Mikroskopische Polyangiitis (MPA) – Medikamentöse Therapie

Die folgenden Empfehlungen und Dosierungen beziehen sich auf Erwachsene.

Therapieziele

• Rasche Remissionsinduktion (Herbeiführen eines Zustands ohne aktive Krankheitszeichen) und Verhinderung irreversibler Organschäden, insbesondere an Nieren und Lunge.
• Risikoreduktion beziehungsweise Vermeidung lebensbedrohlicher Komplikationen.
• Langfristige Remissionserhaltung (Aufrechterhaltung eines Zustands ohne aktive Krankheitszeichen) und Vermeidung von Rezidiven (erneutem Auftreten der Erkrankung).
• Reduktion der kumulativen Glucocorticoid- und Cyclophosphamidexposition sowie der infektionsbedingten und sonstigen therapiebedingten Schäden.

Therapieempfehlungen

Die mikroskopische Polyangiitis (MPA) gehört zu den ANCA-assoziierten Vaskulitiden (AAV) (Gefäßentzündungen, die mit bestimmten Autoantikörpern verbunden sein können). Die Behandlung richtet sich nach Krankheitsaktivität, Organbeteiligung, Rezidivrisiko und individuellen Therapierisiken. Die ältere Einteilung in „lokalisiertes“, „frühsystemisches“ und „generalisiertes“ Stadium wird für die Therapieentscheidung durch die Unterscheidung zwischen organ- beziehungsweise lebensbedrohender und nicht organ- beziehungsweise lebensbedrohender Erkrankung ersetzt. Ein „lokalisiertes Stadium“ ist insbesondere kein eigenständiger Standardtherapieabschnitt der MPA [LL1, LL2].

Diagnostik und Therapie sollen interdisziplinär in einem Zentrum mit Vaskulitisexpertise erfolgen. Bei organ- oder lebensbedrohlicher Erkrankung darf der Therapiebeginn nicht durch das Warten auf eine histologische Bestätigung verzögert werden [LL1, LL3].

