Interleukin-6

Interleukin-6 (IL-6) ist ein pleiotropes Zytokin (Botenstoff) der angeborenen und adaptiven Immunantwort (Abwehrreaktion). Es wird unter anderem von Monozyten (bestimmte weiße Blutkörperchen), Makrophagen (Fresszellen), Endothelzellen (Gefäßinnenwandzellen), Fibroblasten (Bindegewebszellen), T-Zellen (Abwehrzellen), Adipozyten (Fettzellen) und Tumorzellen (Krebszellen) gebildet und ist an Entzündungsreaktionen, Akut-Phase-Reaktion (frühe Entzündungsreaktion), B-Zell-Differenzierung (Reifung bestimmter Abwehrzellen), T-Zell-Regulation (Steuerung bestimmter Abwehrzellen), Hämatopoese (Blutbildung), Endothelaktivierung (Aktivierung der Gefäßinnenwand) und metabolischen Prozessen (Stoffwechselvorgängen) beteiligt [1-3].

In der klinischen Labordiagnostik dient IL-6 vor allem als früher, dynamischer Entzündungs- und Prognosemarker bei schweren systemischen Entzündungsreaktionen, Sepsis (Blutvergiftung), septischem Schock (lebensbedrohlicher Kreislaufzusammenbruch bei Blutvergiftung), schwer verlaufenden Infektionen (Ansteckungen), Zytokinfreisetzungssyndrom (überschießende Botenstofffreisetzung) und ausgewählten intensivmedizinischen Fragestellungen. IL-6 steigt häufig früher an als C-reaktives Protein (CRP), ist jedoch kein organspezifischer Marker und kein allein beweisender Test für eine bakterielle Infektion, Sepsis oder COVID-19-assoziierte Hyperinflammation (überschießende Entzündungsreaktion) [4-8].

Die Interpretation muss immer im klinischen Kontext und zusammen mit weiteren Parametern erfolgen, insbesondere CRP, Procalcitonin (PCT), Blutbild, Differentialblutbild, Lactat, Blutkulturen, Organfunktionsparametern und klinischen Scores (Bewertungssystemen). Einheitliche diagnostische Grenzwerte existieren nicht, da IL-6 stark methoden-, matrix-, präanalytik- und populationsabhängig ist [4-8].

Synonyme

• Interleukin-6
• IL-6
• B-cell stimulatory factor 2
• Interferon-beta 2
• Hepatocyte-stimulating factor

Das Verfahren

Benötigtes Material

• EDTA-Plasma
• Heparinplasma oder Serum nur bei strikt kontrollierter Präanalytik und laborvalidierter Methode
• Bei Point-of-Care- oder Near-Patient-Verfahren methodenspezifisch auch Vollblut möglich

Vorbereitung des Patienten

• Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
• Nüchternblutabnahme ist für IL-6 allein nicht erforderlich
• Bei Verlaufskontrollen möglichst gleiche Abnahmebedingungen, gleiche Probenmatrix und gleiche Methode verwenden

Störfaktoren

• Verzögerte Zentrifugation kann IL-6-Werte wesentlich verfälschen; in Heparinplasma und Serum sind falsch hohe Werte möglich, bei EDTA-Plasma eher geringere präanalytische Störeinflüsse beschrieben [4].
• Hämolyse (Auflösung roter Blutkörperchen), Lipämie (Fetttrübung), Ikterus (Gelbsucht) und Matrixeffekte können methodenabhängig interferieren.
• Unsachgemäße Lagerung, wiederholtes Einfrieren/Auftauen und lange Transportzeiten können die Messung beeinflussen.
• Akute körperliche Belastung, Operation, Trauma (Verletzung), Verbrennung, aktive Infektion, Adipositas (Fettleibigkeit), chronisch-entzündliche Erkrankungen, maligne Erkrankungen (bösartige Erkrankungen) und Immuntherapien (Behandlungen des Abwehrsystems) können IL-6 erhöhen.
• Therapien mit IL-6- oder IL-6-Rezeptor-Inhibitoren (Hemmstoffen) können die Beziehung zwischen IL-6, CRP und klinischer Entzündungsaktivität verändern; insbesondere CRP kann unter IL-6-Signalblockade deutlich supprimiert sein.

Methode

• Immunoassay, z. B. Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA), Chemilumineszenz-Immunoassay, Elektrochemilumineszenz-Immunoassay, automatisierte High-throughput-Immunoassays oder validierte Point-of-Care-/Near-Patient-Verfahren
• Die Messwerte sind zwischen Assays nicht ohne Weiteres austauschbar.
• Für Verlaufskontrollen sollte möglichst dasselbe Analysesystem verwendet werden.

