Blasenkrebs (Harnblasenkarzinom) – Medikamentöse Therapie

Die Empfehlungen beziehen sich überwiegend auf das Urothelkarzinom (Krebs der Innenauskleidung der Harnblase oder der ableitenden Harnwege). Seltene histologische Entitäten erfordern gesonderte Behandlungskonzepte.

Therapieziele

• Reduktion von Rezidiven (Wiederauftreten der Erkrankung) und Progression (Fortschreiten der Erkrankung) beim nicht-muskelinvasiven Harnblasenkarzinom (nicht in die Blasenmuskulatur eingewachsener Blasenkrebs) (NMIBC)
• Kurative Tumorkontrolle beim muskelinvasiven Harnblasenkarzinom (in die Blasenmuskulatur eingewachsener Blasenkrebs) (MIBC)
• Blasenerhalt, soweit onkologisch vertretbar
• Verlängerung des progressionsfreien und des Gesamtüberlebens bei nicht resektabler oder metastasierter Erkrankung (Erkrankung mit Tochtergeschwülsten)
• Symptomkontrolle, Erhalt der Lebensqualität und Begrenzung therapiebedingter Toxizität

Therapieempfehlungen

Die Behandlung richtet sich nach Tumorstadium, Grading, CIS (flacher hochgradiger Tumor der Blasenschleimhaut), Rezidivverlauf, BCG-Vorbehandlung, Histologie, Lymphknoten- und Fernmetastasenstatus, Organfunktion, Gebrechlichkeit und Patientenpräferenz. MIBC und fortgeschrittene Erkrankungen gehören vor Therapiebeginn in eine interdisziplinäre Tumorkonferenz. Das chronologische Alter allein entscheidet nicht über die Therapiefähigkeit [LL1-LL3].

Nicht-muskelinvasives Harnblasenkarzinom

• Low-risk: Vollständige TUR-B und einmalige postoperative intravesikale Chemotherapie; keine routinemäßige weitere Instillationsserie [1, 2, LL1, LL2].
• Intermediäres Risiko: Intravesikale Chemotherapie über höchstens ein Jahr oder BCG-Induktion mit einjähriger Erhaltung. Auswahl anhand von Rezidiv- und Progressionsrisiko sowie Verträglichkeit [LL1, LL2].
• High-risk: BCG in voller präparatespezifischer Dosis mit Erhaltung über ein bis drei Jahre; frühzeitige radikale Zystektomie (vollständige operative Entfernung der Harnblase) besprechen. Der Nutzen einer längeren Erhaltung ist gegen Toxizität und Verfügbarkeit abzuwägen [3, 4, LL1, LL2].
• Sehr hohes Risiko: Unverzügliche radikale Zystektomie anbieten. BCG ist eine Alternative für ausgewählte Patienten, die die Operation ablehnen oder dafür nicht geeignet sind [LL2].
• CIS: BCG-Induktion mit Erhaltung oder risikoadaptiert Zystektomie; alleinige endoskopische Abtragung reicht bei CIS nicht aus [20, LL1, LL2].
• pT1-High-grade: Nachresektion grundsätzlich innerhalb von zwei bis sechs Wochen. Persistierendes T1, lymphovaskuläre Invasion (Einwachsen in Lymph- oder Blutgefäße), ungünstige histologische Subtypen oder begleitendes CIS verstärken die Indikation zur frühen Zystektomie [LL1, LL2].

Postoperative Frühinstillation: Bei vermutetem Low-risk-NMIBC und ausgewählten Tumoren mit intermediärem Risiko möglichst innerhalb der ersten Stunden, spätestens innerhalb von 24 Stunden nach TUR-B. Die relative Rezidivreduktion beträgt in der älteren Metaanalyse etwa 39 %; der Nutzen ist risikogruppenabhängig. Keine Frühinstillation bei vermuteter Perforation (Durchbruch oder Riss der Blasenwand), ausgedehnter Resektion oder Blutung mit notwendiger Blasenspülung [1, 2, LL1, LL2].

