Chronische myeloische Leukämie - Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch eine chronische myeloische Leukämie (CML) mitbedingt sein können:

Atmungssystem (J00-J99)

Respiratorische Insuffizienz (unzureichende Atmung) bei Leukostase (Verstopfung kleinster Blutgefäße durch weiße Blutkörperchen) im Rahmen ausgeprägter Hyperleukozytose (stark erhöhte Zahl weißer Blutkörperchen), insbesondere bei fortgeschrittener CML beziehungsweise Blastenphase (fortgeschrittene Erkrankungsphase mit unreifen Blutzellen) [3, 4, LL1-3]
Pulmonale Infiltrate (krankhafte Lungenverdichtungen) und Hypoxämie (Sauerstoffmangel im Blut) durch leukostatische Mikrozirkulationsstörung (Durchblutungsstörung kleinster Gefäße) bei sehr hoher Leukozytenlast (Belastung durch weiße Blutkörperchen) [3, 4]
Pleuraerguss (Flüssigkeit zwischen Lunge und Brustwand) unter Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie (Behandlung mit zielgerichteten Krebsmedikamenten), insbesondere unter Dasatinib; klinisch relevant bei Dyspnoe (Atemnot), rezidivierenden Ergüssen (wiederkehrenden Flüssigkeitsansammlungen) oder eingeschränkter pulmonaler Reserve (verminderter Lungenreserve) [LL1, LL3, LL4]
Pulmonale arterielle Hypertonie (Bluthochdruck im Lungenkreislauf) als seltene, aber relevante Dasatinib-assoziierte Komplikation [LL1, LL3, LL4]

Augen und Augenanhangsgebilde (H00-H59)

Leukämische Retinopathie (Netzhautschädigung durch Leukämie) mit retinalen Blutungen (Netzhautblutungen), Cotton-Wool-Herden (wattebauschähnlichen Netzhautherden), venöser Dilatation (Erweiterung der Venen) oder Roth-Flecken (Netzhautblutungen mit hellem Zentrum), begünstigt durch Anämie (Blutarmut), Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen), Hyperviskosität (erhöhte Zähflüssigkeit des Blutes) und Leukostase [4]
Leukostatische Retinopathie (Netzhautschädigung durch Gefäßverstopfung bei Leukostase) mit retinaler Ischämie (Minderdurchblutung der Netzhaut) und potenziell irreversibler Visusminderung (dauerhafter Sehverschlechterung) bei ausgeprägter Hyperleukozytose; seltene Komplikation [4]
Retinale Gefäßverschlüsse (Gefäßverschlüsse der Netzhaut) bei Hyperviskosität, Leukostase oder ausgeprägter Thrombozytose (erhöhte Zahl von Blutplättchen); selten auch als okuläre Erstmanifestation (erste Krankheitserscheinung am Auge) der CML beschrieben [4]

Blut, blutbildende Organe – Immunsystem (D50-D90)

Anämie durch Knochenmarkverdrängung (Verdrängung der normalen Blutbildung im Knochenmark), fortgeschrittene Krankheitsphase, Blastenphase oder therapieassoziierte Myelosuppression (behandlungsbedingte Hemmung der Knochenmarkfunktion) [LL1-4]
Thrombozytopenie durch fortgeschrittene Krankheitsphase, Blastenphase oder therapieassoziierte Myelosuppression; klinisch relevant durch erhöhtes Blutungsrisiko [LL1-4]
Neutropenie (Mangel an neutrophilen weißen Blutkörperchen) beziehungsweise Panzytopenie (Mangel aller Blutzellreihen) unter Therapie oder bei fortgeschrittener Erkrankung mit erhöhtem Risiko für bakterielle und mykotische Infektionen (Pilzinfektionen) [LL1-4]
Blutungsneigung bei Thrombozytopenie, Thrombozytenfunktionsstörung (Funktionsstörung der Blutplättchen) oder fortgeschrittener CML [LL1-4]
Hyperleukozytose mit Leukostase als hämatologischer Notfall (Notfall des Blutsystems), insbesondere bei sehr hoher Leukozytenzahl (Zahl weißer Blutkörperchen), Blastenvermehrung (Zunahme unreifer Blutzellen) oder Blastenphase [3, 4, LL1-3]
Disseminierte intravasale Gerinnung (Verbrauchsgerinnung), selten, vor allem im Kontext einer Blastenphase, schweren Infektion oder ausgeprägten Hyperleukozytose zu berücksichtigen [3, 4]

Herzkreislaufsystem (I00-I99)

