Funktioneller Fibrinogentest (bei V. a. Dysfibrinogenämie)

Der funktionelle Fibrinogentest ist eine Gerinnungsuntersuchung (Blutgerinnungstest) zur Bestimmung der funktionellen Fibrinogenaktivität im Plasma (Blutflüssigkeit). Er wird in der klinischen Labordiagnostik (Laboruntersuchungen) zur Abklärung quantitativer und qualitativer Fibrinogenstörungen (Störungen des Gerinnungseiweißes Fibrinogen) eingesetzt, insbesondere bei Verdacht auf Dysfibrinogenämie (Funktionsstörung des Fibrinogens), wenn die Fibrinogenaktivität im Verhältnis zur Fibrinogen-Antigenkonzentration vermindert ist [1-4, LL1-LL2].

Synonyme

Fibrinogen nach Clauss
Clauss-Fibrinogen
Funktionelle Fibrinogenbestimmung
Fibrinogenaktivität
Funktionstest bei Verdacht auf Dysfibrinogenämie

Das Verfahren

Benötigtes Material

Citratblut (Blutprobe mit Gerinnungshemmer)
Thrombozytenarmes Citratplasma
Zusätzlich bei Verdacht auf Dysfibrinogenämie: Probe für Fibrinogen-Antigenbestimmung und gegebenenfalls molekulargenetische Diagnostik (Erbgutuntersuchung)

Vorbereitung des Patienten

Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
Medikamentenanamnese (Erfassung der eingenommenen Medikamente) erforderlich, insbesondere direkte Thrombininhibitoren, Heparin, Fibrinolytika und Fibrinogenkonzentrate
Bei elektiver Abklärung möglichst keine Blutentnahme unter akuter Substitutionstherapie (Ersatzbehandlung) mit Fibrinogenkonzentrat oder Kryopräzipitat

Störfaktoren

Heparin oder direkte Thrombininhibitoren im Probenmaterial
- Können die thrombinbasierte Gerinnselbildung hemmen und zu falsch niedrigen funktionellen Fibrinogenwerten führen [LL1]
Fibrinogen-/Fibrin-Spaltprodukte
- Können die Fibrinpolymerisation (Fibrinvernetzung) stören und die funktionelle Fibrinogenbestimmung verfälschen [LL1]
Präanalytische Fehler
- Unterfülltes Citratblutröhrchen, unzureichende Durchmischung, verzögerte Zentrifugation, Restthrombozyten im Plasma oder Gerinnselbildung in der Probe
Optische Interferenzen
- Starke Lipämie (Blutfetttrübung), Ikterus (Gelbsucht) oder Hämolyse (Zerfall roter Blutkörperchen) können insbesondere optische Messsysteme beeinflussen
Akute-Phase-Reaktion
- Fibrinogen ist ein Akute-Phase-Protein; Entzündung, Infektion, Trauma (Verletzung), Schwangerschaft und Malignome (bösartige Tumoren) können die Fibrinogenkonzentration erhöhen und eine milde Funktionsminderung maskieren
Methodenabhängigkeit
- Prothrombinzeit-abgeleitete Fibrinogenwerte sind bei Verdacht auf Dysfibrinogenämie nicht gleichwertig mit der Clauss-Methode und können Fibrinogen über- oder unterschätzen [2, LL1]

Methode

Standardmethode ist die Clauss-Methode: Verdünntes Patientenplasma wird mit einer hohen Thrombinkonzentration versetzt; die Gerinnungszeit wird über eine Kalibrationskurve in eine funktionelle Fibrinogenkonzentration umgerechnet [LL1].
Die Methode misst die funktionelle Umsetzung von Fibrinogen zu Fibrin und ist daher besonders geeignet zur Erfassung qualitativer Fibrinogenstörungen.
Bei Verdacht auf Dysfibrinogenämie muss die funktionelle Fibrinogenaktivität mit der Fibrinogen-Antigenkonzentration korreliert werden [1, 4, LL2].
Ergänzend sind Thrombinzeit und Reptilasezeit sinnvoll, insbesondere zur Differenzierung zwischen Fibrinogenstörung, Heparininterferenz und direkter Thrombininhibition [LL1].

