine beginnende zentrale Pubertas praecox nicht sicher aus, insbesondere in frühen Stadien oder bei Adipositas
• Spezifische Konstellationen
  • Bei CPP-Diagnostik ist der Test nur zusammen mit Klinik, Wachstumsgeschwindigkeit, Tanner-Stadium und Knochenalter valide
  • Bei verzögerter Pubertät besteht eine relevante Überlappung zwischen konstitutioneller Entwicklungsverzögerung (anlagebedingter Entwicklungsverzögerung) und kongenitalem hypogonadotropem Hypogonadismus; deshalb ist der isolierte GnRH-Test hierfür nur eingeschränkt trennscharf
  • Inhibin B und basales LH können in dieser Konstellation diagnostisch hilfreicher oder zumindest komplementär sein

Weiterführende Diagnostik

• Basales LH und FSH mit ultrasensitiven Assays
• Estradiol bei Mädchen, Testosteron bei Jungen
• Inhibin B, gegebenenfalls Anti-Müller-Hormon (AMH)
• Knochenalter
• Beckenultraschall (Ultraschall des Beckens) bei Mädchen mit Verdacht auf CPP als Zusatzdiagnostik
• Magnetresonanztomographie (MRT) (Kernspintomographie) des Schädels bei gesicherter CPP und entsprechender Indikation
• Bei verzögerter Pubertät zusätzlich Prolaktin, Schilddrüsenfunktion, Cortisol/ACTH-Achse, Insulin-like Growth Factor 1, Zöliakie-Serologie (Blutuntersuchung auf Zöliakie) sowie genetische Diagnostik (Erbgutuntersuchung) je nach Konstellation

Klinische Hinweise

• Für die Diagnostik der zentralen Pubertas praecox ist der GnRH-Test weiterhin ein Referenztest (Vergleichsmaßstab), jedoch nur im Zusammenspiel mit Klinik und Auxiliarbefunden (zusätzlichen Befunden)
• Ein einziges universelles LH-Cutoff für alle Assays und Protokolle ist nicht evidenzbasiert; Labor und Testprotokoll müssen immer mitgedacht werden
• Beim klassischen intravenösen GnRH-Test reichen in vielen Fällen 30- und 60-Minuten-Proben aus
• Bei Triptorelin- oder anderen GnRH-Agonisten-Protokollen liegt der diagnostische LH-Gipfel später; eine 30-Minuten-Probe allein ist dann nicht ausreichend
• Für die Differenzierung von konstitutioneller Verzögerung und kongenitalem hypogonadotropem Hypogonadismus ist der Test allein nicht ausreichend spezifisch

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