BCG-unresponsive NMIBC: Definition und Konsequenz

Hierzu gehören BCG-refraktäre Tumoren sowie High-grade-Ta/T1-Rezidive innerhalb von sechs Monaten beziehungsweise CIS innerhalb von zwölf Monaten nach adäquater BCG-Exposition. Als adäquat gelten mindestens fünf von sechs Induktionsinstillationen plus mindestens zwei von drei Erhaltungsinstillationen oder mindestens zwei von sechs Instillationen einer zweiten Induktion. T1-High-grade bereits nach der ersten Induktion ist eine besonders ungünstige refraktäre Konstellation. BCG-Intoleranz und ausschließlich niedriggradige Rezidive sind hiervon zu unterscheiden; weitere BCG-Gaben sind bei tatsächlich BCG-unresponsiver Erkrankung nicht angezeigt [LL2].

• Onkologischer Standard: Radikale Zystektomie bei operablen Patienten. Ein Aufschub bei persistierendem oder rezidivierendem High-grade-Tumor kann die Heilungschancen beeinträchtigen [5, 20, LL1, LL2].
• Nadofaragen firadenovec/Adstiladrin: Seit 28. Mai 2026 in der EU bedingt zugelassene intravesikale Monotherapie für Erwachsene mit BCG-unresponsivem NMIBC mit CIS, mit oder ohne papilläre Tumoren (zapfenförmig wachsende Tumoren). Ein ausschließlich papillärer Ta/T1-Tumor ohne CIS gehört nicht zur zugelassenen Indikation. Die Zulassung setzt im Wortlaut weder Inoperabilität noch Ablehnung der Zystektomie voraus; klinisch ist die Option besonders bei fehlender Operabilität oder nach informierter Ablehnung der Operation einzuordnen [FI1].
• Grenzen des Blasenerhalts: Für Adstiladrin ist keine onkologische Gleichwertigkeit gegenüber radikaler Zystektomie belegt. Die Zulassungsstudie war einarmig. Bei fehlender kompletter Remission (vollständigem Verschwinden nachweisbarer Tumorzeichen) nach drei Monaten oder erneutem CIS muss die Zystektomie bei operablen Patienten erneut erwogen werden; bei High-grade-Rezidiv wird Adstiladrin abgesetzt. Vor jeder weiteren Instillation ist das Ansprechen zu prüfen [23, 24, FI1].
• Weitere Optionen: Bei nicht durchführbarer oder abgelehnter Zystektomie klinische Studien sowie gegebenenfalls sequenzielles intravesikales Gemcitabin/Docetaxel oder geräteassistierte Mitomycin-Therapie. Evidenz, Zulassungsstatus und Progressionsrisiko sind ausdrücklich zu besprechen; diese Ansätze sind teilweise Off-Label-Use [LL2].
• Pembrolizumab beim BCG-unresponsiven CIS: Die US-amerikanische NMIBC-Zulassung ist nicht auf die EU übertragbar. Hierfür besteht keine entsprechende EU-Zulassung; keine routinemäßige Gleichstellung mit Adstiladrin [FI3].

Evidenz zu Nadofaragen firadenovec: In der publizierten Phase-III-Analyse erreichten 55 von 103 Patienten mit CIS eine komplette Remission innerhalb von drei Monaten (53,4 %). Nach zwölf Monaten waren 25 von 103 Patienten weiterhin ohne High-grade-Rezidiv (24,3 % der CIS-Kohorte; 45,5 % der initialen Responder). Die geschätzte Zystektomie-freie Überlebensrate nach fünf Jahren betrug 43 % in der CIS-Kohorte und 49 % insgesamt. Zystektomie-freies Überleben ist nicht mit dauerhafter Tumorfreiheit gleichzusetzen; nachfolgende Behandlungen und die fehlende Kontrollgruppe begrenzen die Aussagekraft [23, 24].

Neue BCG-Kombinationen: Die EAU 2026 diskutiert Sasanlimab beziehungsweise Durvalumab zusätzlich zu BCG bei ausgewählten BCG-naiven Hochrisikopatienten. Dies ist von einer EU-Zulassung zu trennen: Der Sasanlimab-Zulassungsantrag wurde im Februar 2026 zurückgezogen, der Antrag für Durvalumab plus BCG im Juni 2026. Diese Kombinationen sind daher kein regulär EU-zugelassener NMIBC-Standard [LL2, FI2, FI10, FI11].

