Hyperprolaktinämie – Prolaktinom – Medikamentöse Therapie

Die Behandlung richtet sich nach Ursache, Beschwerden, gonadaler Funktion (Funktion der Keimdrüsen), Kinderwunsch sowie Größe und Ausdehnung eines Prolaktinoms. Mikroprolaktinome (kleine prolaktinbildende Hypophysentumoren) haben einen maximalen Durchmesser von < 10 mm, Makroprolaktinome (größere prolaktinbildende Hypophysentumoren) von ≥ 10 mm. Zur Prolaktinsenkung werden Dopaminagonisten eingesetzt. Dopaminantagonisten können dagegen eine Hyperprolaktinämie verursachen [1, K1, LL1].

Therapieziele

• Normalisierung einer behandlungsbedürftigen Prolaktinerhöhung und Besserung von Galaktorrhoe (Milchfluss außerhalb der Stillzeit), Zyklusstörungen, Sexualfunktionsstörungen und Hypogonadismus (verminderte Funktion der Keimdrüsen mit Sexualhormonmangel).
• Wiederherstellung von Ovulation (Eisprung) und Fertilität (Fruchtbarkeit) bei Kinderwunsch.
• Verkleinerung beziehungsweise Wachstumskontrolle des Prolaktinoms und Schutz von Sehfunktion und übriger Hypophysenfunktion (Funktion der Hirnanhangsdrüse).
• Begrenzung der Folgen eines länger bestehenden Sexualhormonmangels, insbesondere für den Knochen; Vermeidung unnötiger Langzeitmedikation [1, K1, LL1].

Therapieempfehlungen

Ursachenbezogene Behandlung und Indikationsstellung

• Vor einer Dauertherapie persistierende Hyperprolaktinämie bestätigen und Schwangerschaft, Arzneimittelwirkung, primäre Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion), Niereninsuffizienz (eingeschränkte Nierenfunktion) sowie gegebenenfalls Makroprolaktinämie (Erhöhung einer meistens wenig aktiven Prolaktinform) und Messinterferenzen berücksichtigen. Eine isolierte Makroprolaktinämie ohne relevante Erhöhung des biologisch aktiven monomeren Prolaktins und ohne passende Beschwerden begründet keine Dopaminagonistentherapie [K1, LL1].
• Bei primärer Hypothyreose die Schilddrüsenfunktionsstörung behandeln. Bei medikamenteninduzierter Hyperprolaktinämie Dosisreduktion oder Wechsel des auslösenden Arzneimittels prüfen. Antipsychotika ausschließlich gemeinsam mit der behandelnden Psychiatrie verändern; Dopaminagonisten können psychotische Symptome (Beschwerden mit gestörter Wahrnehmung der Wirklichkeit) verschlechtern. Ein prolaktinsparendes Antipsychotikum oder Aripiprazol als Umstellung beziehungsweise Zusatzbehandlung kommt nur nach psychiatrischer Nutzen-Risiko-Abwägung infrage [K1, LL1].
• Asymptomatische Mikroprolaktinome bei erhaltener gonadaler Funktion können unter Verlaufskontrollen beobachtet werden. Behandlungsgründe sind insbesondere Hypogonadismus, Infertilität (Unfruchtbarkeit), belastende Galaktorrhoe und tumorbedingte Raumforderung [K1, LL1].

Cabergolin als bevorzugte medikamentöse Behandlung

• Cabergolin ist wegen hoher Wirksamkeit, langer Wirkdauer und meistensens besserer Verträglichkeit der bevorzugte Dopaminagonist. Die Behandlung senkt Prolaktin und verkleinert bei vielen Betroffenen den Tumor. Dosierung und Steigerung richten sich nach Prolaktinverlauf, Tumoransprechen, Sehfunktion und Verträglichkeit [K1].
• Niedrig beginnen und schrittweise steigern. Einnahme mit einer Mahlzeit, gegebenenfalls abends, kann die Verträglichkeit verbessern. Nach ausreichender Kontrolle die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis anstreben [K1, FI1].
• Bei Makroprolaktinomen, insbesondere mit Nähe zum Chiasma opticum (Sehnervenkreuzung), frühzeitige endokrinologische und ophthalmologische Betreuung. Auch große Tumoren sprechen häufig auf Cabergolin an; bei rasch fortschreitender Sehverschlechterung oder Hypophysenapoplexie (plötzliche Einblutung oder Durchblutungsstörung der Hirnanhangsdrüse) ist eine sofortige interdisziplinäre Entscheidung über die Dekompression erforderlich [K1].
• Bromocriptin ist eine Alternative, insbesondere bei Unverträglichkeit oder besonderen individuellen Erwägungen. Quinagolid ist eine nicht ergoline Alternative, soweit verfügbar; bei Kinderwunsch und Schwangerschaft wegen der geringeren Datenbasis gegenüber Cabergolin beziehungsweise Bromocriptin nachrangig [K1, LL2, FI2, FI3].
• Bei gut abgrenzbaren Mikroprolaktinomen und nicht invasiven Makroprolaktinomen soll auch die operative Behandlung durch ein erfahrenes Hypophysenzentrum als mögliche Erstlinienoption besprochen werden. Eine Operation ist insbesondere bei relevanter Unverträglichkeit, Resistenz oder bedrohlichen Komplikationen zu prüfen [K1].

