Syphilis – Differentialdiagnosen

Augen und Augenanhangsgebilde (H00-H59)

Tertiärstadium/Neurosyphilis (Syphilis des Nervensystems)

• Autoimmune Uveitis (durch das Immunsystem verursachte Augenentzündung) – intraokuläre Entzündung (Entzündung im Augeninneren) mit Visusminderung (Sehverschlechterung), Photophobie (Lichtscheu) und Schmerzen; wichtige Differentialdiagnose der okulären Syphilis (Syphilis des Auges)
• Herpetische Keratitis/Uveitis (durch Herpesviren verursachte Hornhaut-/Augenentzündung) – durch Herpes-simplex-Virus (Herpesvirus) oder Varizella-Zoster-Virus (Windpocken-/Gürtelrosevirus) verursachte Augenentzündung; kann eine okuläre Syphilis imitieren
• Sarkoidose (entzündliche Knötchenerkrankung) mit okulärer Beteiligung (Beteiligung des Auges) – granulomatöse Systemerkrankung (knötchenbildende Erkrankung des ganzen Körpers) mit Uveitis (Entzündung der mittleren Augenhaut), Retinitis (Netzhautentzündung) oder Optikusneuropathie (Schädigung des Sehnervs); wichtige Differentialdiagnose bei okulärer Entzündung und systemischen Zeichen (Zeichen einer Erkrankung des ganzen Körpers)
• Tuberkulöse Uveitis (durch Tuberkulose verursachte Augenentzündung) – granulomatöse intraokuläre Entzündung (knötchenbildende Entzündung im Augeninneren); differentialdiagnostisch bei chronischer Uveitis, Retinochoroiditis (Entzündung von Netzhaut und Aderhaut) oder retinaler Vaskulitis (Gefäßentzündung der Netzhaut) relevant

Bestimmte Zustände, die ihren Ursprung in der Perinatalperiode haben (P00-P96)

Syphilis connata (angeborene Syphilis)

• Erythroblastosis fetalis (Blutarmut des ungeborenen Kindes durch Blutgruppenunverträglichkeit) (Morbus haemolyticus neonatorum (Blutarmut des Neugeborenen durch Blutgruppenunverträglichkeit)) – hämolytische Erkrankung (Erkrankung durch Zerfall roter Blutkörperchen) des Neugeborenen mit Anämie (Blutarmut), Ikterus (Gelbsucht) und Hepatosplenomegalie (Vergrößerung von Leber und Milz); kann klinisch mit der frühen Syphilis connata überlappen
• Neugeborenensepsis (Blutvergiftung des Neugeborenen) – systemische bakterielle Infektion (den ganzen Körper betreffende bakterielle Entzündung) des Neugeborenen mit Fieber oder Hypothermie (Unterkühlung), Trinkschwäche, Exanthem (Hautausschlag) oder respiratorischer Symptomatik (Atembeschwerden); differentialdiagnostisch bei unspezifischer neonataler Systemerkrankung (Erkrankung des Neugeborenen mit Befall mehrerer Körpersysteme) relevant

Blut, blutbildende Organe – Immunsystem (D50-D90)

Sekundärstadium

• Immunthrombozytopenie (immunbedingter Blutplättchenmangel) – kann mit Petechien (punktförmige Hautblutungen), Purpura (kleinfleckige Hautblutungen) und Schleimhautblutungen ein syphilitisches Exanthem imitieren; bei unklarer Thrombozytopenie (Blutplättchenmangel) und Exanthem differentialdiagnostisch relevant

Tertiärstadium

• Sarkoidose – granulomatöse Systemerkrankung mit Haut-, Lymphknoten- (Lymphdrüsen-), Augen-, pulmonaler (die Lunge betreffender) oder neurologischer Beteiligung (Beteiligung des Nervensystems); kann gummöse (knotenartig-zerfallende) oder neurosyphilitische Manifestationen (Krankheitszeichen) imitieren

Haut und Unterhaut (L00-L99)