Normbereiche (je nach Labor)

Parameter	Referenzbereich	Bewertung
Fibrinogen, funktionell, Clauss-Methode	ca. 1,8-4,0 g/l	Methoden- und laborabhängig
Fibrinogen-Antigen	ca. 2,0-4,5 g/l	Methoden- und laborabhängig
Fibrinogenaktivität/Fibrinogen-Antigen	laborabhängig, häufig auffällig bei deutlicher Diskrepanz	Vermindertes Verhältnis spricht für Dysfibrinogenämie oder Hypodysfibrinogenämie

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig.

Indikationen (Anwendungsgebiete)

Verdacht auf Dysfibrinogenämie bei Diskrepanz zwischen klinischer Blutungsneigung oder Thromboseneigung und konventionellen Gerinnungsbefunden
Verlängerte Thrombinzeit und/oder Reptilasezeit ohne ausreichende Erklärung durch Heparin, direkte Thrombininhibitoren oder schwere Hypofibrinogenämie
Verminderter funktioneller Fibrinogenwert bei normalem oder relativ erhaltenem Fibrinogen-Antigen
Unklare Blutungsneigung, insbesondere bei positiver Eigen- oder Familienanamnese (Krankengeschichte in der Familie)
Unklare venöse (die Venen betreffende) oder arterielle (die Schlagadern betreffende) Thrombosen (Blutgerinnsel), insbesondere bei auffälliger Familienanamnese oder gleichzeitigem Hinweis auf eine Fibrinogenstörung
Abklärung kongenitaler Fibrinogenstörungen: Afibrinogenämie (vollständiges Fehlen von Fibrinogen), Hypofibrinogenämie (verminderte Fibrinogenmenge), Dysfibrinogenämie, Hypodysfibrinogenämie (verminderte Fibrinogenmenge mit Funktionsstörung)
Abklärung erworbener Dysfibrinogenämien, insbesondere bei Lebererkrankungen, malignen Erkrankungen, Autoimmunprozessen (fehlgeleitete Abwehrreaktionen) oder monoklonalen Gammopathien (krankhaften Vermehrungen gleichartiger Eiweiße im Blut)
Präoperative (vor einer Operation erfolgende) oder präpartale (vor der Geburt erfolgende) Abklärung bei bekannter oder vermuteter Fibrinogenstörung
Verlaufskontrolle bei bekannter Fibrinogenstörung oder nach Fibrinogensubstitution

Interpretation

Erniedrigte funktionelle Fibrinogenaktivität bei normalem oder relativ erhaltenem Fibrinogen-Antigen

Dysfibrinogenämie
Erworbene Dysfibrinogenämie, insbesondere bei Lebererkrankungen, monoklonalen Gammopathien, Autoimmunerkrankungen oder malignen Erkrankungen
Methodische Interferenz durch direkte Thrombininhibitoren, Heparin oder Fibrinogen-/Fibrin-Spaltprodukte

Erniedrigte funktionelle Fibrinogenaktivität und erniedrigtes Fibrinogen-Antigen

Hypofibrinogenämie
Hypodysfibrinogenämie bei überproportional verminderter Funktion im Vergleich zur Antigenkonzentration
Verbrauchskoagulopathie (Gerinnungsstörung durch Verbrauch von Gerinnungsfaktoren), schwere Leberinsuffizienz (schwere Leberschwäche), massive Blutung, Hyperfibrinolyse (übermäßige Auflösung von Blutgerinnseln) oder Dilutionskoagulopathie (Verdünnungsgerinnungsstörung)

Nicht nachweisbare funktionelle Fibrinogenaktivität und nicht nachweisbares Fibrinogen-Antigen

Afibrinogenämie
Schwerste erworbene Fibrinogenverminderung bei ausgeprägter Verbrauchskoagulopathie oder massiver Blutung