• Remissionsinduktion bei organ- oder lebensbedrohender MPA
  • Standard ist die Kombination aus Glucocorticoiden und Rituximab oder Cyclophosphamid. Rituximab ist eine reguläre Erstlinienoption und kein Reservemedikament [1, 2, LL1, LL2, LL3].
  • Organbedrohende Manifestationen sind beispielsweise eine aktive Glomerulonephritis (Entzündung der Nierenfilter) mit drohendem Funktionsverlust, eine diffuse alveoläre Hämorrhagie (ausgedehnte Blutung in die Lungenbläschen), eine relevante vaskulitische Neuropathie (Nervenschädigung durch eine Gefäßentzündung) oder eine kardiale beziehungsweise gastrointestinale Beteiligung (Beteiligung des Herzens beziehungsweise des Magen-Darm-Trakts) mit drohendem Organschaden [LL1, LL2].
  • Rituximab wird insbesondere bei rezidivierender Erkrankung, nach hoher kumulativer Cyclophosphamidexposition oder bei besonderer Bedeutung des Fertilitätserhalts (Erhalt der Fruchtbarkeit) bevorzugt. Cyclophosphamid bleibt eine wirksame Alternative [1, 2, LL1, LL3].
  • Bei ausgeprägter Nierenfunktionseinschränkung, insbesondere Serumkreatinin über 4 mg/dl, ist die Evidenz für Rituximab ohne Cyclophosphamid begrenzt. Eine Cyclophosphamidtherapie oder ein ausgewähltes kombiniertes Rituximab-Cyclophosphamid-Regime kann im spezialisierten Zentrum erwogen werden; die Kombination ist keine allgemeine Standardempfehlung [1, LL3].
  • Die orale Glucocorticoidtherapie wird nach einem reduzierten, an PEXIVAS orientierten Schema ausgeschlichen. Eine intravenöse Methylprednisolon-Pulstherapie bleibt ausgewählten schweren Verläufen vorbehalten und ist nicht bei jeder Induktion erforderlich [3, LL1, LL2].
  • Cyclophosphamid wird zeitlich begrenzt zur Induktion eingesetzt. Nach erreichter Remission erfolgt der Übergang auf eine Erhaltungstherapie; eine dauerhafte Cyclophosphamidtherapie ist zu vermeiden [LL1, LL3].
• Remissionsinduktion bei nicht organ- oder lebensbedrohender MPA
  • Rituximab plus Glucocorticoide ist eine geeignete Option. Methotrexat plus Glucocorticoide kann bei sorgfältig ausgewählten Patienten ohne relevante Nierenbeteiligung und mit ausreichend erhaltener Nierenfunktion eingesetzt werden [LL1, LL2].
  • Die Evidenz für Methotrexat stammt überwiegend aus Studien zur Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) (Gefäßentzündung mit knötchenartigen Gewebeveränderungen); die Übertragung auf die MPA erfordert eine individuelle Bewertung. Methotrexat ist bei aktiver organbedrohender Glomerulonephritis oder alveolärer Hämorrhagie ungeeignet [LL1, LL3].
  • Mycophenolat-Mofetil kann bei ausgewählten Patienten, insbesondere mit MPO-ANCA und geringerem Rezidivrisiko, als Alternative erwogen werden. Bei PR3-ANCA und rezidivierendem Verlauf ist wegen des höheren Rezidivrisikos besondere Zurückhaltung erforderlich [LL1, LL3].
  • Bei einer Rituximab-basierten Induktion ohne Organbedrohung kann eine niedrigere initiale Glucocorticoiddosis gewählt werden. Eine Glucocorticoidmonotherapie ist keine reguläre Induktionsstrategie für die MPA [LL1, LL2].
• Remissionserhaltung
  • Nach erfolgreicher Induktion mit Rituximab oder Cyclophosphamid ist Rituximab die bevorzugte Erhaltungstherapie. Ein festes Infusionsintervall wird einer ausschließlich durch ANCA-Titer oder B-Zell-Zahlen gesteuerten Wiederbehandlung vorgezogen [4, 5, LL1, LL2].
  • Azathioprin und bei geeigneter Nierenfunktion Methotrexat sind bevorzugte konventionelle Alternativen. Mycophenolat-Mofetil und Leflunomid sind Reserveoptionen bei Unverträglichkeit, Kontraindikationen oder Versagen der besser etablierten Behandlungen [LL1, LL2, LL3].
  • Nach der deutschen S3-Leitlinie soll die Erhaltungstherapie mit Rituximab in der Regel mindestens 36 Monate, mit konventionellen Immunsuppressiva in der Regel mindestens 48 Monate dauern. Eine Verlängerung oder Verkürzung wird individuell entschieden. Die pauschale Begrenzung auf 24 Monate entspricht dieser Empfehlung nicht [LL1].
  • EULAR empfiehlt eine Erhaltung über 24 bis 48 Monate nach Induktion bei neu diagnostizierter Erkrankung; KDIGO nennt einen individualisierten Zeitraum von 18 Monaten bis 4 Jahren. Bei Rezidiven oder hohem Rezidivrisiko kommt eine längere Behandlung infrage [LL2, LL3].
  • Glucocorticoide werden weiter reduziert und bei stabiler Remission möglichst beendet. Eine dauerhafte zusätzliche Prednisolontherapie ist keine zwingende Voraussetzung jeder Erhaltungstherapie [LL1, LL2].
  • Bei renal limitierter (auf die Nieren beschränkter), MPO-ANCA-positiver MPA mit geringem Rezidivrisiko, insbesondere bei dauerhaft bestehender Dialysepflicht ohne extrarenale Aktivität (Krankheitsaktivität außerhalb der Nieren), kann eine Verkürzung oder ein Verzicht auf weitere Immunsuppression nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung erwogen werden. Dies erfordert engmaschige Kontrollen [LL3].
• Rezidiv und therapierefraktärer Verlauf (Verlauf ohne ausreichendes Ansprechen auf die Behandlung)
  • Ein organbedrohendes Rezidiv wird erneut mit einer Induktionstherapie behandelt; Rituximab wird bei rezidivierender Erkrankung bevorzugt eingesetzt [2, LL1, LL2].
  • Bei fehlendem Ansprechen müssen persistierende Vaskulitisaktivität, irreversible Organschäden, Infektionen, andere Diagnosen, unzureichende Wirkstoffexposition und mangelnde Therapieadhärenz unterschieden werden.
  • Bei tatsächlich refraktärer organbedrohender Erkrankung wird in der Regel von Rituximab auf Cyclophosphamid beziehungsweise von Cyclophosphamid auf Rituximab gewechselt. Weitere Kombinationen oder ergänzende intravenöse Immunglobuline bleiben individualisierten Entscheidungen im spezialisierten Zentrum vorbehalten [LL1, LL2].
  • Infliximab und Antithymozytenglobulin gehören nicht zur regulären MPA-Induktions- oder Erhaltungstherapie. Die frühere Angabe „Anti-Thrombozyten-Globulin“ ist zudem keine korrekte Bezeichnung einer etablierten MPA-Therapie.
  • Ein isolierter ANCA-Anstieg rechtfertigt ohne klinische Aktivitätsbeurteilung keine automatische Therapieeskalation [LL1, LL2, LL3].

