Chronische myeloische Leukämie – Labordiagnostik
Charakteristische Laborbefunde
- Leukozytose (erhöhte Zahl weißer Blutkörperchen) [↑] mit kontinuierlicher Linksverschiebung
- Basophilie (erhöhte Basophilenzahl) [↑]
- Thrombozytose (erhöhte Blutplättchenzahl) [↑], in fortgeschrittener Phase Thrombozytopenie (erniedrigte Blutplättchenzahl) [↓]
- Laktatdehydrogenase (LDH) [↑]
- Alkalische Leukozytenphosphatase (Leukozyten-AP) [↓]
- Nachweis des BCR-ABL1-Fusionsgens (Genveränderung im Erbgut der Blutzellen) [1]
- Philadelphia-Chromosom (chromosomale Translokation t(9;22)(q34;q11)) bzw. Zusatzaberrationen
- Harnsäure [↑]
- Zytologisch (Zelluntersuchung): vermehrte Blasten (unreife Zellen), Promyelozyten, Eosinophile, Basophile
Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen
- Kleines Blutbild – [Leukozytose, Erythrozytose, Thrombozytose, Linksverschiebung] [1]
- Differentialblutbild – [Basophilie ↑] [1]
- Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein) – zur Erfassung entzündlicher Begleitsymptomatik
- Quick/INR, aPTT (partielle Thromboplastinzeit) – zur Beurteilung der Gerinnungssituation vor Therapieeinleitung
- Elektrolyte – Natrium (Na), Kalium (K), Calcium (Ca) – Kontrolle des Basisorganstatus vor Systemtherapie
- Leberparameter – Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Bilirubin – Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, ggf. Cystatin C – zur Beurteilung der Organfunktion vor Therapie
- Harnsäure – [↑] – Zeichen erhöhter Zellumsatz [1]
- Laktatdehydrogenase (LDH) – [↑] – Zeichen erhöhter Zellvermehrung oder Zellzerfall [1]
- Alkalische Leukozytenphosphatase (Leukozyten-AP) – [↓ ALP-Index vermindert] – charakteristisch bei CML [1]
- Zytologie (Blutausstrich) – [erhöhter Anteil von Blasten, Promyelozyten, Eosinophilen und Basophilen] – zur Stadieneinteilung [1]
- Molekulare Diagnostik – qRT-PCR auf BCR-ABL1 (IS) – zur Diagnosebestätigung und Verlaufsüberwachung [1, 2]
- Zytogenetik – Metaphasenanalyse bzw. FISH auf Philadelphia-Chromosom und Zusatzaberrationen – zur prognostischen Bewertung [1]
- Knochenmarkausstrich und -biopsie – [Zellularität, Fibrose, Blastenzahl, -verteilung] – zur Diagnose und Phasenzuordnung [1]
- Thymidinkinase (TK) – [↑ bei hoher Proliferation] – fakultativ [1]
- Liquorpunktat – bei Verdacht auf ZNS-Beteiligung (Beteiligung des zentralen Nervensystems) oder Blastkrise [2]
Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung
- Mutationstest der BCR-ABL1-Kinasedomäne (z. B. T315I) – bei langsamer Molekularremission oder Verdacht auf Resistenz [1, 2]
- Next-Generation-Sequencing (NGS) – zur Identifikation zusätzlicher myeloischer Aberrationen (Veränderungen der Blutzellen) bei Progression oder Blastphase [2]
- Minimal-Residual-Disease (MRD)-Monitoring – [MR4 oder MR4.5 Remissionstiefe] mittels qRT-PCR (IS) [1, 3]
- Monitoring bei Therapieabsetzversuch (Treatment-Free Remission, TFR) – engmaschige qRT-PCR-Kontrollen [2, 3]
Definition der Blastenkrise
| Kriterium | Schwellenwert |
|---|---|
| ≥ 30 % Blasten (unreife Blutzellen) im peripheren Blut oder im Knochenmark oder Nachweis extramedullärer Infiltrate (European LeukemiaNet) | ≥ 30 % |
| ≥ 20 % Blasten (WHO-Klassifikation) | ≥ 20 % |
Monitoring des Ansprechens auf Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) [1, 2]
| Untersuchungszeitpunkt | Diagnose | Innerhalb der ersten 3 Monate | Nach 3 Monaten | Nach 6 Monaten | Später |
