Membranöse Glomerulonephritis – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Kleines Blutbild
• Urinstatus (Schnelltest auf: pH-Wert, Leukozyten (weiße Blutkörperchen), Nitrit, Eiweiß, Glucose (Zucker), Blut)
• Urinsediment (Beurteilung der Erythrozytenmorphologie (Form der roten Blutkörperchen) – dysmorphe Erythrozyten, Akanthozyten, Erythrozytenzylinder)
• Quantitative Proteinurie (24-h-Sammelurin oder Protein/Kreatinin-Ratio im Spot-Urin)
• Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, ggf. Cystatin C
• Elektrolyte – Natrium, Kalium, ggf. Calcium
• Albumin und Gesamteiweiß im Serum (Blutflüssigkeit)
• Lipidprofil – Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin, Triglyceride (Blutfette)
• Komplement-Serumspiegel – C3, C4 (Bestandteile des Immunsystems)
• Serologie zur Ursache:
  • Anti-Phospholipase-A2-Rezeptor-Antikörper (PLA2R-AK) – hochspezifisch, positiv bei ≈ 70-80 % der primären MGN
  • Anti-THSD7A-Antikörper – seltener, ebenfalls hochspezifisch
• Screening auf Sekundärursachen – Hepatitis B-, Hepatitis C-, HIV-, Syphilis-Serologie, ggf. Tumormarker (Krebsmarker)
• Serum- und Urin-Elektrophorese (Nachweis monoklonaler Proteine – gleichförmige Eiweißstrukturen im Blut oder Urin)
• Harnsäure (Harnbestandteil)
• Blutfette und Serumeiweiß (zur Beurteilung des nephrotischen Syndroms – Verlust von Eiweiß über den Urin)

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Immunkomplexe – Nachweis zirkulierender (umlaufender) Immunkomplexe
• Komplementaktivierungsprodukte (z. B. C3-Nephritisfaktor, C1q-Bindungstest)
• Anti-GBM-Antikörper (glomeruläre Basalmembran-Antikörper) – bei Verdacht auf Anti-GBM-Erkrankung / Goodpasture-Syndrom (autoimmune Erkrankung mit Beteiligung von Lunge und Niere)
• ANCA-Antikörper (c-ANCA, p-ANCA) – bei Verdacht auf ANCA-assoziierte Glomerulonephritis (entzündliche Nierenerkrankung durch Autoantikörper)
• Antinukleäre Antikörper (ANA), Anti-dsDNA-Antikörper – bei Verdacht auf systemischen Lupus erythematodes (Autoimmunerkrankung)
• Anti-Sm-, Anti-RNP-, Anti-SSA/SSB-Antikörper – bei Verdacht auf andere Kollagenosen (Bindegewebserkrankungen)
• Kryoglobuline – bei Verdacht auf Hepatitis-assoziierte oder Autoimmun-Kryoglobulinämie (Kälteantikörpererkrankung)
• Rheumafaktor (RF)
• Komplementverbrauch – wiederholte Messung zur Einschätzung der Aktivität bei sekundären Formen
• Tumormarker – bei klinischem Verdacht auf paraneoplastische Genese (z. B. CEA, CA 19-9, PSA, AFP usw.)
• TSH (Schilddrüsenhormon – Thyreoidea-stimulierendes Hormon) – bei gleichzeitiger Autoimmunerkrankung oder unklarer sekundärer Ursache
• Plasmaproteinelektrophorese und Immunfixation – zum Ausschluss einer Monoklonopathie (z. B. MGRS = monoklonale Gammopathie mit Nierenbeteiligung)
• Hepatitis-B- und C-Viruslast (HBV-DNA, HCV-RNA) – zur Einschätzung einer sekundären MGN
• HIV-Viruslast – bei positivem Screening
• ggf. Serologie für Syphilis (TPHA/VDRL)
• ggf. Bestimmung neuer Zielantigene (z. B. NELL1, EXT1/EXT2, SEMA3B) in spezialisierten Laboren

Aktuelle Leitlinienempfehlung

• Die KDIGO-Leitlinie 2021 betont die Antikörperdiagnostik (PLA2R, THSD7A) als zentrale Differenzierung zwischen primärer und sekundärer MGN.
• C3/C4-Komplementmessung ist zur Erfassung sekundärer Formen obligat.
• Quantitative Proteinuriebestimmung (24-h-Sammelurin oder Spot-Protein/Kreatinin-Ratio) wird empfohlen.
• Sekundäre Ursachen (Autoimmunerkrankungen, Infektionen, Neoplasien = bösartige Tumoren) müssen konsequent ausgeschlossen werden.
• Neue Zielantigene (NELL1, EXT1/EXT2, SEMA3B) werden zunehmend klinisch relevant für die Feindifferenzierung der MGN.

Literatur

1. Sethi S, Fervenza FC. Antigens in membranous nephropathy: Discovery and clinical implications. Nature Reviews Nephrology. 2025; 21(10). https://doi.org/10.1038/s41581-025-00980-z
2. McDonnell T, Wu HHL, Sinha S, Chinnadurai R. The Role of PLA2R in Primary Membranous Nephropathy: Do We Still Need a Kidney Biopsy? Genes (Basel). 2023; 14(7): 1343. https://doi.org/10.3390/genes14071343

Leitlinien

1. KDIGO Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney International. 2021; 100(4S): S1–S276. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.05.021
2. Alsharhan L, Beck LH Jr. Membranous Nephropathy: Core Curriculum 2021. American Journal of Kidney Diseases. 2021; 77(3): 440-453. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.10.009
3. S3-Leitlinie: Diagnose und Therapie von Glomerulonephritiden. (AWMF-Registernummer: 090 - 003), März 2025 Kurzfassung Langfassung