Primärstadium

• Aphthöse Ulzera (schmerzhafte Schleimhautgeschwüre) – schmerzhafte, rezidivierende Schleimhautulzera; differentialdiagnostisch bei oralen (den Mund betreffenden), genitalen (die Geschlechtsorgane betreffenden) oder analen (den After betreffenden) Ulzera (Geschwüren) relevant
• Behçet-Syndrom (entzündliche Gefäßerkrankung mit Schleimhautgeschwüren) – rezidivierende orale und genitale Ulzera, gegebenenfalls mit Uveitis, Haut- und Gefäßmanifestationen; wichtige nichtinfektiöse Differentialdiagnose genitaler Ulzera
• Erosiver Lichen planus (entzündliche Knötchenflechte mit Schleimhauterosionen) – chronisch-entzündliche mukokutane Erkrankung (Haut- und Schleimhauterkrankung) mit schmerzhaften erosiven Schleimhautläsionen (oberflächlichen Schleimhautschäden); kann orale oder genitale syphilitische Ulzera imitieren
• Lichen sclerosus (chronische Hauterkrankung im Genitalbereich) – chronisch-entzündliche Genitaldermatose (Hauterkrankung im Genitalbereich) mit weißlichen Plaques (flächigen Hautveränderungen), Fissuren (Einrissen), Erosionen (oberflächlichen Hautdefekten) und Vernarbung; differentialdiagnostisch bei genitalen Läsionen (Gewebeveränderungen) relevant

Sekundärstadium

• Guttate Psoriasis (tröpfchenförmige Schuppenflechte) – kleinfleckige, schuppende Psoriasisform, häufig nach Streptokokkeninfektion; kann ein makulopapulöses (fleckig-knötchenförmiges) syphilitisches Exanthem imitieren
• Hand-Fuß-Mund-Krankheit – virales Exanthem (virusbedingter Hautausschlag) mit palmoplantaren Läsionen (Hautveränderungen an Handflächen und Fußsohlen) und oralen Enanthemen (Schleimhautausschlägen); differentialdiagnostisch bei palmoplantarer Beteiligung relevant
• Pityriasis rosea (Röschenflechte) – selbstlimitierendes Exanthem mit Primärmedaillon (erste größere Hautveränderung) und nachfolgender stammbetonter Aussaat; klassische Differentialdiagnose des syphilitischen Roseola-/makulopapulösen Exanthems
• Psoriasis (Schuppenflechte) – chronisch-entzündliche Hauterkrankung mit erythematosquamösen Plaques (geröteten, schuppenden Hautflächen); palmoplantare Psoriasis kann eine sekundäre Syphilis imitieren

Tertiärstadium

• Granuloma anulare (ringförmige Knötchenflechte) – granulomatöse Hauterkrankung (knötchenbildende Hauterkrankung) mit anulären Papeln (ringförmigen Knötchen) oder Plaques; differentialdiagnostisch bei granulomatösen Hautveränderungen relevant
• Sarkoidose der Haut – granulomatöse Hautmanifestation (knötchenbildende Hauterscheinung) mit Papeln (Knötchen), Plaques oder Knoten; kann gummöse Syphilide (knotenartige Hautveränderungen bei Syphilis) imitieren

Herzkreislaufsystem (I00-I99)

Tertiärstadium/kardiovaskuläre Syphilis (Syphilis des Herzkreislaufsystems)

• Aortitis bei Takayasu-Arteriitis (Entzündung der Hauptschlagader bei entzündlicher Großgefäßerkrankung) – großgefäßvaskulitische Aortitis mit Stenosen (Verengungen), Aneurysmen (Gefäßaussackungen) oder Aortenklappeninsuffizienz (Undichtigkeit der Hauptschlagaderklappe); Differentialdiagnose der syphilitischen Mesaortitis (Entzündung der mittleren Wandschicht der Hauptschlagader)
• Aortitis bei Riesenzellarteriitis (Entzündung der Hauptschlagader bei Riesenzellgefäßentzündung) – entzündliche Erkrankung großer Gefäße mit Aortitis und Aneurysmarisiko; Differentialdiagnose der syphilitischen Aortitis
• Degeneratives thorakales Aortenaneurysma (verschleißbedingte Aussackung der Brusthauptschlagader) – nichtinfektiöse Aortenerweiterung; differentialdiagnostisch bei Aneurysma der Aorta ascendens (aufsteigende Hauptschlagader) relevant
• Infektiöse Aortitis (infektiöse Entzündung der Hauptschlagader) – bakterielle oder mykotische Entzündung (pilzbedingte Entzündung) der Aortenwand (Wand der Hauptschlagader) mit Aneurysma- oder Rupturrisiko (Risiko eines Gefäßrisses); Differentialdiagnose der kardiovaskulären Syphilis

Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)

Syphilis connata

• Cytomegalie-Infektion (Infektion mit dem Cytomegalievirus) – konnatale Infektion (angeborene Infektion) mit Hepatosplenomegalie, Ikterus, Petechien, Mikrozephalie (zu kleiner Kopf), Chorioretinitis (Entzündung von Aderhaut und Netzhaut), Hörstörung oder Wachstumsretardierung (Wachstumsverzögerung); wichtigste TORCH-Differentialdiagnose (Differentialdiagnose angeborener Infektionen)
• Herpes-simplex-Infektion des Neugeborenen – neonatale Infektion (Infektion beim Neugeborenen) mit mukokutanen Bläschen (Bläschen an Haut und Schleimhaut), Keratokonjunktivitis (Hornhaut- und Bindehautentzündung), Enzephalitis (Gehirnentzündung) oder disseminierter Erkrankung (im Körper ausgebreiteter Erkrankung); Differentialdiagnose der frühen Syphilis connata
• Röteln (Rubella) – konnatale Infektion mit Katarakt (grauer Star), Herzfehlern, Hörstörung, Mikrozephalie, Hepatosplenomegalie oder Purpura; relevante TORCH-Differentialdiagnose
• Toxoplasmose (Infektion mit Toxoplasmen) – konnatale Infektion mit Chorioretinitis, Hydrozephalus (Wasserkopf), intrazerebralen Verkalkungen (Verkalkungen im Gehirn) und Krampfanfällen; relevante TORCH-Differentialdiagnose

Primärstadium

• Frambösie (tropische nichtgeschlechtlich übertragene Treponemeninfektion) – nichtvenerische tropische Treponematose (tropische Infektion durch Schraubenbakterien) durch Treponema pallidum subspecies pertenue; kann klinisch und serologisch (in Bluttests) mit Syphilis überlappen
• Granuloma inguinale (Donovanose) – chronisch-progrediente genitale Ulzeration (fortschreitende Geschwürbildung im Genitalbereich) durch Klebsiella granulomatis, typischerweise schmerzarm, stark vaskularisiert (gefäßreich) und leicht blutend; wichtige Differentialdiagnose genitaler Ulzera
• Herpes-simplex-Infektion – häufigste infektiöse Differentialdiagnose genitaler, analer oder oraler Ulzera; typischerweise schmerzhafte gruppierte Vesikel (Bläschen), Erosionen oder Ulzera
• Lymphogranuloma venereum (geschlechtlich übertragene Lymphknoteninfektion) – invasive Chlamydia-trachomatis-Infektion (Infektion mit Chlamydien) der Serovare L1-L3 mit initialem Ulkus (anfänglichem Geschwür), inguinaler Lymphadenopathie (Lymphknotenschwellung in der Leiste) oder Proktokolitis (Entzündung von Mastdarm und Dickdarm); insbesondere bei rektaler Symptomatik (Beschwerden des Enddarms) relevant
• Mpox (Affenpocken) – Orthopoxvirus-Infektion (Infektion mit Orthopockenviren) mit genitalen, perianalen (um den After gelegenen) oder oralen Läsionen, Lymphadenopathie (Lymphknotenschwellung) und systemischen Symptomen (den ganzen Körper betreffenden Beschwerden); kann primäre und sekundäre Syphilis klinisch imitieren
• Ulcus molle (weicher Schanker) – durch Haemophilus ducreyi verursachte schmerzhafte genitale Ulzeration mit weichem Ulkusrand (Geschwürsrand) und schmerzhafter inguinaler Lymphadenitis (Lymphknotenentzündung in der Leiste); in Europa selten, bei Reiseanamnese (Reisevorgeschichte) relevant

Sekundärstadium

• Akute HIV-Infektion (frische Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus) – Mononukleose-ähnliches Krankheitsbild (dem Pfeifferschen Drüsenfieber ähnliches Krankheitsbild) mit Fieber, Lymphadenopathie, Exanthem, Pharyngitis (Rachenentzündung) und Schleimhautulzera; wichtige Differentialdiagnose und häufige Koinfektion (gleichzeitige Infektion)
• Condylomata acuminata (Feigwarzen) – humane-Papillomviren-assoziierte Feigwarzen; Differentialdiagnose der Condylomata lata (breitbasige nässende Warzen bei Syphilis), die bei sekundärer Syphilis typischerweise breitbasig, feucht und hochinfektiös sind
• Enterovirus-Infektion (Infektion mit Enteroviren) – virales Exanthem mit oralen und palmoplantaren Läsionen; kann sekundäre Syphilis bei palmoplantarer Beteiligung imitieren
• Epstein-Barr-Virus-Infektion (Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus) – infektiöse Mononukleose (Pfeiffersches Drüsenfieber) mit Fieber, Pharyngitis, Lymphadenopathie und Exanthem; Differentialdiagnose bei systemischer Symptomatik
• Masern (Morbilli) – fieberhaftes makulopapulöses Exanthem mit Enanthem (Schleimhautausschlag), Konjunktivitis (Bindehautentzündung), Rhinitis (Schnupfen) und Husten; Differentialdiagnose bei generalisiertem Exanthem
• Röteln (Rubella) – makulopapulöses Exanthem mit Lymphadenopathie und mildem Fieber; Differentialdiagnose bei Exanthem und Lymphknotenschwellung
• Skabies (Krätze) – juckende parasitäre Hauterkrankung mit Papeln, Kratzexkoriationen (Kratzspuren) und typischer Lokalisation; kann bei disseminierten Papeln (verstreuten Knötchen) ein syphilitisches Exanthem imitieren

Tertiärstadium

• Atypische Mykobakteriose (Infektion mit atypischen Tuberkulosebakterien) – chronisch-granulomatöse Infektion mit kutanen (die Haut betreffenden), lymphatischen (die Lymphbahnen betreffenden) oder systemischen Manifestationen; Differentialdiagnose gummöser Läsionen
• Lepra (Aussatz) – chronische Mykobakterieninfektion (Infektion mit bestimmten Bakterien) mit Hautläsionen und peripherer Neuropathie (Nervenschädigung außerhalb von Gehirn und Rückenmark); Differentialdiagnose kutaner und neurologischer Spätmanifestationen
• Lupus vulgaris (Hauttuberkulose) – kutane Tuberkulose (Tuberkulose der Haut) mit chronisch-granulomatösen Plaques; Differentialdiagnose gummöser Hautläsionen
• Tuberkulose (Schwindsucht) – granulomatöse Infektion mit kutaner, neurologischer, okulärer oder systemischer Beteiligung; wichtige Differentialdiagnose der Spätsyphilis

Mund, Ösophagus (Speiseröhre), Magen und Darm (K00-K67; K90-K93)

Primärstadium

• Aphthöse Stomatitis (schmerzhafte Mundschleimhautentzündung mit kleinen Geschwüren) – rezidivierende schmerzhafte Schleimhautulzera; Differentialdiagnose oraler syphilitischer Ulzera

Sekundärstadium

• Akute Tonsillitis (akute Mandelentzündung) – entzündliche Erkrankung der Gaumenmandeln mit Halsschmerzen, Fieber und Lymphadenopathie; Differentialdiagnose syphilitischer Angina (Rachenentzündung bei Syphilis) oder muköser Plaques (Schleimhautbeläge)
• Orale Candidose (Pilzinfektion der Mundschleimhaut) – weißliche, abstreifbare Schleimhautbeläge oder erythematöse Läsionen (gerötete Gewebeveränderungen); Differentialdiagnose oraler Plaques bei sekundärer Syphilis

Muskel-Skelett-System und Bindegewebe (M00-M99)