Avacopan: aktueller Status in der Europäischen Union

Die EU-Zulassung von Tavneos mit dem Wirkstoff Avacopan wurde durch die Entscheidung der Europäischen Kommission vom 4. August 2026 widerrufen. Wirksamkeitsdaten der zulassungsrelevanten ADVOCATE-Studie wurden wegen schwerwiegender Probleme der Datenintegrität als nicht zuverlässig beurteilt; hinzu kommt das Risiko schwerer, teilweise tödlicher Leberschäden einschließlich eines Vanishing-Bile-Duct-Syndroms (fortschreitenden Verlusts kleiner Gallengänge in der Leber). Keine Neueinstellung; bestehende Behandlungen sollen auf geeignete Alternativen umgestellt werden [FI8].

Historisch war Avacopan als Ergänzung zu Rituximab oder Cyclophosphamid zur Einsparung von Glucocorticoiden vorgesehen. Es ersetzte nicht die immunsuppressive Basisinduktion. Frühere Avacopan-Empfehlungen in Leitlinien von 2022 beziehungsweise 2024 sind durch den aktuellen Zulassungsstatus überholt [FI8].

Bei bislang behandelten Patienten sind Leberkontrollen gemäß der aktuellen EMA-Sicherheitsmitteilung fortzuführen. Bei Verdacht auf ein Vanishing-Bile-Duct-Syndrom ist Avacopan sofort abzusetzen [FI8].

Plasmaaustausch (Austausch des flüssigen Blutanteils zur Entfernung krankheitsfördernder Bestandteile) bei ausgewählten schweren Verläufen

• Ein Plasmaaustausch ist kein routinemäßiger Zusatz bei jeder schweren MPA. PEXIVAS zeigte im Gesamtkollektiv keinen signifikanten Vorteil hinsichtlich Tod oder terminalem Nierenversagen (dauerhaftem Ausfall der Nierenfunktion) [3].
• Er kann bei aktiver schwerer Nierenbeteiligung, insbesondere Serumkreatinin über 3,4 mg/dl beziehungsweise 300 µmol/l, raschem Kreatininanstieg oder Dialysepflicht, nach Abwägung von potenziellem Nierennutzen und Infektionsrisiko erwogen werden [LL1, LL3].
• Bei diffuser alveolärer Hämorrhagie mit Hypoxämie (Sauerstoffmangel im Blut) kann er nach KDIGO ebenfalls erwogen werden; die Evidenz ist begrenzt und die Entscheidung individuell zu treffen [LL3].
• Bei zusätzlicher Anti-GBM-Erkrankung (Autoimmunerkrankung gegen Bestandteile der Nierenfilter und gegebenenfalls der Lungenbläschen) ist ein Plasmaaustausch regelhaft Bestandteil der Behandlung [LL3].

