Darmkrebs (Kolonkarzinom) – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• CEA (Carcinoembryonales Antigen, Tumormarker)
  • unabhängiger prognostischer Tumormarker
  • präoperativ obligat zu bestimmen
  • in der Nachsorge alle 2-3 Monate in den ersten 2 Jahren

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Humangenetische Abklärung – bei jedem kolorektalen Karzinom (Darmkrebs) vor dem 50. Lebensjahr indiziert
• CCSA (colon cancer-specific antigen-3, CCSA-4, Kolonkrebs-spezifisches Antigen) – Nachweis von Kolonkarzinomproteinen im Blut; Sensitivität ca. 91 % [1]
• CA 19-9 (Carbohydrat-Antigen 19-9, Tumormarker) – in ca. 70 % erhöht, jedoch nicht spezifisch für gastrointestinale Tumoren (Magen-Darm-Tumoren); kein Zusatznutzen in der Rezidivdiagnostik neben CEA

Molekulargenetische Untersuchungen (molekulares Profil)

• Hereditäres Nicht-Polypöses Kolorektales Karzinom (HNPCC, Lynch-Syndrom, erblicher Darmkrebs) – Mutationen in MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
• Familiäre Adenomatöse Polyposis (FAP, erbliche Darmpolypenkrankheit) – Mutation im APC-Gen
• Peutz-Jeghers-Syndrom (PJS, erbliche Polypenerkrankung des Darms) – Mutation im STK11-Gen
• Juvenile Polyposis Coli (JPC, erbliche Polypenerkrankung im Kindesalter) – Mutationen in BMPR1A oder SMAD4
• BRAF-Status (Tumorgenanalyse) – BRAF-Mutationen mit ungünstiger Prognose assoziiert
• RAS-Biomarkertest (KRAS, NRAS, Tumorgenanalyse) – prädiktiv für Anti-EGFR-Therapie (Cetuximab, Panitumumab); Goldstandard: Gewebebiopsie [5]
• Mikrosatelliten-Instabilität (MSI, Genveränderung im Erbgut) / Tumormutationslast (TMB, genetische Mutationshäufigkeit) – prognostisch und prädiktiv für Immuntherapie [5]
• KI-67 (MIB1, Proliferationsmarker, Zellwachstums-Marker) – hohe Expression prognostisch ungünstig [4]
• Liquid Biopsy (ctDNA, Nachweis von Tumor-Erbgut im Blut)
  • Screening auf RAS-Mutationen beim metastasierten Kolonkarzinom [3]
  • ctDNA-negativ nach OP → sehr geringes Rezidivrisiko [2]
  • ctDNA-positiv nach kurativer OP → ca. achtfach erhöhtes Rezidivrisiko [6]
  • multimodaler Plasma-ctDNA-Test – hohe Genauigkeit für Kolorektalkarzinome, eingeschränkte Erkennung von Präkanzerosen (Vorstufen von Krebs) [7]

Tumorassoziierte differentialdiagnostische Laborparameter

• Neuroendokrine Tumoren (hormonaktive Tumoren, z. B. Appendix, Dünndarm, Kolon): Chromogranin A (CgA), Synaptophysin, ggf. NSE (Neuronenspezifische Enolase)
• Gastrointestinale Stromatumoren (GIST, Bindegewebstumoren des Magen-Darm-Trakts): DOG1, KIT (CD117)-Expression, molekulargenetisch KIT- und PDGFRA-Mutationen
• Lymphome des Gastrointestinaltrakts (Lymphknoten-Krebserkrankungen im Magen-Darm-Trakt): LDH [↑], Beta-2-Mikroglobulin [↑]
• Hepatobiliäre Tumoren (Leber- und Gallengangskarzinome; Differenzialdiagnose bei Lebermetastasen): AFP (Alpha-Fetoprotein), CA 19-9, ggf. PIVKA-II
• Pankreaskarzinom (Bauchspeicheldrüsenkrebs; Differenzialdiagnose bei CA 19-9-Erhöhung): CA 19-9, CEA, ggf. DUPAN-2
• Ösophagus- und Magenkarzinome (Speiseröhren- und Magenkrebs): CEA, CA 72-4, CA 19-9

Krebsfrüherkennungsmaßnahmen (KFEM)

• Ab dem 50. Lebensjahr: jährlich immunologischer Test auf okkultes Blut im Stuhl (iFOBT, Stuhltest auf verborgenes Blut)
• Ab dem 55. Lebensjahr: alle 2 Jahre iFOBT oder alternativ maximal 2 Koloskopien (Darmspiegelungen) im Abstand von 10 Jahren

Literatur

1. Leman ES, Schoen RE, Weissfeld JL, Cannon GW, Sokoll LJ, Chan DW, Getzenberg RH.: Initial analyses of colon cancer-specific antigen (CCSA)-3 and CCSA-4 as colorectal cancer-associated serum markers. Cancer Res. 2007 Jun 15;67(12):5600-5.
2. Tie J et al.: Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Science Translational Medicine 06 Jul 2016: Vol. 8, Issue 346, pp. 346ra92 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaf6219
3. Thierry AR et al.: Clinical utility of circulating DNA analysis for rapid detection of actionable mutations to select metastatic colorectal patients for anti-EGFR treatment. Ann Oncol. 2017;28(9):2149-59.
4. Luo ZW et al.: Increased expression of Ki-67 is a poor prognostic marker for colorectal cancer patients: a meta analysis. BMC Cancer 2019. doi: https://doi.org/10.1186/s12885-019-5324-y
5. Venook AP, Niedzwiecki D, Lenz H et al.: Effect of First-Line Chemotherapy Combined With Cetuximab or Bevacizumab on Overall Survival in Patients With KRAS Wild-Type Advanced or Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2017;317(23):2392-2401. https://​doi.​org/​10.​1001/​jama.​2017.7105
6. Chidharla A et al.: Circulating Tumor DNA As A MRD Assessment And Recurrence Risk In Patients Undergoing Curative Intent Resection With Or Without Adjuvant Chemotherapy In Colorectal Cancer: A Meta-analysis medRxiv Nov. 7, 2022 doi: https://doi.org/10.1101/2022.11.04.22281967
7. Bessa X et al.: High accuracy of a blood ctDNA-based multimodal test to detect colorectal cancer. Ann Oncol 2023; https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.09.3113