Reproduktives Alter ohne aktuellen Kinderwunsch

• Bei behandlungsbedürftigen Beschwerden oder Makroprolaktinom Dopaminagonisten entsprechend der Tumor- und Symptomkonstellation einsetzen. Die Fertilität kann bereits vor der ersten erneuten Menstruation zurückkehren; rechtzeitig über Kontrazeption (Empfängnisverhütung) beraten [K1, FI1].
• Bei Mikroprolaktinom und Hypogonadismus ist ohne Kinderwunsch auch eine adäquate Sexualhormonsubstitution oder hormonelle Kontrazeption unter Prolaktin- und gegebenenfalls Bildgebungskontrollen möglich. Sie behandelt den Hormonmangel, bewirkt aber keine verlässliche Tumorverkleinerung [K1, LL1].
• Bei systemischer Östrogengabe und vorhandenem Uterus (Gebärmutter) ist ein ausreichender Gestagenschutz des Endometriums (Gebärmutterschleimhaut) erforderlich. Eine reine Gestagenkontrazeption gleicht einen Östrogenmangel nicht aus. Die Wahl der Kontrazeption richtet sich nach individuellen Risiken; eine generelle Überlegenheit kombinierter Präparate besteht nicht [K1, LL1].
• Eine zyklische Gestagengabe ist keine ursächliche Therapie der Hyperprolaktinämie. Abnorme uterine Blutungen oder eine Endometriumhyperplasie (übermäßige Verdickung der Gebärmutterschleimhaut) erfordern eine eigenständige gynäkologische Abklärung und Behandlung.

Kinderwunsch und Schwangerschaft

• Bei aktuellem Kinderwunsch Prolaktin normalisieren und ovulatorische Zyklen wiederherstellen. Die ESE-Leitlinie empfiehlt Cabergolin in der niedrigsten wirksamen Dosis bis zur Bestätigung der Schwangerschaft. Bei Makroprolaktinom vor der Konzeption ausreichende Tumorverkleinerung und einen sicheren Abstand zum Chiasma opticum anstreben; bei unzureichendem Ansprechen eine präkonzeptionelle Operation prüfen [LL2, K1].
• Abweichung von der Fachinformation: Die zitierte deutsche Cabergolin-Fachinformation empfiehlt vorsorglich ein Absetzen einen Monat vor geplanter Konzeption. Dieses Vorgehen unterscheidet sich von der ESE-Empfehlung. Der individuelle Behandlungsplan ist fachärztlich unter Berücksichtigung von Fertilität, Tumorrisiko und produktbezogener Fachinformation festzulegen und zu dokumentieren [LL2, FI1].
• Bei bestätigter Schwangerschaft Dopaminagonisten im Regelfall absetzen, insbesondere bei Mikroprolaktinom sowie ausreichend geschrumpftem, intrasellärem Makroprolaktinom (innerhalb der knöchernen Hypophysengrube gelegenem Makroprolaktinom) ohne Chiasmagefährdung. Bei großem, invasivem oder chiasmanahem Makroprolaktinom kann die Fortführung erforderlich sein. Das Absetzen darf deshalb nicht unabhängig vom Tumorrisiko erfolgen [LL2, K1].
• Die verfügbaren Schwangerschaftsdaten zu Cabergolin sind hinsichtlich Fehlbildungen und Fehlgeburten insgesamt beruhigend; die überwiegend beobachtenden, heterogenen Daten beweisen jedoch keine vollständige Sicherheit, insbesondere für eine Behandlung während der gesamten Schwangerschaft. Bromocriptin verfügt über langjährige Schwangerschaftserfahrung; ein routinemäßiger Wechsel von wirksamem Cabergolin ist nicht erforderlich [2, LL2, K1].
• Keine routinemäßigen Prolaktinmessungen während der Schwangerschaft: Sie erlauben keine verlässliche Beurteilung des Tumorwachstums. Überwachung klinisch und risikoadaptiert; bei Makroprolaktinom regelmäßige Sehfunktionskontrollen. Neue oder zunehmende Kopfschmerzen und Sehstörungen erfordern rasche Abklärung, bei Wachstumsverdacht MRT ohne Gadolinium [LL2].
• Bei symptomatischem Wachstum Dopaminagonisten erneut einsetzen beziehungsweise optimieren. Bei unzureichendem Ansprechen oder symptomatischer Hypophysenapoplexie neurochirurgische Behandlung erwägen [LL2].
• Stillen ist bei stabiler Tumorsituation häufig möglich. Dopaminagonisten unterdrücken die Milchbildung; bei notwendiger Fortführung zur Tumorkontrolle ist Stillen in der Regel nicht möglich. Nach Schwangerschaft und Stillzeit Prolaktin und gegebenenfalls MRT vor Wiederaufnahme einer Dauertherapie erneut beurteilen [LL2, FI1, FI3].