Wirkstoffe: Anti-CD20-Antikörper

• Wirkweise: Bindung an CD20 und Depletion von B-Lymphozyten; keine unspezifische „Entfernung körpereigener Substanzen“ [FI1].
• Indikationen: Induktion und Erhaltung der MPA; besonders geeignet bei rezidivierender Erkrankung [2, 5, LL1, FI1].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit, aktive schwere Infektionen, ausgeprägte Immunschwäche, schwere Herzinsuffizienz (Herzschwäche) der NYHA-Klasse IV oder schwere unkontrollierte Herzerkrankung. Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit nach spezifischer Nutzen-Risiko-Bewertung und Fachinformation [FI1].
• Nebenwirkungen: Infusionsreaktionen, Infektionen, Hypogammaglobulinämie (Mangel an bestimmten Abwehrproteinen), Neutropenie (Verminderung bestimmter weißer Blutkörperchen), Hepatitis-B-Reaktivierung (erneute Aktivierung einer früheren Hepatitis-B-Infektion); selten progressive multifokale Leukenzephalopathie (schwere virusbedingte Erkrankung des Gehirns) [FI1].

Wirkstoffe: Alkylanzien

• Wirkweise: Alkylierung und Quervernetzung der DNA mit zytotoxischer und immunsuppressiver Wirkung [FI2].
• Indikationen: Organ- oder lebensbedrohende MPA, insbesondere wenn Rituximab ungeeignet ist oder eine entsprechende individuelle Indikationsstellung besteht [LL1, LL3].
• Kontraindikationen: Schwere Knochenmarkdepression (Unterdrückung der Blutbildung), aktive schwere Infektionen, Zystitis (Blasenentzündung) oder Harnabflussstörung; Schwangerschaft und Stillzeit gemäß Fachinformation beachten [FI2].
• Nebenwirkungen: Myelosuppression (Hemmung der Blutbildung im Knochenmark), Infektionen, Übelkeit, Erbrechen, Alopezie (Haarausfall), hämorrhagische Zystitis (Blasenentzündung mit Blutung), Gonadotoxizität (Schädigung von Eierstöcken oder Hoden) und erhöhtes Risiko sekundärer Malignome (zusätzlicher bösartiger Tumorerkrankungen); bei hoher Exposition auch kardiale Schäden [FI2].

Das Ponticelli-Schema ist kein MPA-Therapieschema. Mesna dient hier dem Urothelschutz; die Einordnung als Expektorans ist für diese Anwendung nicht sachgerecht.

Wirkstoffe: Glucocorticoide

• Wirkweise: Entzündungshemmung und Immunsuppression durch Regulation glucocorticoidabhängiger Genexpression [FI3].
• Indikationen: Rasche Kontrolle aktiver MPA als Bestandteil der Induktion; vorübergehende Begleittherapie bei Rezidiven [LL1, LL2].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit; bei vitaler Indikation bestehen für die kurzfristige systemische Anwendung nur wenige absolute Einschränkungen. Aktive Infektionen, Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit), Osteoporose (Abnahme der Knochenfestigkeit) und psychiatrische Vorerkrankungen erfordern besondere Vorsicht [FI3].
• Nebenwirkungen: Infektionen, Hyperglykämie (erhöhter Blutzucker), Hypertonie (Bluthochdruck), Osteoporose, Myopathie (Muskelerkrankung), psychische Veränderungen, Katarakt (grauer Star), Glaukom (grüner Star) und Nebennierenrindensuppression (Unterdrückung der körpereigenen Cortisolbildung) [FI3].

Wirkstoffe: Purinantagonisten

• Wirkweise: Prodrug von 6-Mercaptopurin; Hemmung des Purinstoffwechsels und der Lymphozytenproliferation [FI4].
• Indikationen: Remissionserhaltung der MPA; keine Standardinduktion bei organbedrohender Erkrankung [LL1, LL3].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit und relevante hämatologische oder hepatische Toxizität. Bei ausgeprägtem TPMT- oder NUDT15-Mangel alternative Behandlung beziehungsweise spezialisiertes Vorgehen. Schwangerschaft ist keine generelle absolute Kontraindikation; individuelle Bewertung erforderlich [FI4].
• Nebenwirkungen: Myelosuppression, Infektionen, Übelkeit, Hepatotoxizität (Leberschädigung), Pankreatitis (Bauchspeicheldrüsenentzündung) und bei langfristiger Immunsuppression erhöhtes Malignomrisiko [FI4].