Muskelinvasives Harnblasenkarzinom

Kurative Verfahren sind radikale Zystektomie mit pelviner Lymphadenektomie (Entfernung von Lymphknoten im Becken) und geeigneter perioperativer Systemtherapie oder bei ausgewählten Patienten trimodale Therapie aus maximaler TUR-B, Bestrahlung und simultaner radiosensibilisierender Chemotherapie [LL1, LL3].

• Cisplatinfähige Patienten: Perioperatives Durvalumab plus neoadjuvantes Gemcitabin/Cisplatin ist ein EU-zugelassenes Konzept mit verbessertem ereignisfreiem und Gesamtüberleben. Die aktuelle Padcev-Produktinformation umfasst perioperatives Enfortumab Vedotin/Pembrolizumab inzwischen auch bei cisplatinfähigen Patienten mit resektablem MIBC. Die randomisierte Studie KEYNOTE-B15/EV-304 zeigte einen Vorteil gegenüber neoadjuvantem Gemcitabin/Cisplatin, verglich jedoch nicht mit dem NIAGARA-Regime. Eine direkte Überlegenheit gegenüber Durvalumab/Gemcitabin/Cisplatin ist deshalb nicht belegt. Bei Anwendung sind die jeweils aktuellen Fachinformationen beider Kombinationspartner zu beachten [7, 26, FI2-FI4].
• Neoadjuvante Chemotherapie: Gemcitabin/Cisplatin oder dosisintensiviertes ddMVAC bleiben Optionen, insbesondere wenn Immuntherapie nicht geeignet ist. Im neoadjuvanten VESPER-Teilkollektiv war ddMVAC gegenüber Gemcitabin/Cisplatin im Langzeitverlauf vorteilhaft. Die höhere Behandlungsintensität erfordert sorgfältige Selektion [6, LL1, LL3].
• Cisplatinungeeignete Patienten: Perioperatives Enfortumab Vedotin/Pembrolizumab ist eine EU-zugelassene Option mit randomisiertem Überlebensvorteil gegenüber alleiniger Operation. Carboplatin ersetzt Cisplatin nicht als etablierte neoadjuvante kurative Chemotherapie [8, FI3, FI4, LL3].
• Adjuvantes Nivolumab: Nach radikaler Resektion bei hohem Rezidivrisiko und PD-L1-Expression auf Tumorzellen ≥ 1 % entsprechend EU-Zulassung. Typische Konstellationen sind ypT2-ypT4a und/oder ypN+ nach neoadjuvanter Chemotherapie sowie pT3-pT4a und/oder pN+ ohne neoadjuvante Chemotherapie, wenn adjuvantes Cisplatin nicht geeignet ist oder abgelehnt wird. Keine routinemäßige zusätzliche Gabe nach bereits geplanter perioperativer Checkpoint-Therapie [9, FI5, LL3].
• Adjuvante cisplatinhaltige Chemotherapie: Bei pT3/pT4 und/oder pN+ ohne vorausgegangene neoadjuvante Systemtherapie anbieten, sofern geeignet. Die Evidenz umfasst randomisierte Studien in einer individuellen Patientendaten-Metaanalyse; ältere Beobachtungsdaten sind ergänzend einzuordnen [19, 25, LL1, LL3].
• ctDNA-gesteuertes Atezolizumab: IMvigor011 zeigte bei postoperativ ctDNA-positiven Patienten Vorteile im krankheitsfreien und Gesamtüberleben. Die persistierend ctDNA-negative Gruppe wurde ohne Randomisierung beobachtet. Hieraus folgt keine pauschale Erlaubnis, zugelassene adjuvante oder perioperative Therapie bei negativem ctDNA-Nachweis wegzulassen; die EU-Zulassung von Atezolizumab umfasst derzeit keine entsprechende adjuvante Blasenkarzinom-Indikation [10, FI7].