Therapiedauer und individueller Absetzversuch

• Eine pauschale Mindesttherapiedauer von vier Jahren ist nicht begründet. Nach mindestens etwa zwei Jahren erfolgreicher Behandlung kann bei geeigneter Konstellation ein kontrollierter Absetzversuch erwogen werden. Günstig sind anhaltende Normoprolaktinämie, niedrige Erhaltungsdosis, deutliche Tumorregression, vorzugsweise kein sichtbarer Resttumor, und fehlende Invasivität beziehungsweise fehlende Gefährdung benachbarter Strukturen [K1, LL1].
• Eine Größenabnahme um mindestens 50 % allein reicht nicht als Absetzkriterium. Bei relevantem Resttumor, persistierend erhöhtem Prolaktin oder notwendiger hoher Erhaltungsdosis ist eine Weiterbehandlung häufig sinnvoll. Dosisreduktion und Verlängerung der Einnahmeintervalle können helfen, den fortbestehenden Behandlungsbedarf zu beurteilen [K1].
• Nach Absetzen Prolaktin im ersten Jahr alle 3 Monate, anschließend jährlich und bei neuen Beschwerden früher kontrollieren. Die Nachsorge ist langfristig, grundsätzlich lebenslang, fortzuführen; sie endet nicht regelhaft nach fünf Jahren. Bei erneutem Prolaktinanstieg beziehungsweise klinischem Verdacht auf Wachstum MRT veranlassen [K1].
• Ein behandlungsbedürftiges Rezidiv (Wiederauftreten der Erkrankung) spricht meistens erneut auf Dopaminagonisten an. Ein weiterer Absetzversuch kann nach erneuter längerfristiger Kontrolle individuell geprüft werden [K1].

Menopause (letzte Regelblutung)

• Bei gut kontrolliertem Mikroprolaktinom soll mit Eintritt der Menopause ein Absetzversuch geprüft werden. Asymptomatische postmenopausale Frauen mit Mikroprolaktinom können häufig ohne Dopaminagonisten beobachtet werden [K1].
• Bei Makroprolaktinom bleibt die Kontrolle der Tumorgröße entscheidend. Menopause allein rechtfertigt kein Absetzen bei invasivem Resttumor, fortbestehendem Wachstum oder Gefährdung der Sehfunktion [K1].
• Eine Prolaktinnormalisierung allein zur Verbesserung von Stoffwechselparametern oder Knochendichte beziehungsweise zur Senkung des Brustkrebsrisikos ist bei asymptomatischem postmenopausalem Mikroprolaktinom nicht ausreichend belegt [K1].

Wirkstoffe (Hauptindikationen)

Ergoline Dopamin-D2-Rezeptoragonisten

Die Dosierungsangaben beziehen sich auf Erwachsene mit Hyperprolaktinämie beziehungsweise Prolaktinom. Sie sind keine Dosierungsempfehlungen zur Laktationshemmung.