Wirkstoffe: Folsäureantagonisten

• Wirkweise: Antimetabolische und entzündungshemmende Wirkung, unter anderem über den Folatstoffwechsel und Adenosinmechanismen [FI5].
• Indikationen: Ausgewählte nicht organbedrohende MPA und Remissionserhaltung; Evidenz überwiegend aus GPA-Studien [LL1].
• Kontraindikationen: Schwangerschaft, Stillzeit, schwere Lebererkrankung, relevante Nierenfunktionseinschränkung, schwere Zytopenien (Verminderung von Blutzellen) und aktive schwere Infektionen [FI5].
• Nebenwirkungen: Übelkeit, Stomatitis (Entzündung der Mundschleimhaut), Myelosuppression, Hepatotoxizität, Infektionen und selten Methotrexat-Pneumonitis (durch Methotrexat ausgelöste Lungenentzündung) [FI5].

Wirkstoffe: Inhibitoren der Purinsynthese

• Wirkweise: Hemmung der Inosinmonophosphat-Dehydrogenase und dadurch der De-novo-Purinsynthese in Lymphozyten [FI6].
• Indikationen: Ausgewählte Induktionsbehandlungen und Reserveoption zur Remissionserhaltung bei Unverträglichkeit etablierter Alternativen [LL1, LL3].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit, Schwangerschaft und Stillzeit; bei Frauen mit Schwangerschaftspotenzial Anwendung nur unter den vorgeschriebenen Schutzmaßnahmen [FI6].
• Nebenwirkungen: Diarrhoe (Durchfall), Übelkeit, Zytopenien, Infektionen und erhöhtes Malignomrisiko; ausgeprägte Embryotoxizität (Schädigung des ungeborenen Kindes) und erhöhtes Fehlgeburtsrisiko [FI6].

Wirkstoffe: Inhibitoren der Pyrimidinsynthese

• Wirkweise: Hemmung der Dihydroorotat-Dehydrogenase und der Pyrimidinsynthese mit Verminderung der Lymphozytenproliferation [FI7].
• Indikationen: Allenfalls individualisierte Reservebehandlung der MPA bei fehlenden geeigneten Alternativen; zugelassen für rheumatoide Arthritis (chronische entzündliche Gelenkerkrankung) und Psoriasis-Arthritis (Gelenkentzündung bei Schuppenflechte) [LL1, FI7].
• Kontraindikationen: Schwangerschaft, Stillzeit, relevante Lebererkrankung, schwere Immunschwäche, schwere Infektionen und ausgeprägte Knochenmarkfunktionsstörungen [FI7].
• Nebenwirkungen: Diarrhoe, Hepatotoxizität, Hypertonie, Alopezie, Zytopenien, Infektionen, periphere Neuropathie (Schädigung von Nerven außerhalb von Gehirn und Rückenmark) und selten interstitielle Lungenerkrankung (Erkrankung des Lungenzwischengewebes) [FI7].

