Amenorrhoe – Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch Amenorrhoe (Ausbleiben der Monatsblutung) mitbedingt sein können:

Die Amenorrhoe ist ein Leitsymptom (führendes Krankheitszeichen) und keine eigenständige Grunderkrankung (ursächliche Krankheit). Klinisch relevante Folgeerkrankungen entstehen deshalb vor allem bei länger bestehender hypoöstrogener Amenorrhoe (östrogenmangelbedingtes Ausbleiben der Monatsblutung), funktioneller hypothalamischer Amenorrhoe (durch Funktionsstörung des Zwischenhirns bedingtes Ausbleiben der Monatsblutung), primärer Ovarialinsuffizienz (vorzeitige Eierstockschwäche) oder chronischer anovulatorischer Amenorrhoe (dauerhaftes Ausbleiben der Monatsblutung ohne Eisprung), insbesondere im Kontext eines polyzystischen Ovarsyndroms (Syndrom der polyzystischen Eierstöcke). Physiologische Amenorrhoe (natürliches Ausbleiben der Monatsblutung) in Schwangerschaft, Stillzeit oder Menopause (Wechseljahre) ist hier nicht gemeint [LL 1-4].

Herzkreislaufsystem (I00-I99)

• Kardiovaskuläre Erkrankungen (Herz-Kreislauf-Erkrankungen) – bei primärer Ovarialinsuffizienz bzw. länger bestehendem hypoöstrogenem Hypogonadismus (Unterfunktion der Keimdrüsen) kann das kardiovaskuläre Langzeitrisiko erhöht sein; die Amenorrhoe ist hierbei vor allem klinischer Marker (Hinweiszeichen) des Östrogenmangels [LL 4]

Muskel-Skelett-System und Bindegewebe (M00-M99)

• Osteopenie (verminderte Knochendichte) – bei länger bestehender hypoöstrogener Amenorrhoe, insbesondere bei funktioneller hypothalamischer Amenorrhoe, niedriger Energieverfügbarkeit (zu geringe verfügbare Energiemenge), Essstörungen (Störungen des Essverhaltens) oder primärer Ovarialinsuffizienz [Lit. 1, 3; LL 2, 4, 5]
• Osteoporose (Knochenschwund) – bei chronischem Östrogenmangel mit reduzierter Knochenmineraldichte (Knochendichte), insbesondere bei Beginn in Adoleszenz (Jugendalter) oder frühem Erwachsenenalter [Lit. 1, 3; LL 2, 4, 5]
• Stressfrakturen (Ermüdungsbrüche)/pathologische Frakturen (Knochenbrüche bei krankhaft geschwächtem Knochen) – bei hypoöstrogener Amenorrhoe mit niedriger Knochenmineraldichte, insbesondere im Kontext funktioneller hypothalamischer Amenorrhoe bzw. sportassoziierter niedriger Energieverfügbarkeit [Lit. 1; LL 2, 5]

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

• Endometriumkarzinom (Gebärmutterkörperkrebs) – bei chronischer anovulatorischer Amenorrhoe mit persistierender unopponierter Östrogenwirkung (anhaltender Östrogenwirkung ohne ausgleichenden Progesteroneinfluss), insbesondere im Kontext eines polyzystischen Ovarsyndroms, Adipositas (starkes Übergewicht), Insulinresistenz (verminderte Wirkung von Insulin) oder Typ-2-Diabetes (Zuckerkrankheit Typ 2) [Lit. 2; LL 3]

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

• Dyspareunie (Schmerzen beim Geschlechtsverkehr) – bei hypoöstrogener Amenorrhoe bzw. primärer Ovarialinsuffizienz durch vulvovaginale Atrophie (Rückbildung und Trockenheit von Scheide und äußerem Genital) und verminderte Lubrikation (Befeuchtung) möglich [LL 4]
• Endometriumhyperplasie (Verdickung der Gebärmutterschleimhaut) – bei chronischer anovulatorischer Amenorrhoe durch fehlende zyklische Progesteronwirkung (Gelbkörperhormonwirkung) und anhaltende endometriale Proliferation (Wachstum der Gebärmutterschleimhaut) [LL 3]
• Infertilität/Subfertilität der Frau (Unfruchtbarkeit/eingeschränkte Fruchtbarkeit der Frau) – bei anovulatorischer Amenorrhoe, funktioneller hypothalamischer Amenorrhoe oder primärer Ovarialinsuffizienz [LL 1-4]
• Vulvovaginale Atrophie – bei länger bestehendem hypoöstrogenem Hypogonadismus bzw. primärer Ovarialinsuffizienz [LL 4]

