Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Linderung belastender Myoklonien (plötzliche, unwillkürliche Muskelzuckungen), epileptischer Anfälle (Krampfanfälle) und weiterer Beschwerden.
• Erhalt von Lebensqualität und möglichst viel Wachheit sowie frühzeitige palliativmedizinische Begleitung (Begleitung zur Linderung von Beschwerden bei einer unheilbaren Erkrankung).

Eine Heilung oder eine zuverlässig nachgewiesene medikamentöse Verzögerung des Krankheitsverlaufs ist bislang nicht möglich. Eine Verlangsamung der Erkrankung darf deshalb nicht als erreichbares Standardtherapieziel angegeben werden [LL1, LL2].

Therapieempfehlungen

• Symptomatische Behandlung: Belastende Myoklonien können mit Levetiracetam oder Clonazepam behandelt werden; Valproat ist eine weitere Option. Auswahl und Kombination richten sich nach Wirkung, Verträglichkeit, Vigilanz (Wachheit und Ansprechbarkeit) und Begleiterkrankungen. Die Evidenz beruht überwiegend auf klinischer Erfahrung und Konsens, nicht auf randomisierten Studien zur Symptomkontrolle [LL2].
• Individuelle Nutzenprüfung: Nicht jede sichtbare Myoklonie erfordert eine Behandlung. Entscheidend sind Belastung, Verletzungsgefahr und Beeinträchtigung der Pflege. Eine stärkere Sedierung (Dämpfung von Wachheit und Bewusstsein) ist gegen die gewünschte Kommunikationsfähigkeit abzuwägen [LL2].
• Epileptische Anfälle: Gesondert von nichtepileptischen Myoklonien beurteilen und bei Bedarf behandeln. Levetiracetam ist wegen des breiten Wirkspektrums und der gleichzeitigen Wirkung auf Myoklonien häufig geeignet [LL1, LL2].
• Frühzeitige Zusammenarbeit: Neurologie (Fachgebiet für Erkrankungen des Nervensystems), spezialisiertes Prionenzentrum und Palliativmedizin einbeziehen. Therapieziele, Bedarfsmedikation und einen Plan bei Dysphagie (Schluckstörung) vorausschauend mit den Betroffenen beziehungsweise ihren Vertretungsberechtigten festlegen [LL2].

Wirkstoffe (Hauptindikationen)

Antikonvulsiva: Levetiracetam

• Wirkweise: Bindung an das synaptische Vesikelprotein SV2A; Modulation der Neurotransmitterfreisetzung [FI1].
• Indikation: Belastende Myoklonien bei CJK; zusätzlich gegebenenfalls epileptische Anfälle unter Beachtung des jeweiligen Zulassungsumfangs [LL2, FI1].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Levetiracetam, andere Pyrrolidon-Derivate oder Bestandteile des Präparats [FI1].
• Nebenwirkungen: Somnolenz (Schläfrigkeit), Schwindel, Müdigkeit; Reizbarkeit, Aggressivität oder andere Verhaltensänderungen. Auf neu auftretende psychische Beschwerden achten [FI1].

Benzodiazepine: Clonazepam

• Wirkweise: Verstärkung der GABA-vermittelten Hemmung am GABA-A-Rezeptor [FI2].
• Indikation: Belastende Myoklonien; besonders erwägenswert, wenn zugleich Angst oder Schlafstörungen bestehen [LL2].
• Kontraindikationen: Unter anderem schwere Ateminsuffizienz (unzureichende Atemfunktion), schwere Leberinsuffizienz (stark eingeschränkte Leberfunktion), Koma (tiefe Bewusstlosigkeit), bekannte Medikamenten-, Drogen- oder Alkoholabhängigkeit sowie Überempfindlichkeit. Bei Myasthenia gravis (Erkrankung mit belastungsabhängiger Muskelschwäche) besondere Vorsicht [FI2].
• Nebenwirkungen: Müdigkeit, Somnolenz, Ataxie (Störung der Bewegungskoordination), Muskelschwäche, Atemdepression (Dämpfung des Atemantriebs) und paradoxe Erregung; Toleranzentwicklung und Abhängigkeit möglich. Mit Opioiden und anderen zentral dämpfenden Arzneimitteln steigt das Risiko einer ausgeprägten Sedierung und Atemdepression [FI2].

