Folgende Symptome und Beschwerden können auf das Rückfallfieber hinweisen:

Leitsymptome

• Hohes Fieber (- 40 °C) über 3-6 Tage, danach fieberfreies Intervall von circa sieben Tagen; danach erneuter Fieberanfall (2-3 Tage); es folgen in der Regel mehrere Fieberattacken aufeinander, die von Mal zu Mal immer schwächer verlaufen
• Schüttelfrost
• Cephalgie (Kopfschmerzen)
• Myalgie (Muskelschmerzen)
• Arthralgie (Gelenkschmerzen)

Begleitsymptome

• Ikterus (Gelbsucht)
• Exanthem (Hautausschlag) ‒ in der Regel petechial (punktförmige Hautblutungen)
• Neurologische Symptome, nicht näher bezeichnet
• Hepatosplenomegalie (Leber- und Milzvergrößerung), mit klinischen Zeichen einer Leberzellschädigung

Eine klinische Unterscheidung zwischen den beiden Formen des Rückfallfiebers ist nicht möglich.
Das Zeckenrückfallfieber verläuft jedoch in der Regel stärker und dauert länger an.