|---|---|---|---|---|---|
| Hämatologisch (Blutbild) | X | Alle 2 Wochen bis zur CHR | X | X | alle 3 Monate, wenn klinisch erforderlich |
| Zytogenetisch (Chromosomenanalyse) | X | – | X | X | nach 3 Monaten, dann alle 6 Monate bis zur CCyR; bei Verdacht auf TKI-Resistenz; bei unklarer Zytopenie; vor Therapiewechsel |
| Molekular (qRT-PCR) | X | – | – | – | siehe ergänzende Hinweise |
| Multiplex-PCR | X | – | X | – | alle 3 Monate bis zur MMR, dann alle 3-6 Monate; alle 4 Wochen im 1. Halbjahr; alle 6 Wochen im 2. Halbjahr; danach alle 3 Monate |
Definition des hämatologischen, zytogenetischen und molekularen Ansprechens [1, 2]
| Methode | Remission | Abkürzung | Parameter |
|---|---|---|---|
| Hämatologisch (Blutbild) | Komplett | CHR | [Leukozyten < 10×10⁹/l, Basophile < 5 %, keine Myelozyten/Promyelozyten/Myeloblasten im Differentialblutbild, Thrombozyten < 450×10⁹/l, Milz nicht tastbar] |
| Zytogenetisch (Chromosomenanalyse) | Komplett | CCyR | [keine Ph+ Metaphasen] |
| Zytogenetisch | Partiell | PCyR | [1-35 % Ph+ Metaphasen] |
| Zytogenetisch | Minor | mCyR | [36-65 % Ph+ Metaphasen] |
| Zytogenetisch | Minimal | minCyR | [66-95 % Ph+ Metaphasen] |
| Zytogenetisch | Keine | keine CyR | [> 95 % Ph+ Metaphasen] |
| Molekular | Major | MMR | [BCR-ABL1 (IS) ≤ 0,1 %] |
| Molekular | Tief | MR4 | [BCR-ABL1 (IS) ≤ 0,01 % oder BCR-ABL1 = 0 mit Sensitivität > 10⁴] |
| Molekular | Tief | MR4.5 | [BCR-ABL1 (IS) ≤ 0,0032 % oder BCR-ABL1 = 0 mit Sensitivität > 10⁴․⁵] |
Definition des unzureichenden Ansprechens und der Resistenz auf TKI [1, 2]
| Zeit nach Beginn der TKI-Therapie (Monate) | Hämatologische und zytogenetische Kriterien | PCR-Kriterien |
|---|---|---|
| 3 | [Keine CHR, keine CyR] | – |
| 6 | [> 35 % Ph+, keine PCyR] | [> 10 % BCR-ABL1 (IS)] |
| 12 | [> 0 % Ph+, keine CCyR] | [> 1 % BCR-ABL1 (IS)] |
| Jeder Zeitpunkt | [Verlust der CHR oder CCyR, Mutationen mit komplettem Verlust der TKI-Wirkung, klonale Evolution, Verlust der MMR, andere Mutationen mit reduzierter TKI-Bindung] | – |
Legende
- CCyR: komplette zytogenetische Remission (vollständige Normalisierung des Chromosomenbildes)
- CHR: komplette hämatologische Remission (Normwerte im Blutbild)
- IS: internationaler Standard (einheitliches Messverfahren)
- MCyR: majore zytogenetische Remission (teilweise Normalisierung des Chromosomenbildes)
- minCyR: minimale zytogenetische Remission (geringe Normalisierung)
- MMR: majore molekulare Remission (deutlich verringerte Nachweisbarkeit der BCR-ABL1-Transkripte)
- PCyR: partielle zytogenetische Remission (teilweise Rückbildung der Philadelphia-positiven Zellen)
- qRT-PCR: quantitative Polymerasekettenreaktion (Gen-Nachweismethode)
- TKI: Tyrosinkinaseinhibitor (zielgerichtetes Medikament gegen das Fusionsprotein BCR-ABL1)
Literatur
- Cross NCP, Ernst T, Branford S, Cayuela JM, Deininger M, Fabarius A, et al. European LeukemiaNet laboratory recommendations for the diagnosis and management of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2023;37(11):2150-2167. doi:10.1038/s41375-023-02048-y
- Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2025 update on diagnosis, therapy, and monitoring. Am J Hematol. 2024;99(11):2191-2212. doi:10.1002/ajh.27443
- Lipton JH. Molecular monitoring in CML — a modern example of an old proverb. Blood Cancer J. 2024;14:211. doi:10.1038/s41408-024-01192-7
stokkete – stock.adobe.com