Antikonvulsiva: Valproat

• Wirkweise: Unter anderem Verstärkung der GABAergen Hemmung und Beeinflussung spannungsabhängiger Ionenkanäle [FI3].
• Indikation: Belastende Myoklonien; gegebenenfalls zusätzliche Behandlung epileptischer Anfälle [LL2].
• Kontraindikationen: Unter anderem relevante Lebererkrankungen, schwerwiegende Pankreasfunktionsstörungen (Funktionsstörungen der Bauchspeicheldrüse), Gerinnungsstörungen, hepatische Porphyrie (Störung der Bildung des roten Blutfarbstoffs in der Leber), Harnstoffzyklusstörungen (Störungen des Ammoniakabbaus) und bestimmte POLG-assoziierte mitochondriale Erkrankungen (erblich bedingte Erkrankungen der Zellkraftwerke); weitere präparatebezogene Gegenanzeigen beachten [FI3].
• Nebenwirkungen: Gastrointestinale Beschwerden (Magen-Darm-Beschwerden), Tremor (Zittern), Somnolenz, Gewichtszunahme und Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen); potenziell schwere Hepatotoxizität (Leberschädigung), Pankreatitis (Bauchspeicheldrüsenentzündung) und hyperammonämische Enzephalopathie (Störung der Gehirnfunktion durch einen erhöhten Ammoniakgehalt im Blut). Ausgeprägte Teratogenität (Risiko für Fehlbildungen beim ungeborenen Kind) und Risiko neurologischer Entwicklungsstörungen nach Exposition in utero [1, FI3].

Beachte: Valproat und Reproduktion

• Bei Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter nur, wenn andere Behandlungen nicht wirksam sind oder nicht vertragen werden; sämtliche Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms müssen eingehalten werden. Eine bloße Zusicherung von Kontrazeption (Empfängnisverhütung) genügt nicht [1].
• Bei Epilepsie während der Schwangerschaft kontraindiziert, sofern geeignete Alternativen verfügbar sind. Diese Ausnahme ist keine allgemeine Freigabe für eine Behandlung nicht epileptischer CJK-Myoklonien in der Schwangerschaft [1, FI3].
• Bei Männern über das mögliche Risiko neurologischer Entwicklungsstörungen bei Kindern nach väterlicher Exposition aufklären. Wirksame Kontrazeption für den Patienten und seine Partnerin während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach erörtern; keine Samenspende in diesem Zeitraum. Die EMA bewertete die Evidenz im Juni 2026 als inkonsistent und den Kausalzusammenhang als ungewiss; die Vorsichtsmaßnahmen bleiben bestehen [2, 3].

Wirkstoffe (Nebenindikationen)

Benzodiazepine: parenterale Symptomkontrolle am Lebensende

• Wirkweise: Verstärkung der GABA-A-vermittelten Hemmung; antikonvulsiv, anxiolytisch und sedierend [FI4].
• Indikation: Belastende Myoklonien am Lebensende bei nicht mehr möglicher oder unzureichender oraler Behandlung. Eine gezielte palliative Sedierung erfordert eine gesonderte Indikationsstellung bei refraktärem Leiden, Einwilligung beziehungsweise Beachtung des Patientenwillens und dokumentierte Verlaufskontrollen [LL2].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Benzodiazepine oder Präparatebestandteile; weitere Gegenanzeigen sind von Indikation und Darreichungsform abhängig. Schwere Ateminsuffizienz und Organfunktionsstörungen erfordern besondere Beachtung der Fachinformation [FI4].
• Nebenwirkungen: Sedierung, Atemdepression, Hypotonie (niedriger Blutdruck) und paradoxe Unruhe; verstärkte Wirkung mit anderen zentral dämpfenden Arzneimitteln. Akkumulation insbesondere bei Organfunktionsstörungen und relevanten Wechselwirkungen möglich [FI4].

Weitere symptomorientierte Behandlung

• Bei Schmerzen, Angst, Depression, Schlafstörungen, Spastik (krankhaft erhöhte Muskelspannung) oder belastenden psychotischen Symptomen (Störungen der Wahrnehmung und des Realitätsbezugs) individuell behandeln. Vor einer zusätzlichen Medikation mögliche Auslöser wie Schmerzen, Obstipation (Verstopfung), Harnverhalt (Unfähigkeit, die gefüllte Blase zu entleeren) oder Nebenwirkungen prüfen [LL2].
• Antipsychotika nur bei erheblichem Leidensdruck oder Gefährdung nach Nutzen-Risiko-Abwägung; extrapyramidale Nebenwirkungen (arzneimittelbedingte Bewegungsstörungen) können eine vorhandene Rigidität (Muskelsteifigkeit) verschlechtern [LL2].
• Bei Dysphagie den Applikationsweg und die Erforderlichkeit jedes Arzneimittels neu bewerten. Retardpräparate nicht ohne Prüfung zerkleinern; Dosierungen und Darreichungsformen mit der Apotheke abstimmen [FI3].

