Reine LDL-Erhöhung (Hypercholesterinämie) – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Gesamtcholesterin und LDL/HDL-Quotient
• LDL-Cholesterin (LDL-C) [bei einem LDL-C > 190 mg/dl (4,9 mmol/l) muss an eine familiäre Hypercholesterinämie (FH) (erblich bedingte Form des stark erhöhten Cholesterins) gedacht werden; bei Kindern < 16 Jahren ab einem LDL-C > 155 mg/dl (4,0 mmol/l)]
• HDL-Cholesterin
• Triglyceride
• Nüchternglucose
• TSH – wegen Ausschluss einer Schilddrüsenfunktionsstörung
• Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Glutamat-Dehydrogenase (GLDH), Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT), alkalische Phosphatase, Bilirubin
• Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, ggf. Cystatin C bzw. Kreatinin-Clearance

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, körperlichen Untersuchung etc. – zur differentialdiagnostischen Abklärung (Abgrenzung zwischen verschiedenen möglichen Erkrankungsursachen)

• Cholesterinelektrophorese (Spezialuntersuchung der Blutfette)
• Apolipoprotein E
• Apolipoprotein A1 (apo A1; APOA1) – Risikoabschätzung für die Entwicklung einer Atherosklerose (Arterienverkalkung)
• Apolipoprotein B (apo B; APOB) – direktes Maß für die Anzahl aller atherogenen Partikel [1]
  APO B vermindert bei:
  • Lipoproteinmangel, Hyperlipoproteinämie (erhöhte Blutfettspiegel) Typ I
  APO B erhöht bei:
  • Hyperlipoproteinämien Typ II, III, V, pAVK (periphere arterielle Verschlusskrankheit – Durchblutungsstörung der Beinarterien), Myokardinfarkt (Herzinfarkt)
• Lipoprotein (a) [Bestimmung mindestens einmal im Erwachsenenalter zur Identifikation von Personen mit hohen Lp(a)-Konzentrationen > 180 mg/dl (> 430 nmol/l) mit lebenslang hohem ASCVD (atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung)-Risiko]
• Homocystein
• DNA-Analysen bei Verdacht auf genetische Ursachen wie familiäre Hypercholesterinämie (FH) (erblich bedingte Form des stark erhöhten Cholesterins) oder familiäre Hypertriglyzeridämie; behandelt wird primär der Phänotyp (LDL-Cholesterinerhöhung), nicht der Genotyp
• Familienscreening bei familiärer Hypercholesterinämie (FH) (erblich bedingte Form des stark erhöhten Cholesterins)
  • Die Lipidparameter der Eltern und der Angehörigen ersten Grades sollten untersucht werden

Vor einer Laboruntersuchung ist eine strikte Nahrungskarenz von 12 Stunden erforderlich. Alkohol führt zu einer akuten Erhöhung der Triglyceride; daher ist eine Alkoholkarenz von 72 Stunden notwendig.

*Indikationen zur Bestimmung der Cholesterin-Werte (Gesamtcholesterin; LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin)

• Als Routineparameter zur Bestimmung des Atheroskleroserisikos (Risiko einer Arterienverkalkung) bei allen Erwachsenen ab dem 20. Lebensjahr, abhängig vom individuellen kardiovaskulären Gesamtrisiko (Herz-Kreislauf-Gesamtrisiko) [1, 2]
• Bei Kindern und Adoleszenten, deren Eltern oder Verwandte ersten Grades vor dem 45. (bei Männern) bzw. vor dem 55. (bei Frauen) Lebensjahr kardiovaskuläre Erkrankungen (Herz-Kreislauf-Erkrankungen) aufweisen
• Bei Kindern von Eltern mit familiärer Hypercholesterinämie (FH) (erblich bedingte Form des stark erhöhten Cholesterins) oder bei folgenden Konstellationen:
  • Gesamtcholesterinwert > 300 mg/dl (> 7,8 mmol/l) oder LDL-C > 190 mg/dl (4,9 mmol/l)
  • Vorzeitige koronare Herzkrankheit (Erkrankung der Herzkranzgefäße) (Frauen < 60 Jahre, Männer < 55 Jahre)
  • Vorliegen von Xanthomen (gelblichen Fettablagerungen in Haut oder Sehnen)
• Therapiekontrolle bei der Behandlung mit Lipidsenkern (cholesterinsenkenden Medikamenten) (z. B. Statinen (Cholesterinsenkern), Ezetimib, PCSK9-Inhibitoren (Antikörpertherapien zur zusätzlichen LDL-Senkung)) [1, 3]

Molekulare Ursachen der FH oder autosomal dominanten Hypercholesterinämie (erblich vererbte Form des erhöhten Cholesterins)

Legende

• Apoprotein B-100, ein Ligand (Bindungspartner) des LDL-Rezeptors
• PCSK9 (Proprotein-Convertase-Subtilisin/Kexin Typ 9)

**Indikationen zur einmaligen Bestimmung des Lipoprotein (a) [ESC/EAS Leitlinien]

• Auffällige Familienanamnese (familiäre Häufung) für vorzeitige kardiovaskuläre Ereignisse (Herz-Kreislauf-Ereignisse wie Herzinfarkt oder Schlaganfall) und/oder erhöhtes Lp(a)
• Familiäre Hypercholesterinämie (FH) (erblich bedingte Form des stark erhöhten Cholesterins)
• Moderates oder hohes kardiovaskuläres Risiko (Herz-Kreislauf-Risiko) mit vorzeitiger kardiovaskulärer Erkrankung (Herz-Kreislauf-Erkrankung) (Frauen < 60 Jahre, Männer < 55 Jahre)
• Rezidivierende kardiovaskuläre Ereignisse (wiederholte Herz-Kreislauf-Ereignisse) trotz adäquater LDL-Cholesterin-Senkung
• Erhöhtes 10-Jahres-Risiko für tödliche kardiovaskuläre Ereignisse (Herz-Kreislauf-Ereignisse) nach etablierten Risikoscores [1, 2, 3]

Labordiagnostik unter Statin-Behandlung

• Die Behandlungsziele sollten nicht ausschließlich an LDL-Cholesterin ausgerichtet werden [1, 2]:
  • ApoB-Spiegel > 92 mg/dl sind mit einem erhöhten Mortalitäts- (Sterblichkeits-) und Myokardinfarktrisiko (Herzinfarktrisiko) assoziiert
  • Non-HDL-Cholesterin > 120 mg/dl ist auch bei niedrigem LDL-C mit einem erhöhten Risiko verbunden
  • Patienten mit LDL-C oberhalb des Medianwertes, aber niedrigen ApoB- und Non-HDL-Cholesterin-Werten, weisen kein deutlich erhöhtes Risiko im Vergleich zu Patienten mit niedrigem LDL-C auf

Leitlinien

1. Mach F et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111–188. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455
2. Visseren FLJ et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021;42(34):3227–3337. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484
3. Kronenberg F et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J. 2022;43(39):3925–3946. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac361