Abnehmspritze langfristig betrachtet – Nutzen, Risiken und Folgen nach dem Absetzen

Injizierbare Arzneimittel zur Gewichtsreduktion haben die Behandlung der Adipositas (krankhaftes Übergewicht) wesentlich erweitert. Semaglutid und Liraglutid aktivieren den GLP-1-Rezeptor (Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptor); Tirzepatid wirkt zusätzlich am GIP-Rezeptor (Rezeptor des glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptids). Der umgangssprachliche Begriff „Abnehmspritze“ verdeckt damit Unterschiede zwischen Wirkstoffen, Wirksamkeit und untersuchten Patientengruppen. Entscheidend sind neben dem Gewichtsverlust die Auswirkungen auf Begleiterkrankungen, körperliche Funktion und Lebensqualität sowie die langfristige Verträglichkeit [1, 2, FI1, FI2].

Adipositas ist eine chronische, rezidivierende (wiederkehrende) Erkrankung. Eine längerfristige medikamentöse Behandlung kann deshalb sachgerecht sein. Wiederzunahme nach dem Absetzen bedeutet weder persönliches Versagen noch eine Abhängigkeit im suchtmedizinischen Sinn. Bereits vor Therapiebeginn sollten realistische Ziele, die voraussichtliche Behandlungsdauer und Möglichkeiten einer langfristigen Versorgung besprochen werden. Eine Dauertherapie ist regelmäßig anhand von Nutzen, Verträglichkeit und Behandlungszielen zu überprüfen. Das Erreichen des Zielgewichts allein ist kein automatischer Absetzgrund; eine lebenslange Behandlung lässt sich jedoch nicht pauschal für alle festlegen [13, LL1].

Wirkmechanismus aus ernährungsphysiologischer Sicht

GLP-1 und GIP gehören zu den Inkretinhormonen (Darmhormonen, die nach dem Essen die Insulinfreisetzung beeinflussen). Die entsprechenden Arzneimittel beeinflussen die Glukoseregulation (Steuerung des Blutzuckers) und zentrale Signale der Nahrungsaufnahme. Sie steigern die glukoseabhängige Insulinsekretion (Freisetzung von Insulin bei erhöhtem Blutzucker) und beeinflussen die Glukagonsekretion (Freisetzung des Hormons Glukagon, das den Blutzucker anhebt). Für die Gewichtsreduktion ist vor allem die verminderte Energieaufnahme durch weniger Hunger und frühere beziehungsweise länger anhaltende Sättigung bedeutsam. Eine relevante Steigerung des Energieverbrauchs ist nicht der primäre Wirkmechanismus [FI1, FI2].

Eine verzögerte Magenentleerung kann beitragen; ihre Ausprägung ist jedoch variabel und kann bei fortgesetzter Behandlung abnehmen. Aus vermindertem Appetit folgt außerdem nicht automatisch eine bedarfsgerechte Ernährung: Bei sehr kleinen Portionen, Erbrechen oder einseitiger Lebensmittelauswahl können Protein- und Nährstoffzufuhr unzureichend werden. Die Ernährungsqualität bleibt daher ein eigenständiges Behandlungsziel [14, FI1, FI2].

Kurz- und mittelfristiger Nutzen

In STEP 1 verloren Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas ohne Diabetes (Zuckerkrankheit) unter Semaglutid 2,4 mg/Woche nach 68 Wochen durchschnittlich 14,9 % ihres Ausgangsgewichts, unter Placebo 2,4 %. In SURMOUNT-1 betrug die Gewichtsabnahme unter Tirzepatid 5, 10 beziehungsweise 15 mg/Woche nach 72 Wochen 15,0 %, 19,5 % beziehungsweise 20,9 %, gegenüber 3,1 % unter Placebo. Beide Studien schlossen Lebensstilmaßnahmen ein. Begleitend verbesserten sich häufig Blutzucker, Blutdruck, Triglyzeride und abdominale Adipositas (Fettansammlung im Bauchraum). Diese Mittelwerte erlauben keine zuverlässige Vorhersage des individuellen Ergebnisses und keinen direkten Wirkstoffvergleich [1, 2].

Für ausgewählte Populationen bestehen inzwischen auch Daten zu längeren Behandlungszeiten und klinischen Endpunkten. In SELECT lag die mittlere Gewichtsveränderung nach 208 Wochen unter Semaglutid bei −10,2 %, gegenüber −1,5 % unter Placebo. Die untersuchten Personen hatten bereits eine kardiovaskuläre Erkrankung (Erkrankung von Herz oder Blutgefäßen); die Ergebnisse sind deshalb nicht unmittelbar mit STEP 1 vergleichbar [3].