Trimodaler Blasenerhalt: Besonders geeignet sind solitäre, möglichst vollständig resezierte cT2-Tumoren mit guter Blasenfunktion, ohne ausgedehntes CIS und ohne ausgeprägte Hydronephrose (Erweiterung des Nierenbeckens durch gestauten Urin). Engmaschige Kontrollen und die Möglichkeit einer Salvage-Zystektomie sind erforderlich. Mitomycin C/5-Fluorouracil ist eine randomisiert belegte Radiosensibilisierung; Cisplatin oder niedrig dosiertes Gemcitabin sind protokollabhängige Alternativen [11, LL1, LL3].

Nicht resektables lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom

• Bevorzugte Erstlinie: Enfortumab Vedotin/Pembrolizumab für geeignete Patienten. Für die europäische Padcev-Erstlinienzulassung ist die Eignung für platinhaltige Chemotherapie zu beachten; dies schließt carboplatinfähige Patienten ein. Die Leitlinienempfehlung und Studienpopulation dürfen nicht unkritisch mit dem Zulassungswortlaut gleichgesetzt werden. Eine PD-L1-Selektion ist für diese Kombination nicht erforderlich. In der primären EV-302-Analyse betrug das mediane progressionsfreie Überleben 12,5 gegenüber 6,3 Monaten und das mediane Gesamtüberleben 31,5 gegenüber 16,1 Monaten unter Platin/Gemcitabin [12, FI3, FI4, LL3].
• Erstlinienalternativen: Bei fehlender Eignung für Enfortumab Vedotin/Pembrolizumab Nivolumab plus Gemcitabin/Cisplatin für cisplatinfähige Patienten oder vier bis sechs Zyklen Gemcitabin/Platin mit anschließender Avelumab-Erhaltung bei mindestens stabiler Erkrankung. Die Avelumab-Erhaltung beginnt üblicherweise vier bis zehn Wochen nach Ende der Chemotherapie. Sie wird nicht routinemäßig an eine bereits mit Nivolumab kombinierte Chemotherapie angeschlossen [13, 14, LL3].
• Checkpoint-Monotherapie in der Erstlinie: Bei Cisplatinungeeignetheit und fehlender Eignung für bevorzugte Kombinationen Pembrolizumab nur bei PD-L1-CPS ≥ 10 beziehungsweise Atezolizumab bei PD-L1-Expression auf ≥ 5 % der tumorinfiltrierenden Immunzellen entsprechend EU-Zulassung [FI3, FI7].
• Nach Enfortumab Vedotin/Pembrolizumab: Bei Eignung Gemcitabin/Platin; bei geeigneter FGFR3-Veränderung Erdafitinib nach den Zulassungsbedingungen. Die optimale Sequenz ist weniger gut randomisiert belegt als die Erstlinienbehandlung; klinische Studien frühzeitig prüfen [17, LL3].
• Nach Platin und Checkpoint-Inhibition: Enfortumab Vedotin als Monotherapie, sofern nicht bereits eingesetzt; Erdafitinib bei geeigneter FGFR3-Veränderung. Nach Platin ohne vorausgegangenen Checkpointhemmer Pembrolizumab; alternative zugelassene Monotherapien und Chemotherapien situationsabhängig [15-17, FI3-FI5, FI7, FI8, LL3].
• Spätere Linien: Vinflunin oder Taxane bei fehlenden besser belegten Optionen; Nutzen, Resttoxizität und Therapieziel sorgfältig abwägen. Eine bloße Wiederholung eines bereits unwirksamen Checkpointhemmers ist kein Standard [LL3].

Therapiefähigkeit und Biomarker: Vor Beginn Allgemeinzustand, Nierenfunktion, Hörvermögen, Neuropathie (Schädigung von Nerven), Herzfunktion, Diabeteskontrolle und Autoimmunerkrankungen (Erkrankungen durch Abwehrreaktionen gegen körpereigenes Gewebe) erfassen. Eine PD-L1-Testung ist entscheidend, wenn eine entsprechend eingeschränkte Monotherapie erwogen wird; FGFR3-Veränderungen frühzeitig für mögliche Folgelinien bestimmen [LL3].