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig.

Indikationen 

• Frühe Einschätzung schwerer systemischer Entzündungsreaktionen
• Prognoseabschätzung und Verlaufskontrolle bei Sepsis und septischem Schock, ergänzend zu klinischer Beurteilung und etablierten Biomarkern [5]
• Risikostratifizierung (Risikoeinschätzung) bei intensivmedizinischen Patienten mit Hyperinflammation oder Multiorgandysfunktion (Funktionsstörung mehrerer Organe)
• Abklärung und Verlaufskontrolle eines Zytokinfreisetzungssyndroms, insbesondere nach Immuntherapien
• Ergänzende Beurteilung schwerer viraler Infektionen mit Hyperinflammation, einschließlich schwerer COVID-19-Verläufe [7]
• Ergänzende Diagnostik bei Verdacht auf neonatale Sepsis, insbesondere in Kombination mit klinischer Beurteilung, Blutkultur, CRP und Procalcitonin (PCT) [6]
• Verlaufskontrolle ausgewählter chronisch-entzündlicher Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen (Erkrankungen durch Fehlsteuerung des Abwehrsystems), wenn eine therapeutische oder prognostische Konsequenz zu erwarten ist
• Therapiemonitoring (Therapieüberwachung) in Spezialkonstellationen mit IL-6-/IL-6-Rezeptor-gerichteten Therapien

Interpretation

Erhöhte Werte

• Akute bakterielle Infektionen, insbesondere schwere Infektionen, Sepsis und septischer Schock
• Virale Infektionen mit schwerem inflammatorischem Verlauf, insbesondere Hyperinflammationssyndrome
• Zytokinfreisetzungssyndrom nach Immuntherapien
• Postoperative Entzündungsreaktion, Polytrauma (Mehrfachverletzung), Verbrennungen und ausgedehnte Gewebeschädigung (Gewebeverletzung)
• Autoimmunerkrankungen und chronisch-entzündliche Erkrankungen, z. B. rheumatoide Arthritis (entzündliches Gelenkrheuma), Vaskulitiden (Gefäßentzündungen), entzündliche Darmerkrankungen
• Maligne Erkrankungen, z. B. multiples Myelom (Knochenmarkkrebs), Lymphome (Lymphdrüsenkrebs) und solide Tumoren mit inflammatorischer Tumoraktivität
• Herzinsuffizienz (Herzschwäche), atherosklerotische Erkrankungen (Gefäßverkalkungserkrankungen) und andere kardiovaskuläre Hochrisikokonstellationen als Ausdruck inflammatorischer Aktivierung [3]
• Adipositas, metabolisches Syndrom (Stoffwechselstörung mit mehreren Risikofaktoren) und chronische niedriggradige Entzündung

Erniedrigte Werte

• In der Regel klinisch nicht eigenständig relevant, da IL-6 bei Gesunden meist sehr niedrig oder nicht messbar ist.
• Unter IL-6- oder IL-6-Rezeptor-Blockade ist die Interpretation komplex und abhängig von Wirkmechanismus (Wirkweise), Assay und Zeitpunkt der Blutentnahme.

Spezifische Konstellationen

• Sehr frühe Entzündungsphase: IL-6 kann bereits früh nach inflammatorischem Stimulus ansteigen, während CRP verzögert folgt.
• Sepsis: Hohe oder persistierend erhöhte IL-6-Konzentrationen sind mit Krankheitsaktivität und ungünstiger Prognose assoziiert; ein einzelner Wert ersetzt jedoch keine klinische Sepsisdiagnostik [5].
• Neonatale Sepsis: IL-6 kann diagnostisch hilfreich sein, die Schwellenwerte sind jedoch nicht standardisiert; in Metaanalysen zeigen sich gute, aber nicht allein ausreichende diagnostische Leistungsdaten [6].
• COVID-19: IL-6 kann mit Schweregrad und Mortalitätsrisiko (Sterblichkeitsrisiko) assoziiert sein, ist aber kein alleiniger Therapieentscheidungsmarker [7].
• Therapie mit Tocilizumab, Sarilumab oder anderen IL-6-Signalweg-Inhibitoren: CRP kann supprimiert sein; Infektionen können dadurch labordiagnostisch maskiert werden.