Langfristige Risiken und Limitationen

Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö (Durchfall) und Obstipation (Verstopfung). Sie können die Nahrungsaufnahme und Therapietreue erheblich beeinträchtigen. Flüssigkeitsverluste können Dehydratation (Austrocknung) und eine Verschlechterung der Nierenfunktion auslösen. Hypoglykämien (Unterzuckerungen) betreffen insbesondere Kombinationen mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen. In SELECT führten Nebenwirkungen bei 16,6 % unter Semaglutid und 8,2 % unter Placebo zum dauerhaften Therapieabbruch [4, FI1, FI2].

GLP-1-Rezeptoragonisten sind mit einem erhöhten Risiko für Gallenblasen- und Gallenwegserkrankungen verbunden, insbesondere bei höheren Dosierungen und längerer Behandlung. Auch ausgeprägter Gewichtsverlust spielt dabei eine Rolle [8]. Eine akute Pankreatitis (plötzliche Entzündung der Bauchspeicheldrüse) ist als Warnhinweis zu berücksichtigen; daraus lässt sich keine pauschal gesicherte starke Risikoerhöhung ableiten. Unter Semaglutid ist die nichtarteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (durch Minderdurchblutung bedingte Sehnervschädigung) als sehr seltene Nebenwirkung aufgeführt. Bei Diabetes verdient eine bestehende Retinopathie (Schädigung der Netzhaut) insbesondere bei rascher Glukoseverbesserung Aufmerksamkeit [FI1, FI2].

Die Körperzusammensetzung muss begrifflich präzise beurteilt werden. Fettfreie Masse umfasst sämtliche Nichtfettkompartimente, darunter Wasser, Organe, Muskulatur und Knochen. Die mittels Dual-Röntgen-Absorptiometrie erfasste fettfreie Weichteilmasse schließt Knochenmineral aus und entspricht ebenfalls nicht der Muskelmasse. In einer kleinen SURMOUNT-1-Substudie entfielen ungefähr 75 % des Gewichtsverlusts auf Fett und 25 % auf „lean mass“. Das bedeutet nicht, dass ein Viertel des Gewichtsverlusts Muskulatur war; das Verhältnis ist auch keine allgemeingültige Konstante [7].

Ein Rückgang solcher Messgrößen beweist keine Sarkopenie (krankhafter Verlust von Muskelmasse und Muskelkraft). Dafür sind insbesondere Muskelkraft, körperliche Leistungsfähigkeit und die klinische Gesamtsituation relevant. Bei älteren Menschen, geringer Ausgangskraft oder stark eingeschränkter Nahrungsaufnahme verdienen diese Aspekte besondere Aufmerksamkeit [14].

Red Flags und besondere Vorsichtsmaßnahmen

Starke, anhaltende Oberbauchschmerzen sowie fehlende Flüssigkeitsaufnahme oder deutliche Austrocknung erfordern unverzügliche ärztliche Abklärung. Plötzlicher Sehverlust unter Semaglutid muss ebenfalls umgehend untersucht werden. In der Schwangerschaft werden die Präparate nicht angewendet; vor geplanter Schwangerschaft ist Semaglutid mindestens zwei Monate, Tirzepatid mindestens einen Monat vorher abzusetzen. Ausgeprägte Magenentleerungsstörungen und geplante Narkosen erfordern eine individuelle Beurteilung anhand der Fachinformation [FI1, FI2].

Folgen nach dem Absetzen der Abnehmspritze

Nach Therapieende entfällt die pharmakologische Unterstützung der Appetit- und Sättigungsregulation. Gleichzeitig benötigt ein leichterer Körper weniger Energie; biologische Anpassungen nach Gewichtsverlust können dessen Erhaltung zusätzlich erschweren. Diese Zusammenhänge erklären eine Wiederzunahme, ohne eine Suchterkrankung vorauszusetzen. Ein regelhafter, GLP-1-spezifischer Ghrelinanstieg nach dem Absetzen ist damit nicht belegt [13].

In der STEP-1-Verlängerung nahmen zuvor mit Semaglutid behandelte Teilnehmende innerhalb eines Jahres durchschnittlich 11,6 Prozentpunkte wieder zu – ungefähr zwei Drittel des zuvor verlorenen Gewichts. Gegenüber dem ursprünglichen Ausgangsgewicht verblieb eine Abnahme von 5,6 %. Verbesserte kardiometabolische Parameter bewegten sich wieder in Richtung der Ausgangswerte. Größere anfängliche Gewichtsverluste konnten mit stärkerer absoluter Wiederzunahme einhergehen; daraus folgt kein gesicherter kausaler Schaden. Allerdings endete gleichzeitig das strukturierte Lebensstilprogramm; die Untersuchung isoliert daher den Medikamentenentzug nicht vollständig [9].

Randomisierte Absetzstudien bestätigen das Problem auch bei fortgesetzter Lebensstilbegleitung. In SURMOUNT-4 hatten die Teilnehmenden zunächst unter Tirzepatid durchschnittlich 20,9 % verloren. Nach Randomisierung nahm die Placebogruppe innerhalb weiterer 52 Wochen um 14,0 % zu, während fortgesetztes Tirzepatid eine zusätzliche Abnahme von 5,5 % bewirkte. Diese beiden Prozentangaben beziehen sich auf das Gewicht bei Randomisierung. STEP 4 zeigte für Semaglutid ebenfalls einen Vorteil der Weiterbehandlung [10, 11].

Eine Metaanalyse von 2026 schloss 48 Studien ein. Ihr nichtlineares Modell aus sechs randomisierten kontrollierten Studien mit 3.236 Personen ergab nach 52 Wochen eine Wiederzunahme von rund 60 % des verlorenen Gewichts. Das modellierte Plateau lag bei 75,3 % (95%-KI 68,9-81,6 %). Die Vorhersage jenseits von 52 Wochen ist ausdrücklich eine Extrapolation und belegt weder einen beobachteten dauerhaften Schutz vor dem Ausgangsgewicht noch eine verlässliche individuelle Prognose [12]. Ebenso ist nicht gesichert, dass nach dem Absetzen regelhaft eine ungünstigere Körperzusammensetzung entsteht als vor Therapiebeginn. Ein Absetzplan sollte deshalb individuelle Gründe, Begleiterkrankungen, Verlaufskontrollen und gegebenenfalls alternative Behandlungen berücksichtigen. Kosten und eingeschränkter Zugang können die Fortführung zusätzlich beeinflussen [LL1].

Bedeutung begleitender Ernährungs- und Lebensstilstrategien

Ernährung, Bewegung und verhaltensbezogene Unterstützung gehören zur Basisbehandlung und sollten von Beginn an alltagstauglich aufgebaut werden. Sie verbessern die Voraussetzungen für langfristige Gewichtskontrolle, garantieren aber keine Verhinderung der Wiederzunahme. Ein allgemeines Versprechen, bestimmte Lebensmittel oder Mikronährstoffe könnten den pharmakologischen Wirkverlust ausgleichen, ist wissenschaftlich nicht gerechtfertigt [13, LL1].

Der interdisziplinäre Ernährungs-Beratungskonsensus von 2025 empfiehlt eine nährstoffreiche Ernährung und ausreichende Proteinzufuhr. Als vorgeschlagene Orientierung während der Gewichtsabnahme werden beispielsweise 1,2-1,6 g Protein/kg Körpergewicht täglich diskutiert. Eine gesicherte GLP-1-spezifische Zieldosis existiert nicht. Bei Adipositas ist das Bezugsgewicht individuell festzulegen, etwa anhand eines Ziel- oder adjustierten Gewichts; bei chronischer Nierenerkrankung muss die Proteinzufuhr angepasst werden [14].

Krafttraining, beispielsweise zwei- bis dreimal wöchentlich, und individuell angepasste Ausdaueraktivität unterstützen Funktion und Belastbarkeit. Mehr Muskelmasse ist jedoch nicht der alleinige maßgebliche Bestimmungsfaktor des Grundumsatzes (Energieverbrauch des Körpers in Ruhe); Krafttraining verhindert adaptive Stoffwechselveränderungen (Anpassungen des Energieverbrauchs nach einer Gewichtsabnahme) nicht zuverlässig. Eine Studie mit Liraglutid zeigte günstigere Ergebnisse nach Therapieende, wenn zuvor zusätzlich trainiert worden war. Dieser Befund lässt sich nicht uneingeschränkt auf Semaglutid oder Tirzepatid übertragen [13, 14, 15].

Die Überwachung sollte Gewicht, gegebenenfalls Taillenumfang, Blutdruck, Beschwerden, Essmenge und körperliche Funktion erfassen. Ernährungsbezogene Laboruntersuchungen und Supplemente sind bei begründetem Risiko, Symptomen oder nachgewiesenem Mangel sinnvoll; eine pauschale Vitaminliste oder routinemäßige umfassende Mikronährstoffdiagnostik ist daraus nicht abzuleiten [14]. Bei unzureichender Wirkung oder Unverträglichkeit kommen nach individueller Prüfung andere Medikamente oder metabolisch-bariatrische Verfahren infrage [LL1].