Arterielle Verschlussereignisse (Verschlüsse von Schlagadern) unter Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie, insbesondere unter Nilotinib und Ponatinib; klinisch relevant als periphere arterielle Verschlusskrankheit (Durchblutungsstörung der Bein- oder Armarterien), Myokardinfarkt (Herzinfarkt) oder zerebrovaskuläres Ereignis (Durchblutungsstörung des Gehirns) [LL1, LL3, LL4]
Zerebrale Ischämie (Minderdurchblutung des Gehirns) beziehungsweise Apoplex (Schlaganfall) bei Leukostase, Hyperviskosität oder therapieassoziierten arteriellen Verschlussereignissen [3, 4, LL1, LL3, LL4]
Periphere arterielle Verschlussereignisse (Verschlüsse körperferner Schlagadern) unter Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie, besonders bei vorbestehendem kardiovaskulärem Risikoprofil (Herz-Kreislauf-Risikoprofil) [LL1, LL3, LL4]
Venöse Thrombosen (Blutgerinnsel in Venen), selten als CML-assoziierte Komplikation bei Hyperleukozytose, ausgeprägter Thrombozytose, Immobilisation (Bewegungsmangel), Infektion oder zusätzlicher thrombogener Risikokonstellation (gerinnungsfördernder Risikokonstellation) [3, 4, LL1]
Arterielle Hypertonie (Bluthochdruck) unter Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie, insbesondere unter Ponatinib beschrieben [LL1, LL3, LL4]
Herzinsuffizienz (Herzschwäche) beziehungsweise kardiale Dysfunktion (Funktionsstörung des Herzens) als seltene therapieassoziierte Komplikation; nicht als typische direkte CML-Folge zu werten [LL1, LL3, LL4]

Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)

Bakterielle Infektionen (Infektionen durch Bakterien) bei Neutropenie, Blastenphase, fortgeschrittener Krankheitsphase oder therapieassoziierter Myelosuppression [LL1-4]
Mykotische Infektionen bei schwerer oder prolongierter Neutropenie (lang anhaltendem Mangel an neutrophilen weißen Blutkörperchen), insbesondere im Rahmen intensiver Therapie der Blastenphase [1, 2, LL1-4]
Sepsis (Blutvergiftung) bei schwerer Infektion auf dem Boden von Neutropenie, Blastenphase, Hospitalisation (Krankenhausaufenthalt) oder intensiver antileukämischer Therapie (gegen Leukämie gerichteter Behandlung) [1, 2, LL1-4]

Muskel-Skelett-System und Bindegewebe (M00-M99)

Knochenschmerzen durch gesteigerte myeloische Proliferation (vermehrte Bildung myeloischer Blutzellen), Knochenmarkexpansion (Ausdehnung des Knochenmarks) oder fortgeschrittene Krankheitsphase [LL1-4]
Extramedulläre myeloische Tumoren (myeloische Tumoren außerhalb des Knochenmarks) beziehungsweise myeloische Sarkome (Tumoren aus unreifen Blutzellen) als Manifestation einer fortgeschrittenen CML oder Blastenphase; prognostisch ungünstig [1, 2, LL1-3]

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

Akzelerierte Phase (beschleunigte Krankheitsphase) der CML mit zunehmender Therapieresistenz (Nichtansprechen auf Behandlung), erhöhter Blastenlast (Anteil unreifer Blutzellen), zusätzlichen zytogenetischen Aberrationen (Chromosomenveränderungen) oder klinischer Progression (Krankheitsfortschreiten) [1, 2, LL1-4]
Blastenphase beziehungsweise Blastenkrise (akute krisenhafte Phase mit vielen unreifen Blutzellen) der CML als lebensbedrohliche Transformation (Umwandlung) in eine akute Leukämie-ähnliche Erkrankung mit ungünstiger Prognose [1, 2, LL1-4]
Extramedulläre Blastenphase (Blastenphase außerhalb von Blut und Knochenmark) mit Manifestation außerhalb von Blut und Knochenmark, zum Beispiel in Lymphknoten, Haut, Knochen, Zentralnervensystem (Gehirn und Rückenmark) oder anderen Organen [1, 2, LL1-3]
Molekulares, zytogenetisches oder hämatologisches Rezidiv (Wiederauftreten der Erkrankung auf molekularer, chromosomaler oder Blutbild-Ebene) nach Therapieunterbrechung, Therapieabsetzen oder unzureichendem molekularem Ansprechen (unzureichendem Rückgang der Krankheitsmarker) [LL1-4]
Resistenzentwicklung (Entwicklung von Nichtansprechen) unter Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie, insbesondere bei BCR::ABL1-Kinasedomänenmutationen (Veränderungen im Leukämie-Genbereich) oder unzureichendem molekularem Ansprechen [LL1-4]
Zusätzliche klonale zytogenetische Aberrationen (zusätzliche Chromosomenveränderungen eines Zellklons) in Philadelphia-Chromosom-positiven Zellen (Zellen mit typischer CML-Chromosomenveränderung) als Hinweis auf klonale Evolution (Weiterentwicklung des Leukämie-Zellklons) und erhöhtes Progressionsrisiko (Risiko des Krankheitsfortschreitens) [LL1-3]

Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)

Zerebrale Leukostase (Leukostase im Gehirn) mit Kopfschmerzen, Vigilanzstörung (Bewusstseinsstörung), fokal-neurologischen Defiziten (örtlich begrenzten Ausfällen des Nervensystems), Krampfanfällen oder zerebraler Ischämie bei ausgeprägter Hyperleukozytose [3, 4]
Intrakranielle Blutung (Blutung im Schädelinneren) bei schwerer Thrombozytopenie, Gerinnungsstörung, fortgeschrittener Krankheitsphase oder Blastenphase [1-4, LL1-4]
Zentralnervensystem-Beteiligung (Beteiligung von Gehirn und Rückenmark) im Rahmen einer Blastenphase, selten, aber prognostisch relevant [1, 2, LL1-3]

Symptome und abnorme klinische und Laborbefunde, die anderenorts nicht klassifiziert sind (R00-R99)

Splenomegalie (Milzvergrößerung) mit Oberbauchbeschwerden, frühem Sättigungsgefühl, Milzinfarkt (Gewebeuntergang der Milz durch Durchblutungsstörung) oder selten Milzruptur (Milzriss); die Milzgröße ist zudem prognostisch relevant [6, 7, LL1-4]
B-Symptomatik (Allgemeinsymptome bei Tumorerkrankungen) mit Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust, insbesondere bei hoher Krankheitsaktivität, fortgeschrittener Phase oder Blastenphase [1, 2, LL1-4]
Hyperurikämie (erhöhter Harnsäurespiegel) bei hoher Zellumsatzrate, ausgeprägter Leukozytose (erhöhte Zahl weißer Blutkörperchen), Blastenphase oder Therapiebeginn [3, LL1-4]
Tumorlysesyndrom (Stoffwechselentgleisung durch raschen Zerfall von Tumorzellen), selten bei CML in chronischer Phase, aber relevant bei sehr hoher Tumorlast (Menge an Tumorzellen), Blastenphase oder rascher Zytoreduktion (Verringerung der Zellzahl) [3, LL1-4]

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

Akute Nierenschädigung (plötzliche Verschlechterung der Nierenfunktion) bei Tumorlysesyndrom, Hyperurikämie, Dehydratation (Austrocknung), Sepsis oder leukostatischer Mikrozirkulationsstörung [3, LL1-4]
Uratnephropathie (Nierenschädigung durch Harnsäurekristalle) bei Hyperurikämie, hoher Zellumsatzrate, ausgeprägter Leukozytose oder Therapiebeginn [3, LL1-4]
Priapismus (schmerzhafte Dauererektion) als seltene urologische Notfallmanifestation (Notfallerscheinung der Harn- und Geschlechtsorgane) durch Hyperleukozytose, Hyperviskosität und Leukostase, insbesondere bei männlichen Patienten mit sehr hoher Leukozytenzahl [5]

Weiteres

Therapieassoziierte Langzeittoxizität (behandlungsbedingte Langzeitschädigung) durch Tyrosinkinase-Inhibitoren mit potenzieller Auswirkung auf Therapieadhärenz (Therapietreue), Lebensqualität und kardiopulmonales Risiko (Herz-Lungen-Risiko) [LL1, LL3, LL4]
Therapiefreie Remission (krankheitskontrollierte Phase ohne laufende Behandlung) nach kontrolliertem Absetzen eines Tyrosinkinase-Inhibitors mit Risiko eines molekularen Rezidivs und Notwendigkeit engmaschiger molekularer Verlaufskontrollen (Kontrollen der Krankheitsmarker) [LL1-4]

