Pathogenese (Krankheitsentstehung)
Man geht davon aus, dass das Prion nach der Prion-Hypothese aus einer infektiösen Form eines fehlgefalteten Proteins entsteht. Es wird vor allem Zellen des Nervensystems exprimiert.
Die Vermehrung der Prionen geschieht durch Umwandlung der Anti-Helixstruktur der Proteine. Durch die Veränderung der Struktur kommt es zur Bildung von Amyloid-Plaques und einem schwammartigen Umbau des Hirngewebes.
Es wird vermutet, dass die neue Variante der letal (tödlich) verlaufenden Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (heute als "new variant Creutzfeldt-Jakob disease" (nvCJD) bekannt) beim Menschen durch den Verzehr von BSE-verseuchtem Rindfleisch hervorgerufen wird.
Ätiologie (Ursachen)
Genetisch bedingte Prionerkrankungen
Biographische Ursachen
- Genetische Belastung durch Eltern, Großeltern bei der genetisch bedingten Form der CJK – sie sind alle autosomal-dominant vererbbar mit fast 100 %er Penetranz
Sporadische Prionerkrankungen
- Der Auslöser ist nicht bekannt
Neue Variante der Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung (nvCJD)
Biographische Ursachen
- Genetische Faktoren:
- Genetische Risikoreduktion abhängig von Genpolymorphismen:
- Gene/SNPs (Einzelnukleotid-Polymorphismus; engl.: single nucleotide polymorphism):
- Gen: PRNP
- SNP: rs1799990 im Gen PRNP
- Allel-Konstellation: AA (nvCJD zu bekommen ist möglich) [Methionin homozygot] (40 % der Fälle in der Bevölkerung)
- Allel-Konstellation: AG (nvCJD zu bekommen ist möglich, aber sehr unwahrscheinlich) [Methionin/Valin heterozygot]
- Allel-Konstellation: GG (resistent gegen nvCJD)
- Gene/SNPs (Einzelnukleotid-Polymorphismus; engl.: single nucleotide polymorphism):
- Genetische Risikoreduktion abhängig von Genpolymorphismen:
Hinweis: Alle bisher dokumentierten nCJK-Patienten (ca. 230 weltweit) waren homozygot für Methionin. Nun ist erstmals nach langer Inkubationszeit ein Erkrankter mit Methionin/Valin aufgetaucht [1].
Verhaltensbedingte Ursachen
- Aufnahme von infiziertem Nahrungsmitteln – Rindfleisch und Rindfleischfolgeprodukte
Iatrogene Form der CJK
Weitere Ursachen
- Übertragung aus infizierten Körperspenden oder von infiziertem OP-Instrumentarium
- Übertragung durch Blut und Blutprodukte
Literatur
- Mok T et al.: Variant Creutzfeldt-Jakob Disease in a Patient with Heterozygosity at PRNP Codon. N Engl J Med 2017; 376:292-294 January 19, 2017 doi: 10.1056/NEJMc1610003129