• Wirkweise: Stimulation von Dopamin-D2-Rezeptoren an laktotrophen Hypophysenzellen (prolaktinbildenden Zellen der Hirnanhangsdrüse) hemmt Prolaktinsynthese und -sekretion und kann die Tumorgröße reduzieren. Bromocriptin wirkt klinisch überwiegend als D2-Agonist; die Bezeichnung als gleichgerichteter D1- und D2-Agonist ist unzutreffend [FI1, FI2].
• Indikation: Behandlungsbedürftige Hyperprolaktinämie und Prolaktinome; Auswahl nach Beschwerden, gonadaler Funktion, Kinderwunsch und Tumorausdehnung [K1, LL1].
• Kontraindikationen: Wirkstoff- beziehungsweise Ergotalkaloidüberempfindlichkeit; bei Cabergolin insbesondere fibrotische Erkrankungen (Erkrankungen mit krankhafter Bindegewebsvermehrung) in der Vorgeschichte und echokardiographisch nachgewiesene Herzklappenerkrankung vor geplanter Langzeitbehandlung. Weitere produktbezogene Gegenanzeigen, insbesondere bei Hypertonie (Bluthochdruck) und psychiatrischen Erkrankungen, beachten. Schwangerschaft erfordert eine gesonderte Nutzen-Risiko-Abwägung [FI1, FI2].
• Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen, Obstipation (Verstopfung), Kopfschmerzen, Schwindel, orthostatische Hypotonie (Blutdruckabfall beim Aufstehen) und Müdigkeit; außerdem Somnolenz (ausgeprägte Schläfrigkeit), selten schwere psychiatrische Reaktionen und Impulskontrollstörungen, beispielsweise Glücksspiel, zwanghaftes Kaufen oder Hypersexualität (übermäßig gesteigerter Sexualtrieb). Unter ergolinen Wirkstoffen sind fibrotische Veränderungen einschließlich Herzklappenschädigungen möglich; das Risiko ist dosis- und expositionsabhängig [FI1, FI2].

Nicht ergoliner Dopamin-D2-Rezeptoragonist

• Wirkweise: Selektiver nicht ergoliner D2-Rezeptoragonist mit Hemmung der Prolaktinsekretion [FI3].
• Indikation: Idiopathische Hyperprolaktinämie sowie prolaktinsezernierende Mikro- und Makroadenome (kleine und größere hormonbildende Drüsentumoren), insbesondere als Alternative bei Unverträglichkeit anderer Dopaminagonisten [FI3, K1].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit sowie stark eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion gemäß deutscher Fachinformation. Bei psychotischer Vorgeschichte besondere Vorsicht [FI3].
• Nebenwirkungen: Insbesondere Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit und orthostatische Hypotonie bis zur Synkope (kurzzeitige Bewusstlosigkeit); außerdem Somnolenz, Impulskontrollstörungen und selten psychotische Reaktionen [FI3].

Lisurid und Metergolin gehören nicht zu den im internationalen Konsensus bevorzugten Standardoptionen der Prolaktinomtherapie [K1].

Verlaufskontrollen und Therapiesicherheit

• Prolaktin während der Einstellung üblicherweise etwa monatlich kontrollieren; bei stabiler Einstellung Intervalle verlängern. Bei Makroprolaktinom MRT meistens nach 3-6 Monaten, bei Chiasmagefährdung oder klinischer Verschlechterung früher; weitere Bildgebung nach Tumor- und Hormonverlauf [K1, FI1].
• Blutdruck insbesondere bei Therapiebeginn und Dosissteigerung überwachen. Nach Impulskontrollstörungen, Stimmungsschwankungen, Halluzinationen (Sinneswahrnehmungen ohne äußeren Reiz) und ausgeprägter Schläfrigkeit aktiv fragen. Bei Somnolenz oder Schlafattacken keine Fahrzeuge führen beziehungsweise gefährliche Maschinen bedienen [FI1-FI3].
• Cabergolin und Herzklappen: Die zitierte deutsche Fachinformation verlangt eine kardiovaskuläre Untersuchung einschließlich Echokardiographie vor Langzeittherapie, eine erste Kontrolle nach 3-6 Monaten und anschließend mindestens alle 6-12 Monate. Der internationale Konsens schlägt bei niedrigen endokrinologischen Dosen längere, dosisabhängige Intervalle vor. Diese Abweichung ist zu berücksichtigen; die produktbezogene Fachinformation darf nicht durch eine undifferenzierte Konsensempfehlung ersetzt werden. Neue Herzgeräusche, Dyspnoe (Atemnot) oder Ödeme (Flüssigkeitseinlagerungen im Gewebe) erfordern zeitnahe Abklärung [FI1, K1].
• Dopaminantagonisten, etwa Metoclopramid oder bestimmte Antipsychotika, können die prolaktinsenkende Wirkung abschwächen. Interaktionen, insbesondere auch mit Makrolidantibiotika und blutdrucksenkenden Arzneimitteln, präparatebezogen prüfen [FI1-FI3].
• Bei ausgedehnten invasiven Makroprolaktinomen kann rasche Tumorschrumpfung selten eine Liquorrhoe (Austritt von Hirnwasser) verursachen. Neu auftretender klarer Flüssigkeitsabgang aus der Nase, akute starke Kopfschmerzen oder Sehverlust erfordern umgehende spezialisierte Abklärung [K1].