Prognosefaktoren

Höheres Lebensalter bei Diagnosestellung ist Bestandteil des ELTS-Scores (Risikobewertung der CML) und mit erhöhter CML-spezifischer Mortalität (krankheitsbezogener Sterblichkeit) assoziiert [6, 7, LL1, LL3, LL4]
Größere Milzgröße unterhalb des Rippenbogens ist Bestandteil des ELTS-Scores und prognostisch ungünstig [6, 7, LL1, LL3, LL4]
Erhöhter Blastenanteil im peripheren Blut (Blut außerhalb des Knochenmarks) bei Diagnosestellung ist Bestandteil des ELTS-Scores und prognostisch ungünstig [6, 7, LL1, LL3, LL4]
Niedrige Thrombozytenzahl (Zahl der Blutplättchen) bei Diagnosestellung ist Bestandteil des ELTS-Scores und prognostisch ungünstig [6, 7, LL1, LL3, LL4]
Akzelerierte Phase oder Blastenphase bei Diagnosestellung beziehungsweise im Verlauf verschlechtert die Prognose erheblich [1, 2, LL1-4]
Zusätzliche zytogenetische Aberrationen in Philadelphia-Chromosom-positiven Zellen, insbesondere Hochrisiko-Aberrationen (Chromosomenveränderungen mit hohem Risiko), sind mit Progression und ungünstigerem Ansprechen assoziiert [LL1-3]
Unzureichendes molekulares Ansprechen beziehungsweise Nichterreichen definierter BCR::ABL1-Meilensteine (festgelegter Krankheitsmarker-Zielwerte) erhöht das Risiko für Progression und Therapieversagen [LL1-4]
BCR::ABL1-Kinasedomänenmutationen können eine Tyrosinkinase-Inhibitor-Resistenz vermitteln und beeinflussen die Wahl der Folgetherapie [LL1-4]
Rauchen ist mit höherem Progressionsrisiko und vorzeitigem Tod bei CML assoziiert; in der zitierten Analyse war Rauchen mit einem etwa verdoppelten Mortalitätsrisiko verbunden [8]
Therapieadhärenz und regelmäßiges molekulares Monitoring (regelmäßige Kontrolle der Krankheitsmarker) sind prognostisch relevant, da frühes Erkennen von Resistenz, Rezidiv oder Therapieversagen die rechtzeitige Therapieanpassung ermöglicht [LL1-4]

Literatur

Senapati J, Jabbour E, Kantarjian H, Short NJ: Pathogenesis and management of accelerated and blast phases of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2023;37(1):5-17. https://doi.org/10.1038/s41375-022-01736-5
Brioli A, Lomaia E, Fabisch C et al.: Management and outcome of patients with chronic myeloid leukemia in blast phase in the tyrosine kinase inhibitor era – analysis of the European LeukemiaNet Blast Phase Registry. Leukemia. 2024;38:1072-1080. https://doi.org/10.1038/s41375-024-02204-y
Macaron W, Sargsyan Z, Short NJ: Hyperleukocytosis and leukostasis in acute and chronic leukemias. Leukemia & Lymphoma. 2022;63(8):1780-1791. https://doi.org/10.1080/10428194.2022.2056178
Chen B, Zhao YY, Zhang Y et al.: Leukostasis retinopathy: An uncommon visual threatening complication of chronic myeloid leukemia with severe hyperleukocytosis. Indian Journal of Ophthalmology. 2018;66(12):1830-1832. https://doi.org/10.4103/ijo.IJO_627_18
van der Velde MGAM, Tiellemans SMB, de Lil H, Nieuwenhuizen L: The value of leukapheresis for treatment of priapism as presenting feature of chronic myeloid leukemia – Case report and review of literature. eJHaem. 2022;3(4):1366-1370. https://doi.org/10.1002/jha2.545
Pfirrmann M, Baccarani M, Saussele S et al.: Prognosis of long-term survival considering disease-specific death in patients with chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2016;30(1):48-56. https://doi.org/10.1038/leu.2015.261
Lauseker M, Hasford J, Saussele S et al.: Prognostic scoring systems in chronic myeloid leukaemia. Leukemia. 2025;39(5):1046-1052. https://doi.org/10.1038/s41375-025-02606-6
Lauseker M, Kalmanti L, Haferlach C et al.: Smokers with chronic myeloid leukemia are at a higher risk of disease progression and premature death. Cancer. 2017;123(13):2467-2471. https://doi.org/10.1002/cncr.30636

Leitlinien

Apperley JF, Milojkovic D, Cross NCP et al.: 2025 European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2025;39(8):1797-1813. https://doi.org/10.1038/s41375-025-02664-w
Cross NCP, Ernst T, Branford S et al.: European LeukemiaNet laboratory recommendations for the diagnosis and management of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2023;37(11):2150-2167. https://doi.org/10.1038/s41375-023-02048-y
Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT et al.: European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020;34(4):966-984. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0776-2
DGHO/Onkopedia: Chronische Myeloische Leukämie (CML). Aktualisierte Leitlinie. https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/chronische-myeloische-leukaemie-cml

Chronische myeloische Leukämie – Folgeerkrankungen

Prognosefaktoren