Weiterführende Diagnostik

• Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen
  • Kleines Blutbild
  • Differentialblutbild
  • Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein) bzw. BSG (Blutsenkungsgeschwindigkeit)
  • Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein) bzw. PCT (Procalcitonin) bei Verdacht auf schwere bakterielle Infektion bzw. Sepsis
  • Elektrolyte – Calcium, Chlorid, Kalium, Magnesium, Natrium, Phosphat
  • Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Glutamat-Dehydrogenase (GLDH) und Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT), alkalische Phosphatase (AP), Bilirubin
  • Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, ggf. Cystatin C bzw. Kreatinin-Clearance
  • Gerinnungsparameter – PTT, Quick, Fibrinogen, D-Dimere
  • Lactat bei Verdacht auf Sepsis, Schock oder Gewebehypoperfusion
  • Blutkulturen vor Antibiotikatherapie bei Verdacht auf Sepsis oder Bakteriämie
  • Urinstatus, Sediment, ggf. Urinkultur bei Verdacht auf Harnwegsinfektion oder Urosepsis
• Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese (Krankengeschichte), der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung
  • Ferritin, Triglyceride, Fibrinogen, löslicher Interleukin-2-Rezeptor bei Verdacht auf Makrophagenaktivierungssyndrom (überschießende Aktivierung von Fresszellen) oder hämophagozytische Lymphohistiozytose (schwere Überaktivierung des Abwehrsystems)
  • Interleukin-10, Tumornekrosefaktor-alpha und weitere Zytokinprofile nur bei spezialisierter Fragestellung
  • NT-proBNP (N-terminales pro brain natriuretic peptide) bei Verdacht auf Herzinsuffizienz
  • Hochsensitives kardiales Troponin T (hs-cTnT) oder Troponin I (hs-cTnI) bei Verdacht auf Myokardschädigung
  • Autoantikörperdiagnostik bei Verdacht auf Autoimmunerkrankung
  • Erregerdiagnostik mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR), Antigentestung oder Serologie je nach klinischer Fragestellung

Klinische Hinweise

• IL-6 ist kein Screeningparameter für unspezifische Beschwerden.
• Ein normaler IL-6-Wert schließt eine Infektion oder Sepsis nicht sicher aus.
• Ein erhöhter IL-6-Wert beweist keine bakterielle Genese.
• Für die klinische Steuerung ist die Dynamik häufig aussagekräftiger als ein isolierter Einzelwert.
• Bei ambulanter Blutentnahme mit unklarer Transport- oder Zentrifugationszeit ist besondere Zurückhaltung bei der Interpretation erforderlich; EDTA-Plasma kann präanalytisch günstiger sein als Serum oder Heparinplasma [4].
• IL-6 sollte nicht isoliert zur Antibiotikaentscheidung verwendet werden.
• Unter IL-6-Signalblockade kann CRP trotz relevanter Infektion niedrig bleiben.

Literatur

1. Rose-John S. Interleukin-6 Family Cytokines. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2018;10(2):a028415. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a028415
2. Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014;6(10):a016295. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016295
3. Ridker PM, Rane M. Interleukin-6 Signaling and Anti-Interleukin-6 Therapeutics in Cardiovascular Disease. Circ Res. 2021;128(11):1728-1746. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.319077
4. Sauerwein HL, Hermsen DF, Kindgen-Milles D, Michael E, Fischer JC, Boege F. Impact of Delayed Centrifugation on Interleukin 6 Determination in Human Blood. Diagnostics (Basel). 2025;15(10):1187. https://doi.org/10.3390/diagnostics15101187
5. Zheng X, Guo H, Zhang J, Lei M, Chou S, Liu Y, Luo L. Sepsis biomarkers: recent advances and future perspectives. Front Immunol. 2026;17:1734588. https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1734588
6. Alansari AN, Zaazouee MS, Elshanbary AA, et al. Diagnostic accuracy of interleukin-6 (IL-6) as a significant biomarker in late-onset neonatal sepsis: an updated systematic review and meta-analysis. Eur J Pediatr. 2025;184:587. https://doi.org/10.1007/s00431-025-06409-w
7. Udomsinprasert W, Jittikoon J, Sangroongruangsri S, Chaikledkaew U. Circulating Levels of Interleukin-6 and Interleukin-10, But Not Tumor Necrosis Factor-Alpha, as Potential Biomarkers of Severity and Mortality for COVID-19: Systematic Review with Meta-analysis. J Clin Immunol. 2021;41(1):11-22. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00899-z
8. Choi YJ, Roh J, Kim S, Lee KA, Park Y. Comparison of IL-6 measurement methods with a special emphasis on COVID-19 patients according to equipment and sample type. J Clin Lab Anal. 2022;36(1):e24182. https://doi.org/10.1002/jcla.24182