Supportivtherapie und Sicherheitsmaßnahmen

• Infektionsprophylaxe: Pneumocystis-jirovecii-Prophylaxe bei Cyclophosphamidtherapie, Rituximab-Induktion und länger dauernder hochdosierter Glucocorticoidtherapie. Unter Rituximab im Allgemeinen mindestens 6 Monate nach Induktion, unter Cyclophosphamid während der Behandlung und etwa 3 Monate danach; bei anhaltenden Risikofaktoren länger. Keine routinemäßige orale antimykotische Prophylaxe für alle Patienten [LL1, LL3].
• Screening und Impfungen: Vor Immunsuppression Infektionsrisiken, insbesondere Hepatitis B (virusbedingte Leberentzündung) vor Rituximab, prüfen. Impfstatus aktualisieren; Totimpfstoffe möglichst vor B-Zell-Depletion verabreichen. Lebendimpfstoffe unter relevanter Immunsuppression vermeiden [LL1, FI1].
• Therapieüberwachung: Regelmäßige Erfassung von Krankheitsaktivität, Urinbefund, Nierenfunktion, Blutbild, Leberwerten und Infektionszeichen. Unter Rituximab Immunglobuline, unter Cyclophosphamid zusätzlich Nadirblutbild und urologische Risiken kontrollieren [LL1, FI1, FI2].
• Fertilität und Schwangerschaft: Vor Cyclophosphamid Fertilitätserhalt besprechen. Teratogene Wirkstoffe vermeiden und Schwangerschaftsplanung frühzeitig interdisziplinär abstimmen [FI2, FI5, FI6, FI7].
• Weitere Begleitmaßnahmen: Kardiovaskuläre Risikofaktoren und Komorbiditäten behandeln, leitliniengerechte Osteoporoseprävention beziehungsweise -therapie und Tumorvorsorge berücksichtigen. Magenschutz nach individuellem gastrointestinalem Risiko; keine automatische Protonenpumpenhemmergabe allein wegen einer Glucocorticoidtherapie.

Wirkstoffe: Antiinfektiva zur Pneumocystis-Prophylaxe

• Wirkweise: Sequenzielle Hemmung des mikrobiellen Folatstoffwechsels [FI9].
• Indikationen: Prävention einer Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie (Lungenentzündung durch den Erreger Pneumocystis jirovecii) unter entsprechender Immunsuppression [LL1, LL3].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Trimethoprim oder Sulfonamide, relevante Blutbildveränderungen und schwere Organfunktionsstörungen entsprechend der Fachinformation [FI9].
• Nebenwirkungen: Exanthem (Hautausschlag), selten schwere kutane Arzneimittelreaktionen (schwere Hautreaktionen auf Medikamente), Zytopenien, Hyperkaliämie (erhöhter Kaliumgehalt im Blut) und Nierenfunktionsstörungen. Trimethoprim kann das Serumkreatinin auch ohne tatsächliche GFR-Abnahme erhöhen [FI9].

Supplemente (Nahrungsergänzungsmittel; Vitalstoffe)

Geeignete Nahrungsergänzungsmittel für die Gesundheit von Sehnen, Bändern und Faszien sollten die folgenden Vitalstoffe enthalten:

• Vitamine (A, C, E, D3)
• Mineralstoffe (Magnesium)
• Spurenelemente (Eisen, Kupfer, Mangan, Selen, Zink)
• Sekundäre Pflanzenstoffe (Curcumin, Bromelain aus Ananas-Extrakt)
• Weitere Vitalstoffe (Chondroitinsulfat, Glucosaminsulfat, Kollagene)

Beachte: Die aufgeführten Vitalstoffe sind kein Ersatz für eine medikamentöse Therapie. Nahrungsergänzungsmittel sind dazu bestimmt, die allgemeine Ernährung in der jeweiligen Lebenssituation zu ergänzen.

Für Fragen zum Thema Nahrungsergänzungsmittel stehen wir Ihnen gerne kostenfrei zur Verfügung.

Nehmen Sie bei Fragen dazu bitte per E-Mail – info@docmedicus.de – Kontakt mit uns auf, und teilen Sie uns dabei Ihre Telefonnummer mit und wann wir Sie am besten erreichen können.