Tertiärstadium/Neurosyphilis

• Granulomatose mit Polyangiitis (entzündliche Gefäßerkrankung) – nekrotisierende Vaskulitis (gefäßzerstörende Gefäßentzündung) mit granulomatösen Entzündungen der oberen und unteren Atemwege, Nieren- und möglicher Augen- oder Nervenbeteiligung; Differentialdiagnose granulomatöser Spätmanifestationen
• Systemischer Lupus erythematodes (entzündliche Autoimmunerkrankung) – autoimmune Systemerkrankung mit Exanthem, Schleimhautulzera, neurologischer Symptomatik oder falsch-positiven nichttreponemalen Syphilistests; differentialdiagnostisch und serologisch relevant

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

Primärstadium

• Analkarzinom (Afterkrebs) – ulzerierende, blutende oder indurierte Läsion (verhärtete Gewebeveränderung) der Analregion; Differentialdiagnose analer Primäraffekte (Erstveränderungen)
• Cervixkarzinom (Gebärmutterhalskrebs) – ulzerierende oder kontaktblutende zervikale Läsion (Gewebeveränderung am Gebärmutterhals); Differentialdiagnose eines zervikalen syphilitischen Primäraffekts
• Peniskarzinom (Peniskrebs) – indurierte, erosive oder ulzerierende Läsion des Penis; wichtige Differentialdiagnose persistierender genitaler Ulzera
• Vulvakarzinom (Vulvakrebs) – indurierte, ulzerierende oder ekzematoide Läsion der Vulva; wichtige Differentialdiagnose genitaler Ulzera

Tertiärstadium

• Kutanes T-Zell-Lymphom/Mycosis fungoides (Hautlymphdrüsenkrebs) – malignes Lymphom (bösartige Lymphknotenerkrankung) der Haut mit ekzematösen, plaqueartigen oder tumorösen Läsionen; Differentialdiagnose chronischer papulosquamöser (knötchenförmig-schuppender) oder granulomatöser Hautveränderungen
• Primäres ZNS-Lymphom (Lymphdrüsenkrebs im zentralen Nervensystem) – fokale neurologische Defizite (umschriebene Ausfälle des Nervensystems), kognitive Störungen (Denk- und Gedächtnisstörungen) oder okuläre Beteiligung; Differentialdiagnose der Neurosyphilis bei immunsupprimierten Patienten (Patienten mit geschwächtem Immunsystem)

Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)

Neurosyphilis

• Alzheimer-Krankheit und andere Demenzen (Hirnleistungsstörungen) – langsam progrediente kognitive Störung; Differentialdiagnose der parenchymatösen Neurosyphilis (Syphilis mit Befall des Nervengewebes) mit demenzieller Symptomatik (Zeichen einer Demenz)
• Borreliose mit Neuroborreliose (Borrelieninfektion des Nervensystems) – lymphozytäre Meningitis (Hirnhautentzündung mit Lymphozyten), Radikulitis (Nervenwurzelentzündung), Fazialisparese (Gesichtsnervenlähmung) oder Enzephalomyelitis (Entzündung von Gehirn und Rückenmark); wichtige infektiöse Differentialdiagnose der Neurosyphilis
• Multiple Sklerose (entzündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems) – entzündlich-demyelinisierende Erkrankung (entzündliche Erkrankung mit Schädigung der Nervenisolierung) mit schubförmigen neurologischen Defiziten; Differentialdiagnose bei Optikusneuritis (Sehnerventzündung), Myelitis (Rückenmarkentzündung) oder fokalen Defiziten
• Tuberkulöse Meningitis (tuberkulöse Hirnhautentzündung) – chronische Meningitis (Hirnhautentzündung) mit Hirnnervenbeteiligung, Kopfschmerz, Fieber und Liquorveränderungen (Veränderungen des Nervenwassers); Differentialdiagnose der meningovaskulären Neurosyphilis (Syphilis mit Befall von Hirnhäuten und Gefäßen)
• Vaskulitis des zentralen Nervensystems (Gefäßentzündung in Gehirn und Rückenmark) – entzündliche Gefäßerkrankung mit Schlaganfällen, Kopfschmerzen, kognitiven Störungen oder Krampfanfällen; Differentialdiagnose der meningovaskulären Syphilis
• Virale Enzephalitis/Meningitis (virusbedingte Gehirn-/Hirnhautentzündung) – akute oder subakute neurologische Erkrankung mit Fieber, Kopfschmerz, Bewusstseinsstörung oder Krampfanfällen; Differentialdiagnose der frühen Neurosyphilis

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

Primärstadium

• Balanitis/Balanoposthitis (Eichel-/Vorhautentzündung) – entzündliche Veränderung von Glans penis (Eichel) und Präputium (Vorhaut) mit Erosionen, Rötung oder Exsudation (Absonderung von Flüssigkeit); Differentialdiagnose genitaler Primärläsionen
• Erosive Vulvitis/Vaginitis (entzündliche Scheiden-/Vulvaveränderung mit oberflächlichen Defekten) – entzündliche Schleimhautläsionen mit Brennen, Schmerzen oder Fluor (Ausfluss); Differentialdiagnose vulvovaginaler Ulzera

Verletzungen, Vergiftungen und andere Folgen äußerer Ursachen (S00-T98)

Primärstadium

• Mechanisch-traumatische genitale, anale oder orale Läsionen (verletzungsbedingte Haut- oder Schleimhautveränderungen) – Erosionen oder Ulzera nach Sexualkontakt, Manipulation, Rasur, Fremdkörper oder lokalen Irritationen (Reizungen); wichtige nichtinfektiöse Differentialdiagnose des Primäraffekts
• Superinfizierte Läsionen nach Verletzungen (zusätzlich infizierte Haut- oder Schleimhautschäden) – sekundär bakteriell infizierte Erosionen oder Ulzera; können syphilitische Primärläsionen klinisch imitieren

Medikamente

Primärstadium

• Fixes Arzneimittelexanthem (wiederkehrender Hautausschlag durch Medikamente an gleicher Stelle) – rezidivierende, scharf begrenzte erythematöse (gerötete), erosive oder bullöse Läsion (blasenbildende Hautveränderung) an identischer Lokalisation nach Medikamentenexposition; klassische nichtinfektiöse Differentialdiagnose genitaler Ulzera

Sekundärstadium

• Arzneimittelexanthem (Hautausschlag durch Medikamente) – makulopapulöses oder morbilliformes Exanthem (masernähnlicher Hautausschlag) nach Medikamenteneinnahme; wichtige Differentialdiagnose des generalisierten Exanthems der sekundären Syphilis
• Stevens-Johnson-Syndrom/toxisch epidermale Nekrolyse (schwere arzneimittelbedingte Hautablösung) – schwere mukokutane Arzneimittelreaktion (Arzneimittelreaktion an Haut und Schleimhäuten) mit Erosionen, Schleimhautbeteiligung und systemischer Erkrankung; Differentialdiagnose bei erosiven Schleimhautläsionen und Exanthem

Literatur

1. Ramos MC, Nicola MRC, Bezerra NTC, Sardinha JCG, Morais JSS, Schettini AP. Genital ulcers caused by sexually transmitted agents. An Bras Dermatol. 2022;97(5):551-565. https://doi.org/10.1016/j.abd.2022.01.004 
2. Papp JR, Park IU, Pereira L, Pillay A, Bolan GA. CDC Laboratory Recommendations for Syphilis Testing, United States, 2024. MMWR Recomm Rep. 2024;73(1):1-32. https://doi.org/10.15585/mmwr.rr7301a1 

Leitlinien

1. S2k-Leitlinie: Diagnostik und Therapie der Syphilis. (AWMF-Registernummer 059-002) April 2020 Langfassung
2. Janier M, Unemo M, Dupin N, Tiplica GS, Potočnik M, Patel R. 2020 European guideline on the management of syphilis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(3):574-588. https://doi.org/10.1111/jdv.16946 
3. Centers for Disease Control and Prevention. Syphilis - STI Treatment Guidelines. https://www.cdc.gov/std/treatment-guidelines/syphilis.htm 
4. Centers for Disease Control and Prevention. Diseases Characterized by Genital, Anal, or Perianal Ulcers - STI Treatment Guidelines. https://www.cdc.gov/std/treatment-guidelines/genital-ulcers.htm