Cisplatinungeeignetheit wird üblicherweise bei mindestens einem der folgenden Kriterien angenommen: ECOG-PS 2, GFR beziehungsweise Kreatinin-Clearance unter etwa 60 ml/min, Hörverlust oder periphere Neuropathie Grad ≥ 2, Herzinsuffizienz (Herzschwäche) NYHA III. Dies sind klinische Eignungskriterien, keine für sämtliche Behandlungssituationen identischen absoluten Gegenanzeigen. Im perioperativen NIAGARA-Konzept waren ausgewählte Patienten mit Clearance ab 40 ml/min unter aufgeteiltem Cisplatin eingeschlossen. Bei Grenzwerten sind gemessene Nierenfunktion und protokollspezifische Vorgaben maßgeblich. GFR unter 30 ml/min, ECOG-PS > 2 oder ECOG-PS 2 zusammen mit GFR unter 60 ml/min sprechen regelmäßig gegen jede Platintherapie [7, LL3].

Wirkstoffe (Hauptindikationen)

Die folgenden Schemata gelten für Erwachsene. Organfunktion, Vorbehandlung, Begleitmedikation und Toxizität erfordern gegebenenfalls Anpassungen nach Fachinformation und onkologischem Protokoll.

Intravesikale Zytostatika

• Wirkweise: Mitomycin C verursacht DNA-Vernetzungen, Gemcitabin hemmt DNA-Synthese, Docetaxel stabilisiert Mikrotubuli und hemmt die Zellteilung.
• Indikation: Risikoadaptierte Rezidivprophylaxe nach TUR-B; ausgewählte Salvage-Behandlung bei BCG-Versagen.
• Kontraindikationen: Insbesondere Blasenperforation beziehungsweise entsprechende Verdachtskonstellation; bei akutem Harnwegsinfekt oder erheblicher Schleimhautschädigung Behandlung verschieben. Produktspezifische Gegenanzeigen beachten.
• Nebenwirkungen: Chemische Zystitis (Blasenentzündung), Dysurie (schmerzhaftes oder erschwertes Wasserlassen), Pollakisurie (häufiges Wasserlassen kleiner Mengen), Hämaturie (Blut im Urin) und lokale Schmerzen; unter Mitomycin C allergische Hautreaktionen, bei Extravasation (Austritt des Medikaments aus dem vorgesehenen Anwendungsraum in umliegendes Gewebe) schwere lokale Gewebeschädigung; systemische Toxizität bei regelrechter intravesikaler Anwendung selten.

Intravesikale Immuntherapie mit BCG

• Wirkweise: Lokale Aktivierung einer zellulären antitumoralen Immunantwort.
• Indikation: CIS und High-risk-NMIBC; bei intermediärem Risiko Alternative zur intravesikalen Chemotherapie.
• Kontraindikationen: Erste zwei Wochen nach TUR-B, sichtbare Hämaturie, traumatische Katheterisierung, symptomatischer Harnwegsinfekt; außerdem präparatespezifisch insbesondere relevante Immundefizienz (Abwehrschwäche) beziehungsweise Immunsuppression (Unterdrückung der körpereigenen Abwehr) und aktive Tuberkulose. Asymptomatische Bakteriurie (Bakterien im Urin ohne Beschwerden) oder isolierte Leukozyturie sind für sich keine absolute Kontraindikation [LL2, FI9].
• Nebenwirkungen: Zystitisbeschwerden, Fieber, grippeähnliche Symptome; selten schwere systemische BCG-Infektion bis zur Sepsis (lebensbedrohliche Reaktion des Körpers auf eine Infektion). Persistierendes Fieber > 38,5 °C über mehr als 48 Stunden erfordert Absetzen und unverzügliche Abklärung [21, LL2].