Abkürzungen

• AAV: ANCA-assoziierte Vaskulitiden.
• ANCA: antineutrophile zytoplasmatische Antikörper.
• Anti-GBM: Antikörper gegen die glomeruläre Basalmembran.
• AWMF: Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften.
• CD20: Cluster of Differentiation 20, Oberflächenmerkmal bestimmter B-Lymphozyten.
• DNA: Desoxyribonukleinsäure.
• EMA: European Medicines Agency, Europäische Arzneimittel-Agentur.
• EU: Europäische Union.
• EULAR: European Alliance of Associations for Rheumatology.
• FI: Fachinformation beziehungsweise behördliche Arzneimittelinformation.
• GFR: glomeruläre Filtrationsrate.
• GPA: Granulomatose mit Polyangiitis.
• i. v.: intravenös.
• KDIGO: Kidney Disease: Improving Global Outcomes.
• LL: Leitlinie.
• MPA: mikroskopische Polyangiitis.
• MPO: Myeloperoxidase.
• NUDT15: Nudix-Hydrolase 15.
• NYHA: New York Heart Association.
• PEXIVAS: Plasma Exchange and Glucocorticoids for Treatment of Anti-Neutrophil Cytoplasm Antibody-Associated Vasculitis.
• PR3: Proteinase 3.
• TPMT: Thiopurin-S-Methyltransferase.

Literatur

1. Jones RB et al.: Rituximab versus Cyclophosphamide in ANCA-Associated Renal Vasculitis. N Engl J Med 2010;363:211-220. doi: 10.1056/NEJMoa0909169.
2. Stone JH et al.: Rituximab versus Cyclophosphamide for ANCA-Associated Vasculitis. N Engl J Med 2010;363:221-232. doi: 10.1056/NEJMoa0909905.
3. Walsh M et al.: Plasma Exchange and Glucocorticoids in Severe ANCA-Associated Vasculitis. N Engl J Med 2020;382:622-631. doi: 10.1056/NEJMoa1803537.
4. Guillevin L et al.: Rituximab versus Azathioprine for Maintenance in ANCA-Associated Vasculitis. N Engl J Med 2014;371:1771-1780. doi: 10.1056/NEJMoa1404231.
5. Smith RM et al.: Rituximab versus azathioprine for maintenance of remission for patients with ANCA-associated vasculitis and relapsing disease: an international randomised controlled trial. Ann Rheum Dis 2023;82:937-944. doi: 10.1136/ard-2022-223559.

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Diagnostik und Therapie der ANCA-assoziierten Vaskulitiden. (AWMF-Registernummer: 060-012). Version 1.1, August 2024; bereitgestellte Langfassung Version 1.11. Langfassung. Die Avacopan-Empfehlungen sind durch den EU-Zulassungswiderruf 2026 überholt [LL1].
2. EULAR-Empfehlungen: EULAR recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis: 2022 update. Hellmich B et al.: Ann Rheum Dis 2024;83:30-47. doi: 10.1136/ard-2022-223764. Die Avacopan-Empfehlungen sind durch den EU-Zulassungswiderruf 2026 überholt [LL2].
3. KDIGO-Leitlinie: KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Management of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis. Kidney Int 2024;105(Suppl 3S):S71-S116. Langfassung. Die Avacopan-Empfehlungen sind durch den EU-Zulassungswiderruf 2026 überholt [LL3].

Fachinformationen

1. MabThera: Rituximab. Europäische Produktinformation, insbesondere intravenöse Anwendung bei GPA und MPA. Produktinformation [FI1].
2. Endoxan: Cyclophosphamid. Fachinformation [FI2].
3. Prednisolon acis: Prednisolon. Stand Januar 2026. Fachinformation [FI3].
4. Imurek: Azathioprin. Fachinformation [FI4].
5. metex 50 mg/ml Injektionslösung, Fertigspritze: Methotrexat. Fachinformation [FI5].
6. CellCept: Mycophenolat-Mofetil. Europäische Produktinformation [FI6].
7. Arava: Leflunomid. Europäische Produktinformation [FI7].
8. European Medicines Agency: Tavneos, Avacopan. Behördliche Sicherheits- und Zulassungsinformation zum Artikel-20-Verfahren; rechtsverbindliche Entscheidung der Europäischen Kommission vom 4. August 2026. Zulassungswiderruf und Sicherheitsempfehlungen [FI8].
9. Cotrim-ratiopharm 400 mg/80 mg Tabletten beziehungsweise Cotrim forte-ratiopharm 800 mg/160 mg Tabletten: Sulfamethoxazol/Trimethoprim. Fachinformation [FI9].