Fazit

Semaglutid und Tirzepatid ermöglichen erhebliche Gewichtsverluste und bieten für definierte Patientengruppen zusätzliche klinische Vorteile. Ihre Anwendung verlangt eine langfristige Nutzen-Risiko-Abwägung. Häufige Wiederzunahme nach Therapieende spricht für ein vorausschauendes Behandlungskonzept. Ernährung und Bewegung unterstützen Gesundheit und Funktion, ersetzen jedoch nicht zuverlässig die medikamentöse Wirkung. Maßgeblich sind individuelle Therapieziele und eine kontinuierliche Betreuung [4, 5, 9, 11, LL1].

Abkürzungsverzeichnis

• AWMF: Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
• EMA: Europäische Arzneimittel-Agentur
• FI: Fachinformation
• GIP: glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid, ein Darmhormon
• GLP-1: Glucagon-like Peptide-1, ein Darmhormon
• HR: Hazard Ratio, Maß für das Verhältnis der momentanen Ereignisraten
• KI: Konfidenzintervall, statistischer Unsicherheitsbereich eines Schätzwerts
• LL: Leitlinie
• SELECT: Studienname für die Untersuchung von Semaglutid bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas und bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung
• STEP: Studienprogramm zur Untersuchung von Semaglutid bei Übergewicht und Adipositas
• SUMMIT: Studienname für die Untersuchung von Tirzepatid bei Adipositas und Herzinsuffizienz
• SURMOUNT: Studienprogramm zur Untersuchung von Tirzepatid bei Übergewicht und Adipositas

Literatur und Quellenangaben

Literatur

1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S et al.: Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384:989-1002. doi: 10.1056/NEJMoa2032183
2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN et al.: Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387:205-216. doi: 10.1056/NEJMoa2206038
3. Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J et al.: Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med. 2024;30:2049-2057. doi: 10.1038/s41591-024-02996-7
4. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM et al.: Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389:2221-2232. doi: 10.1056/NEJMoa2307563
5. Packer M, Zile MR, Kramer CM et al.: Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2025;392:427-437. doi: 10.1056/NEJMoa2410027
6. Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A et al.: Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med. 2025;392:958-971. doi: 10.1056/NEJMoa2410819
7. Look M, Dunn JP, Kushner RF et al.: Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight. Diabetes Obes Metab. 2025;27:2720-2729. doi: 10.1111/dom.16275
8. He L, Wang J, Ping F et al.: Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Intern Med. 2022;182:513-519. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.0338
9. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M et al.: Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022;24:1553-1564. doi: 10.1111/dom.14725
10. Rubino D, Abrahamsson N, Davies M et al.: Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325:1414-1425. doi: 10.1001/jama.2021.3224
11. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB et al.: Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;331:38-48. doi: 10.1001/jama.2023.24945
12. Budini B, Luo S, Tam M et al.: Trajectory of weight regain after cessation of GLP-1 receptor agonists: a systematic review and nonlinear meta-regression. EClinicalMedicine. 2026;93:103796. doi: 10.1016/j.eclinm.2026.103796
13. Hall KD, Kahan S: Maintenance of Lost Weight and Long-Term Management of Obesity. Med Clin North Am. 2018;102:183-197. doi: 10.1016/j.mcna.2017.08.012
14. Mozaffarian D, Agarwal M, Aggarwal M et al.: Nutritional priorities to support GLP-1 therapy for obesity: a joint Advisory from the American College of Lifestyle Medicine, the American Society for Nutrition, the Obesity Medicine Association, and The Obesity Society. Am J Clin Nutr. 2025;122:344-367. doi: 10.1016/j.ajcnut.2025.04.023
15. Jensen SBK, Blond MB, Sandsdal RM et al.: Healthy weight loss maintenance with exercise, GLP-1 receptor agonist, or both combined followed by one year without treatment: a post-treatment analysis of a randomised placebo-controlled trial. EClinicalMedicine. 2024;69:102475. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102475

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Prävention und Therapie der Adipositas. (AWMF-Registernummer: 050-001), Oktober 2024, Version 5.0. Langfassung [LL1]

Fachinformationen

1. Novo Nordisk: Wegovy (Semaglutid), Injektionslösung. Fachinformation, insbesondere Abschnitte 4.1-4.8 und 5.1. EMA-Produktinformation [FI1]
2. Eli Lilly: Mounjaro (Tirzepatid), Injektionslösung. Fachinformation, insbesondere Abschnitte 4.1-4.8 und 5.1. EMA-Produktinformation, englisch [FI2]