Normale funktionelle Fibrinogenaktivität bei klinischem Verdacht auf Fibrinogenstörung

Milde Dysfibrinogenämie ist nicht sicher ausgeschlossen
Zusätzliche Beurteilung von Thrombinzeit, Reptilasezeit, Fibrinogen-Antigen und gegebenenfalls genetischer Diagnostik erforderlich
Akute-Phase-bedingt erhöhte Fibrinogenkonzentrationen können eine relative Funktionsstörung maskieren

Spezifische Konstellationen

Funktion deutlich niedriger als Antigen
- Typische Befundkonstellation bei Dysfibrinogenämie
Funktion und Antigen beide erniedrigt, aber Funktion überproportional niedriger
- Hinweis auf Hypodysfibrinogenämie
Thrombinzeit verlängert, Reptilasezeit normal
- Spricht eher für Heparin- oder direkte Thrombininhibitorwirkung als für eine primäre Fibrinogenstörung
Thrombinzeit und Reptilasezeit verlängert
- Spricht für eine Fibrinogenstörung oder eine Störung der Fibrinpolymerisation
Blutung und Thrombose möglich
- Kongenitale Fibrinogenstörungen können sowohl mit Blutungsmanifestationen (Blutungszeichen) als auch mit venösen oder arteriellen Thrombosen assoziiert sein [1, 3, 4]

Weiterführende Diagnostik

Fibrinogen-Antigenbestimmung zur Unterscheidung zwischen quantitativem Mangel und qualitativer Funktionsstörung
Thrombinzeit und Reptilasezeit zur funktionellen Screeningdiagnostik (Suchuntersuchung) und zur Erkennung relevanter Interferenzen
Prothrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Thrombozytenzahl, D-Dimere, Antithrombin und weitere Verbrauchskoagulopathie-Parameter bei Verdacht auf Verbrauchskoagulopathie
Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Glutamat-Dehydrogenase (GLDH) und Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT), alkalische Phosphatase (AP), Bilirubin – bei Verdacht auf Lebererkrankung
Eiweißelektrophorese, Immunglobuline und freie Leichtketten bei Verdacht auf monoklonale Gammopathie
Molekulargenetische Diagnostik der Fibrinogen-Gene FGA, FGB und FGG bei Verdacht auf kongenitale Fibrinogenstörung
Familienuntersuchung bei gesicherter kongenitaler Fibrinogenstörung
Viscoelastische Verfahren wie Rotations-Thrombelastometrie oder Thromboelastographie bei akuter Blutung, perioperativem Management (Behandlung rund um eine Operation) oder Trauma; nicht als alleinige Diagnostik einer Dysfibrinogenämie geeignet
Spezialdiagnostik in Referenzlaboren, beispielsweise Fibrinpolymerisationsanalyse, Fibrinstrukturanalyse oder Massenspektrometrie in ausgewählten Fällen

Literatur

Casini A, de Moerloose P, Neerman-Arbez M. Clinical, Laboratory, and Molecular Aspects of Congenital Fibrinogen Disorders. Semin Thromb Hemost. 2025;51(2):103-110. https://doi.org/10.1055/s-0044-1788898
Xiang L, Luo M, Yan J, Liao L, Zhou W, Deng X, et al. Combined use of Clauss and prothrombin time-derived methods for determining fibrinogen concentrations: Screening for congenital dysfibrinogenemia. J Clin Lab Anal. 2018;32(4):e22322. https://doi.org/10.1002/jcla.22322
Casini A, de Moerloose P. How I treat dysfibrinogenemia. Blood. 2021;138(21):2021-2030. https://doi.org/10.1182/blood.2020010116
Saadalla A, Doyle K, Heger A, Sweet K, Van Cott EM. Determination of Fibrinogen Ratio Cutoff Limits Using Indirect Reference Interval Methodology. Int J Lab Hematol. 2025. doi: 10.1111/ijlh.14526. Epub 2025 Jul 9.

Leitlinien