Intravesikale Gentherapie

• Wirkweise: Nicht replizierender adenoviraler Vektor überträgt das Gen für humanes Interferon alfa-2b in Blasenzellen; lokale Interferonproduktion vermittelt antitumorale Effekte.
• Indikation: Erwachsene mit BCG-unresponsivem NMIBC mit CIS, mit oder ohne papilläre Tumoren; keine Zulassung für rein papilläre Erkrankung ohne CIS.
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Wirkstoff oder Bestandteile. Immungeschwächte Personen sollen wegen theoretischen Adenovirus-Infektionsrisikos nicht exponiert werden; bei Harnwegsinfekt Behandlung bis zur Ausheilung verschieben.
• Nebenwirkungen: Blasenkrämpfe, Harndrang, Hämaturie, Dysurie, Harnwegsinfekte, Fatigue (ausgeprägte Erschöpfung), Fieber und Schüttelfrost. Die Gefahr einer Tumorprogression bei verzögerter Zystektomie bleibt unabhängig von lokaler Verträglichkeit bestehen [FI1].

Systemische Zytostatika und radiosensibilisierende Kombinationen

• Wirkweise: Platinverbindungen und Mitomycin C schädigen DNA; Gemcitabin, Methotrexat und 5-Fluorouracil hemmen den Nukleotidstoffwechsel; Vinblastin und Vinflunin hemmen Mikrotubuli; Doxorubicin wirkt unter anderem über Topoisomerase II.
• Indikation: Perioperative Therapie beim MIBC, Radiosensibilisierung oder palliative Systemtherapie entsprechend Stadium und Gesamtkonzept.
• Kontraindikationen: Wirkstoffabhängig schwere Knochenmarkdepression (Hemmung der Blutbildung im Knochenmark), unkontrollierte Infektion oder erhebliche Organinsuffizienz. Vor Fluoropyrimidinen DPD-Mangel prüfen; vollständiger DPD-Mangel ist eine Kontraindikation. Cisplatineignung und anthrazyklinbedingtes kardiales Risiko gesondert beurteilen.
• Nebenwirkungen: Myelosuppression (Unterdrückung der Blutbildung im Knochenmark), Infektionen, Übelkeit, Mukositis (Entzündung der Schleimhäute) und Fatigue; Cisplatin zusätzlich Nephro-, Neuro- und Ototoxizität (schädigende Wirkungen auf Nieren, Nerven und Gehör), Doxorubicin Kardiotoxizität (schädigende Wirkung auf das Herz), Methotrexat organspezifische Toxizität und Interaktionen, Vinflunin insbesondere Neutropenie (Verminderung bestimmter weißer Blutkörperchen) und Obstipation (Verstopfung). Cisplatin erfordert Hydratation und wirksame Antiemese.

Immuncheckpoint-Inhibitoren

• Wirkweise: Pembrolizumab und Nivolumab hemmen PD-1; Durvalumab, Avelumab und Atezolizumab hemmen PD-L1 und verstärken antitumorale T-Zell-Antworten.
• Indikation: Ausschließlich das jeweils zugelassene perioperative, adjuvante, metastasierte oder Erhaltungsschema unter Beachtung notwendiger PD-L1-Grenzen.
• Kontraindikationen: Formale Gegenanzeige ist präparatespezifisch insbesondere Überempfindlichkeit. Aktive schwere Autoimmunerkrankung, Organtransplantation oder notwendige erhebliche Immunsuppression sind besondere Risikokonstellationen und erfordern individuelle Abwägung; sie sind nicht pauschal mit einer für alle Präparate geltenden absoluten Kontraindikation gleichzusetzen.
• Nebenwirkungen: Immunvermittelte Pneumonitis (Entzündung des Lungengewebes), Kolitis (Dickdarmentzündung), Hepatitis (Leberentzündung), Nephritis (Nierenentzündung), Endokrinopathien (Erkrankungen hormonbildender Organe), Hautreaktionen und selten Myokarditis (Herzmuskelentzündung) oder neurologische Ereignisse; außerdem Infusionsreaktionen. Schwere Verläufe erfordern Therapiepause beziehungsweise dauerhaftes Absetzen und organspezifische immunsuppressive Behandlung.