Weiteres

• Eingeschränkte gesundheitsbezogene Lebensqualität – insbesondere bei Amenorrhoe im Kontext einer primären Ovarialinsuffizienz, Infertilität, Sexualfunktionsstörung (Störung der sexuellen Funktion) oder chronischer hypoöstrogener Symptomatik (Beschwerdebild) [LL 4]

Prognosefaktoren

• Adoleszentenalter bzw. frühes Erwachsenenalter – erhöhtes Risiko für unzureichende maximale Knochenmasse bei länger bestehender hypoöstrogener Amenorrhoe [Lit. 1; LL 2]
• Chronische Anovulation (dauerhaft ausbleibender Eisprung) mit unopponierter Östrogenwirkung – erhöhtes Risiko für Endometriumhyperplasie und Endometriumkarzinom [Lit. 2; LL 3]
• Dauer der Amenorrhoe – längere Dauer erhöht vor allem das Risiko für niedrige Knochenmineraldichte, Osteopenie, Osteoporose und Fertilitätsprobleme (Fruchtbarkeitsprobleme) [Lit. 1, 3; LL 1, 2, 4, 5]
• Hypoöstrogenämie (Östrogenmangel im Blut) – zentraler Risikofaktor für Knochenverlust, vulvovaginale Atrophie, Dyspareunie und bei primärer Ovarialinsuffizienz auch für kardiovaskuläre Langzeitfolgen [Lit. 1, 3; LL 2, 4, 5]
• Niedrige Energieverfügbarkeit, Untergewicht, Essstörungen oder exzessive sportliche Aktivität – erhöhen bei funktioneller hypothalamischer Amenorrhoe das Risiko für Knochenverlust und Stressfrakturen [Lit. 1; LL 2]
• Polyzystisches Ovarsyndrom mit Adipositas, Insulinresistenz oder Typ-2-Diabetes – erhöht das Risiko für Endometriumhyperplasie und Endometriumkarzinom bei chronischer Anovulation [Lit. 2; LL 3]
• Primäre Ovarialinsuffizienz ohne adäquate Hormontherapie (Behandlung mit Hormonen) – erhöht das Risiko für Knochenverlust, Sexualfunktionsstörungen, Infertilität und kardiovaskuläre Langzeitfolgen [LL 4]

Literatur

1. Indirli R, Lanzi V, Arosio M, Mantovani G, Ferrante E: Bone health in functional hypothalamic amenorrhea: What the endocrinologist needs to know. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13:946695. doi: 10.3389/fendo.2022.946695.
2. Johnson JE, Daley D, Tarta C, Stanciu PI: Risk of endometrial cancer in patients with polycystic ovarian syndrome: A meta-analysis. Oncol Lett 2023;25(4):168. doi: 10.3892/ol.2023.13754.
3. Efthymiadis A, Tsikopoulos K, Mills EG et al.: Pharmacological interventions to improve bone density in functional hypothalamic amenorrhea: a systematic review and network meta-analysis of randomized clinical trials. J Clin Endocrinol Metab 2026;111(5):e1446-e1456. doi: 10.1210/clinem/dgag005.

Leitlinien

1. ASRM Committee Opinion: Current evaluation of amenorrhea: a committee opinion. Fertil Steril 2024;122(1):52-61. doi: 10.1016/j.fertnstert.2024.02.001.
2. Endocrine Society Clinical Practice Guideline: Functional Hypothalamic Amenorrhea: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 2017;102(5):1413-1439. doi: 10.1210/jc.2017-00131.
3. International Evidence-based Guideline: Recommendations From the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2023;108(10):2447-2469. doi: 10.1210/clinem/dgad463.
4. ESHRE/ASRM/CREWHIRL/IMS Guideline: Evidence-based guideline: premature ovarian insufficiency. Hum Reprod Open 2024;2024(4):hoae065. doi: 10.1093/hropen/hoae065.
5. S3-Leitlinie: Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und bei Männern ab dem 50. Lebensjahr (AWMF-Register-Nr. 183-001) Version 2.1, Stand: 06.09.2023 Langfassung.