Nicht etablierte und experimentelle Behandlungen

• Doxycyclin: Keine etablierte krankheitsmodifizierende Therapie. Die größere randomisierte Studie zeigte keinen Überlebensvorteil; die kleine Untersuchung bei frühem Behandlungsbeginn einschließlich einer Beobachtungskohorte liefert keinen belastbaren Nachweis einer Verdopplung der Überlebenszeit. Keine routinemäßige Verordnung mit diesem Therapieversprechen [4, 5].
• Flupirtin: Keine Therapieoption. Die Zulassungen flupirtinhaltiger Arzneimittel wurden 2018 wegen schwerer Leberschäden einschließlich Leberversagen EU-weit widerrufen [6].
• Neue Prüfsubstanzen: Beispielsweise wird ION717 als Antisense-Oligonukleotid in der PrProfile-Studie untersucht. Ein klinischer Nutzen ist damit noch nicht nachgewiesen; solche Ansätze gehören in spezialisierte Studienprogramme [7].

Abkürzungen

• AWMF: Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften.
• CJD: Creutzfeldt-Jakob disease; englische Bezeichnung der Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung.
• CJK: Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung.
• EMA: Europäische Arzneimittel-Agentur.
• EU: Europäische Union.
• FI: Fachinformation.
• GABA: Gamma-Aminobuttersäure; hemmender Botenstoff des Nervensystems.
• i.v.: intravenös; in eine Vene.
• LL: Leitlinie beziehungsweise Konsensempfehlung.
• POLG: Gen für die mitochondriale DNA-Polymerase gamma.
• DNA: Desoxyribonukleinsäure; Träger der Erbinformation.
• PRAC: Pharmacovigilance Risk Assessment Committee; Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Arzneimittelsicherheit der EMA.
• s.c.: subkutan; unter die Haut.
• SV2A: synaptisches Vesikelprotein 2A.

Literatur

1. Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft: Rote-Hand-Brief zu Valproat: Neue Anwendungseinschränkungen; Einführung des Schwangerschaftsverhütungsprogramms. Drug Safety Mail 2018-64, 09.11.2018. Mitteilung mit Rote-Hand-Brief.
2. Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft: Rote-Hand-Brief zu Valproat: Neue Maßnahmen in Bezug auf das mögliche Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen bei Kindern von Vätern, die in den drei Monaten vor der Zeugung mit Valproat behandelt wurden. 19.02.2024. Drug Safety Mail 2024-06.
3. European Medicines Agency: Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 8-11 June 2026. Abschnitt Valproat und väterliche Exposition. Sicherheitsbewertung.
4. Haïk S, Marcon G, Mallet A et al.: Doxycycline in Creutzfeldt-Jakob disease: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2014;13(2):150-158. doi: 10.1016/s1474-4422(13)70307-7.
5. Varges D, Manthey H, Heinemann U et al.: Doxycycline in early CJD: a double-blinded randomised phase II and observational study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017;88(2):119-125. doi: 10.1136/jnnp-2016-313541.
6. European Medicines Agency: Flupirtine-containing medicinal products: Withdrawal of pain medicine flupirtine endorsed. 23.03.2018. Abgeschlossenes Risikobewertungsverfahren.
7. Ionis Pharmaceuticals: PrProfile: A Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of ION717. Studienregister NCT06153966; Studieninformation des Sponsors. Abruf: 29.10.2026.

Leitlinien und Konsensempfehlungen

1. S1-Leitlinie: Creutzfeldt-Jakob-Krankheit. Deutsche Gesellschaft für Neurologie. AWMF-Registernummer: 030-042, Juni 2024, Version 6.0. Langfassung [LL1].
2. Ng M, Grundy A, Appleby B et al.: Multidisciplinary recommendations for palliative and supportive care in Creutzfeldt-Jakob disease and related disorders. Age Ageing. 2026;55(7):afag206. Multidisziplinäre Konsensempfehlungen; keine AWMF-Leitlinie. doi: 10.1093/ageing/afag206 [LL2].

Fachinformationen

1. Keppra: Levetiracetam. Europäische Produktinformation. EMA: Produktinformation, aktualisiert 01.04.2026 [FI1].
2. Rivotril oral: Clonazepam. Fachinformation, Juni 2022. Fachinformation [FI2].
3. Valproat-neuraxpharm chrono: Natriumvalproat/Valproinsäure. Fachinformation, Dezember 2024; ergänzend aktuelle Sicherheitsmitteilungen beachten. Fachinformation [FI3].
4. Midazolam-ratiopharm 50 mg/50 ml / 100 mg/50 ml Injektionslösung. Fachinformation, Juni 2023. Fachinformation [FI4].