Antikörper-Wirkstoff-Konjugat gegen Nectin-4

• Wirkweise: Nectin-4-gerichteter Antikörper transportiert Monomethyl-Auristatin E in Tumorzellen; Hemmung der Mikrotubuli führt zum Zelltod.
• Indikation: Kombination perioperativ beim resektablen MIBC beziehungsweise metastasiert in der Erstlinie; Monotherapie nach Platin und Checkpoint-Inhibition entsprechend EU-Zulassung.
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit; erhebliche vorbestehende Neuropathie, unkontrollierter Diabetes und schwere Hauterkrankungen begrenzen die Eignung und erfordern sorgfältige Abwägung. Dosisunterbrechungen und dauerhaftes Absetzen erfolgen toxizitätsabhängig nach Fachinformation.
• Nebenwirkungen: Hautreaktionen bis SJS/TEN, periphere Neuropathie, Hyperglykämie (erhöhter Blutzucker) bis Ketoazidose (gefährliche Übersäuerung des Blutes bei entgleistem Diabetes), Pneumonitis, Augenbeschwerden und Infektionen; in Kombination zusätzlich immunvermittelte Nebenwirkungen von Pembrolizumab [FI4].

FGFR-Inhibitor

• Wirkweise: Hemmung von FGFR-Tyrosinkinasen und entsprechenden proliferativen Signalwegen.
• Indikation: Biomarkerselektierte fortgeschrittene Erkrankung nach den genannten EU-Zulassungsbedingungen; nicht pauschal jede FGFR2-/FGFR3-Veränderung genügt.
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit; relevante Netzhauterkrankung, nicht kontrollierbare Phosphaterhöhung und starke Arzneimittelinteraktionen erfordern besondere Prüfung, gegebenenfalls Unterbrechung beziehungsweise Absetzen.
• Nebenwirkungen: Hyperphosphatämie (erhöhter Phosphatgehalt im Blut), Stomatitis (Entzündung der Mundschleimhaut), Diarrhoe (Durchfall), Nagel- und Hautveränderungen sowie zentrale seröse Retinopathie (Netzhauterkrankung mit Flüssigkeitsansammlung) beziehungsweise Ablösung des retinalen Pigmentepithels [FI8].

Verlaufskontrolle und Arzneimittelsicherheit

• Adstiladrin: Zystoskopie und Urinzytologie vor jeder erneuten Gabe, verdächtige Befunde histologisch abklären. Keine Fortsetzung bei High-grade-Rezidiv. Bei fehlender kompletter Remission nach drei Monaten oder CIS-Rezidiv erneute Zystektomieentscheidung. Vorgaben zur Desinfektion des Urins während der ersten zwei Tage, zum Expositionsschutz und zur Kontrazeption nach Fachinformation umsetzen [FI1].
• BCG: Hohes beziehungsweise anhaltendes Fieber, Schüttelfrost, Kreislaufstörung, Atembeschwerden oder Organmanifestationen umgehend auf systemische BCG-Infektion abklären. Weitere Instillationen stoppen und bei entsprechendem Verdacht unverzüglich infektiologisch mitbehandeln; Mykobakterientherapie nicht durch negative Routinekulturen verzögern. BCG ist gegen Pyrazinamid resistent [21, LL2, FI9].
• Zytostatika: Blutbild, Nierenfunktion und Elektrolyte vor Zyklen; Leberfunktion und weitere Kontrollen substanzabhängig. Bei Cisplatin Hydratation, Antiemese, Hör- und Neuropathieüberwachung; bei ddMVAC G-CSF-Unterstützung. Vor Doxorubicin kardiale Ausgangsbewertung.
• Checkpointhemmer: Leber-, Nieren- und Schilddrüsenwerte sowie klinische Zeichen immunvermittelter Toxizität überwachen. Neue Dyspnoe (Atemnot), Diarrhoe, ausgeprägte Schwäche oder Thoraxschmerzen (Schmerzen im Brustkorb) zeitnah abklären. Endokrinopathien können eine dauerhafte Hormonsubstitution benötigen.
• Enfortumab Vedotin: Haut und Schleimhäute insbesondere im ersten Zyklus, Blutzucker vor Gaben und Neuropathie regelmäßig kontrollieren. Bei Verdacht auf SJS/TEN sofort unterbrechen und spezialisiert abklären; bei Bestätigung dauerhaft absetzen. Bei Blutzucker > 250 mg/dl pausieren bis ≤ 250 mg/dl und Stoffwechselstörung behandeln [FI4].
• Erdafitinib: Phosphatkontrolle für Dosissteuerung, danach regelmäßig; ophthalmologische Untersuchung einschließlich OCT vor Beginn, monatlich in den ersten vier Monaten, danach alle drei Monate und sofort bei Sehstörungen. Interaktionen insbesondere über CYP2C9/CYP3A4 berücksichtigen [FI8].
• Restaging: Unter systemischer Behandlung protokollabhängig etwa alle acht bis zwölf Wochen beziehungsweise bei neuen Beschwerden früher. Nach Blasenerhalt ist eine risikoadaptierte zystoskopische Langzeitnachsorge unverzichtbar [LL1-LL3].

