Polyzythämie – Labordiagnostik

Polyzythämie – unspezifische und sekundäre Formen

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Kleines Blutbild [↑ Hämatokrit (Anteil der roten Blutkörperchen am Blutvolumen), Erythrozytose (Zunahme roter Blutkörperchen); häufig auch Leukozytose (Zunahme weißer Blutkörperchen), Thrombozytose (Zunahme der Blutplättchen); Polyglobulie (Vermehrung der roten Blutkörperchen): Hb-Cut-off-Werte bei 16,5 g/dl (Männer) bzw. 16 g/dl (Frauen)]
• Differentialblutbild

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese (Krankengeschichte), der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein)
• Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Glutamat-Dehydrogenase (GLDH), Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT), alkalische Phosphatase, Bilirubin
• Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, ggf. Cystatin C bzw. Kreatinin-Clearance
• Harnsäure [↑ bei chronisch-myeloproliferativen Erkrankungen (krankhafte Blutstammzellvermehrungen)]
• LDL [↑ bei chronisch-myeloproliferativen Erkrankungen (krankhafte Blutstammzellvermehrungen)]
• Gerinnungsparameter – PTT, Quick
• Erythropoetin (EPO)
  • EPO ↑ bei Hypoxie (Sauerstoffmangel), chronischer Anämie (Blutarmut) nicht-renaler Genese (nicht nierenbedingt), akutem Blutverlust oder chronischen Blutungen, paraneoplastisch (bei Nierenzellkarzinom (bösartiger Nierentumor), Nebennierenadenomen (gutartige Tumoren der Nebenniere), Ovarialkarzinom (Eierstockkrebs), Leberzellkarzinom (Leberkrebs)), Polyglobulie (Vermehrung roter Blutkörperchen), Schwangerschaft (2.–3. Trimenon)
  • EPO ↓ bei Polycythaemia vera (PV, primäre Blutvermehrung), AIDS (Immunschwächekrankheit), chronischer Niereninsuffizienz (Nierenschwäche), Dialyse (Blutwäsche), Hungerzuständen, Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion), renaler Anämie (nierenbedingte Blutarmut), Tumoranämie (tumorbedingte Blutarmut)

Polycythaemia vera (PV)

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Kleines Blutbild [Panzytose (gleichzeitige Vermehrung aller Blutzellreihen): ↑ Erythrozyten (rote Blutkörperchen), ↑ Leukozyten (weiße Blutkörperchen), ↑ Thrombozyten (Blutplättchen); Hämoglobin-Cut-off analog zur Polyglobulie (Vermehrung roter Blutkörperchen)]
• Differentialblutbild

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese (Krankengeschichte), der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Alkalische Leukozytenphosphatase (ALP; Leukozyten-AP) [ALP-Index ↑ bei PV]
• Harnsäure [↑ bei PV]
• LDL [↑ bei PV]
• Gerinnungsparameter – PTT, Quick [Thrombophilieneigung (Neigung zu Blutgerinnseln)]
• Erythropoetin (EPO) [↓ bei PV]
• Molekulargenetische Untersuchungen
  • JAK2-V617F-Mutation: bei ca. 97 % der Patienten mit PV
  • JAK2-Exon-12-Mutationen: bei den meisten der restlichen ~3 %
  • Insgesamt in ca. 98 % der Fälle JAK2-Mutation nachweisbar
• Überexpression des PRV1-Gens [historisch beschrieben, heute von untergeordneter Bedeutung]

Zusätzliche Parameter für Verlaufskontrolle und Therapie-Monitoring

• LDH [↑ als Surrogatmarker für Zellumsatz und Krankheitsaktivität]
• Knochenmarkhistologie (Untersuchung des Knochenmarks) [zur Beurteilung der Fibroseentwicklung (Bindegewebszunahme) und Progression in Richtung Post-PV-Myelofibrose (narbige Knochenmarkerkrankung)]
• JAK2-Allellast [Monitoring zur Einschätzung des klonalen Wachstums (Tumorzellanteil) und des Therapieansprechens, insbesondere unter zytoreduktiver Therapie]
• Ferritin und Eisenparameter [Verlaufskontrolle bei Aderlasstherapie]
• Vitamin B12 und Folsäure [häufig ↑ bei PV durch gesteigerte Granulozytenproduktion (weiße Blutzellbildung)]

Vergleichstabelle – labororientierte Abgrenzung PV vs. sekundäre Polyzythämie

WHO-Diagnosekriterien 2022 für Polycythaemia vera (PV, primäre Blutvermehrung)

Diagnose:

• Erfüllung aller drei Hauptkriterien, oder
• Erfüllung von Hauptkriterium 1 + 2 sowie dem Nebenkriterium

Hauptkriterien

1. Hämoglobin > 16,5 g/dl (Männer) oder > 16,0 g/dl (Frauen) oder Hämatokrit > 49 % (Männer) oder > 48 % (Frauen)
2. Knochenmarkbiopsie (Gewebeentnahme): trilineare Hyperplasie (Vermehrung von drei Blutzelllinien) mit pleomorphen, reifen Megakaryozyten (Knochenmarkriesenzellen)
   • Ausnahme: Bei dauerhaft sehr hohen Hb/Hkt-Werten (Hb > 18,5 g/dl Männer, > 16,5 g/dl Frauen; Hkt > 55,5 % Männer, > 49,5 % Frauen) kann auf die Biopsie verzichtet werden, wenn Kriterium 3 und Nebenkriterium erfüllt sind
3. Nachweis von JAK2 V617F oder Exon-12-Mutation (~98 % aller Fälle)

Nebenkriterium

• Subnormales Serum-Erythropoietin (EPO ↓)

Literatur

1. Tefferi A, Barbui T: Polycythemia vera: 2024 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2023;98(12):1883-1895. doi: 10.1002/ajh.27002
2. Barbui T, Tefferi A, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Passamonti F, Silver RT et al.: Philadelphia chromosome-negative classical myeloproliferative neoplasms: revised management recommendations from European LeukemiaNet. Leukemia. 2018;32(5):1057-1069. doi: 10.1038/s41375-018-0077-1
3. Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, Borowitz MJ, Calvo KR, Kvasnicka HM et al.: International Consensus Classification of myeloid neoplasms and acute leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022;140(11):1200-1228. doi: 10.1182/blood.2022015850

Leitlinien

1. McMullin MF, Harrison CN, Ali S, Cargo C, Chen F, Ewing J et al.: A guideline for the diagnosis and management of polycythaemia vera. Br J Haematol. 2019;184(2):176-191. doi: 10.1111/bjh.15648