Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• RT-QuIC ["real-time quaking-induced conversion"] zum Nachweis erhöhter Aggregationsneigung des Prionproteins (Prion-Eiweiß) – heute diagnostischer Goldstandard im Liquor (Nervenwasser)
• Proteine: 14-3-3, tau, NSE oder S100b
• Messung hirnspezifischer Neurofilamente (Nervenfaser-Eiweiße) [1]
• Beta-Synuclein (Liquor; Serum) [2]
• Prionnachweis im Riechepithel (Geruchsschleimhaut) der Nase (Probenentnahme mittels Endoskop (Spiegelgerät) direkt an der Eintrittsstelle des Nervus olfactorius (Riechnerv)) – weiterhin in Vorbereitung, nicht Teil der Routinediagnostik

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese (Erkrankungsgeschichte), der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung

Genetische Diagnostik (Untersuchung der Erbanlagen)

• Mutationen im Prionproteingen (PRNP-Gen) – zum Nachweis einer genetischen Krankheitsform
• Kodon-129-Genotyp des Prionproteingens – zur molekularen Subtypisierung der CJK

Differentialdiagnostische Ausschlussdiagnostik – entzündlich (entzündlich bedingt), autoimmun (durch fehlgeleitetes Immunsystem), metabolisch (stoffwechselbedingt), infektiologisch (durch Infektionen)

Autoimmunenzephalitiden (Autoimmun-Gehirnentzündungen)

• Anti-NMDA-Rezeptor-Antikörper
• Anti-LGI1-Antikörper
• Anti-CASPR2-Antikörper
• Anti-GABA-B-Rezeptor-Antikörper
• Anti-AMPA-Rezeptor-Antikörper
• Anti-Glycinrezeptor-Antikörper
• Anti-Hu, Anti-Yo, Anti-Ri (paraneoplastische antineuronale Antikörper; nervenbezogene Antikörper bei Krebserkrankungen)

Liquorentzündung (Nervenwasser-Entzündung) / infektiologische Abklärung (Infektionsdiagnostik)

• Zellzahl
• Gesamtprotein
• Lactat
• Oligoklonale Banden
• PCR auf Herpes-simplex-Virus (Herpesvirus), Varizella-Zoster-Virus (Windpocken-/Gürtelrose-Virus)
• HIV-Test (AIDS-Virus-Test)
• Syphilis-Serologie (Bluttest auf Syphilis)

Metabolische und toxische Differentialdiagnosen (Stoffwechsel- und Vergiftungssituationen)

• Vitamin-B12
• Folsäure
• Ammoniak
• Schilddrüsenparameter: TSH, fT3, fT4 (Schilddrüsenhormone) – Ausschluss Hashimoto-Enzephalopathie (Schilddrüsen-Autoimmungehirnentzündung)
• Kupfer, Coeruloplasmin (Kupfertransport-Eiweiß) – Ausschluss Morbus Wilson (Kupferspeicherkrankheit)

Weitere neurodegenerative Ausschlussparameter (zur Abgrenzung anderer Nervenabbaukrankheiten)

• Alzheimer-Biomarker: Aβ42, Aβ40, phospho-tau, Gesamt-tau

Beachte: Meldepflichtig im Sinne des Infektionsschutzgesetzes (Gesetz zur Eindämmung von Infektionskrankheiten): Der direkte oder indirekte Nachweis der humanen spongiformen Enzephalopathie (Prionenerkrankung), außer familiär-hereditärer Formen (namentliche Meldung).

Literatur

1. Steinacker P et al.: Neurofilaments in blood and CSF for diagnosis and prediction of onset in Creutzfeldt-Jakob disease. Scientific Reports 6, Article number: 38737 (2016) doi:10.1038/srep38737
2. Halbgebauer S. et al.: Blood β-Synuclein and Neurofilament Light Chain During the Course of Prion Disease Neurology Apr 2022, 98 (14) e1434-e1445; doi: 10.1212/WNL.0000000000200002