Unzureichendes Ansprechen und besondere Situationen

• Vor Annahme einer Resistenzdiagnose Einnahmetreue, Interaktionen und ausreichend lange Behandlung prüfen. Bei unzureichendem Ansprechen auf Bromocriptin oder Quinagolid ist Cabergolin bevorzugt; bei Cabergolin kontrollierte Dosissteigerung nach Verträglichkeit und gegebenenfalls Operation im Hypophysenzentrum [K1].
• Persistierender Hypogonadismus kann trotz Tumorkontrolle eine Sexualhormonsubstitution erfordern. Bei Männern mit Kinderwunsch keine Testosteronsubstitution zur Fertilitätsbehandlung einsetzen; eine gegebenenfalls erforderliche Gonadotropintherapie gehört in spezialisierte Betreuung [K1, LL1].
• Bei Kindern und Jugendlichen Therapie und Dosierung pädiatrisch-endokrinologisch festlegen; die Erwachsenenschemata sind nicht ungeprüft übertragbar [K1, FI3].
• Aggressives Prolaktinom: Bei dokumentierter Progression trotz optimierter Standardbehandlung kommt Temozolomid als spezialisierte systemische Therapie infrage. Dies betrifft seltene aggressive Verläufe und ist keine routinemäßige Zweitlinientherapie bei allein persistierender Prolaktinerhöhung. Auswahl, Dosierung und Überwachung richten sich nach der aktualisierten ESE-Leitlinie von 2025 und erfolgen interdisziplinär im spezialisierten Zentrum [LL3].

Abkürzungsverzeichnis

• AWMF: Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften.
• D1: Dopaminrezeptor Typ 1.
• D2: Dopaminrezeptor Typ 2.
• ESE: European Society of Endocrinology, Europäische Gesellschaft für Endokrinologie.
• FI: Fachinformation.
• K: Konsensus.
• LL: Leitlinie.
• MRT: Magnetresonanztomographie.

Literatur

1. Wong A, Eloy JA, Couldwell WT et al.: Update on prolactinomas. Part 2: Treatment and management strategies. J Clin Neurosci. 2015;22(10):1568-1574. doi: 10.1016/j.jocn.2015.03.059.
2. Otis AS, Brochet MS, Tremblay Z et al.: Cabergoline Use and Pregnancy Outcomes: A Systematic Review. Birth Defects Res. 2025;117(3):e2464. doi: 10.1002/bdr2.2464.

Leitlinien

1. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR et al.: Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(2):273-288. doi: 10.1210/jc.2010-1692. Ergänzend unter Berücksichtigung des neueren Konsensus von 2023 heranzuziehen [LL1].
2. Luger A, Broersen LHA, Biermasz NR et al.: ESE Clinical Practice Guideline on functioning and nonfunctioning pituitary adenomas in pregnancy. Eur J Endocrinol. 2021;185(3):G1-G33. doi: 10.1530/eje-21-0462 [LL2].
3. Raverot G, Burman P, Abreu AP et al.: Revised European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline for the management of aggressive pituitary tumours and pituitary carcinomas. Eur J Endocrinol. 2025;192(6). doi: 10.1093/ejendo/lvaf100 [LL3].

Konsensus

1. Petersenn S, Fleseriu M, Casanueva FF et al.: Diagnosis and management of prolactin-secreting pituitary adenomas: a Pituitary Society international Consensus Statement. Nat Rev Endocrinol. 2023;19:722-740. Internationales Konsensusstatement, keine AWMF-S-Leitlinie. doi: 10.1038/s41574-023-00886-5 [K1].

Fachinformationen

1. ratiopharm GmbH: Cabergolin-ratiopharm 0,5 mg Tabletten. Fachinformation, Stand April 2023. Fachinformation [FI1].
2. Exeltis Healthcare S.L.: Bromocriptine 2.5 mg Tablets. Britische Summary of Product Characteristics, Stand März 2025; präparatebezogene deutsche Fachinformation bei Verordnung zusätzlich beachten. Produktinformation [FI2].
3. Ferring Arzneimittel GmbH: NORPROLAC 25 µg/50 µg / 75 µg / 150 µg Tabletten. Fachinformation, Stand April 2023. Fachinformation [FI3].