Weitere Hinweise

• 5-Alpha-Reduktase-Hemmer: Beobachtungsdaten zeigen eine Assoziation mit günstigerem Verlauf; ein kausaler antitumoraler Nutzen ist nicht bewiesen. Keine Indikation zur Therapie oder Rezidivprophylaxe des Harnblasenkarzinoms [22].
• Therapiesequenz: Perioperative Regime als Gesamtkonzepte anwenden; Checkpointhemmer nicht ohne Evidenz addieren, austauschen oder nacheinander als adjuvante Behandlung geben.
• Klinische Studien: Besonders bei BCG-unresponsiver Erkrankung, seltenen histologischen Subtypen und Progress nach Enfortumab Vedotin/Pembrolizumab prüfen.

Abkürzungen

• AUC: Area Under the Curve
• BCG: Bacillus Calmette-Guérin
• CIS: Carcinoma in situ
• CPS: Combined Positive Score
• ctDNA: zirkulierende Tumor-DNA
• CYP: Cytochrom P450
• ddMVAC: dosisintensiviertes Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin und Cisplatin
• DNA: Desoxyribonukleinsäure
• DPD: Dihydropyrimidin-Dehydrogenase
• EAU: European Association of Urology
• ECOG-PS: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status
• FGFR: Fibroblast Growth Factor Receptor
• G-CSF: Granulozyten-koloniestimulierender Faktor
• GFR: glomeruläre Filtrationsrate
• IC: Immunzellen
• i.v.: intravenös
• MIBC: Muscle-Invasive Bladder Cancer
• NMIBC: Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer
• NYHA: New York Heart Association
• OCT: optische Kohärenztomographie
• PD-1/PD-L1: Programmed Cell Death Protein 1/Programmed Death Ligand 1
• p.o.: per os
• SJS/TEN: Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse
• TUR-B: transurethrale Resektion eines Harnblasentumors
• yp: pathologische Stadieneinteilung nach neoadjuvanter Behandlung

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19. Galsky MD, Stensland KD, Moshier E et al.: Effectiveness of adjuvant chemotherapy for locally advanced bladder cancer. J Clin Oncol. 2016;34:825-832. doi:10.1200/jco.2015.64.1076
20. Subiela JD, Rodríguez Faba O, Aumatell J et al.: Contemporary outcomes of bladder carcinoma in situ treated with an adequate bacille Calmette-Guérin immunotherapy. BJU Int. 2022;129:542-550. doi:10.1111/bju.15567
21. Nurminen P, Ettala O, Uusitalo-Seppälä R et al.: Incidence of and mortality from Bacille Calmette-Guérin (BCG) infections after BCG instillation therapy. BJU Int. 2022;129:737-743. doi:10.1111/bju.15608
22. An MH, Kim MS, Kim C et al.: Association of 5α-reductase inhibitor prescription with bladder cancer progression in males in South Korea. JAMA Netw Open. 2023;6:e2313667. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.13667
23. Boorjian SA, Alemozaffar M, Konety BR et al.: Intravesical nadofaragene firadenovec gene therapy for BCG-unresponsive non-muscle-invasive bladder cancer: a single-arm, open-label, repeat-dose clinical trial. Lancet Oncol. 2021;22:107-117. doi:10.1016/s1470-2045(20)30540-4
24. Narayan VM, Boorjian SA, Alemozaffar M et al.: Efficacy of intravesical nadofaragene firadenovec for patients with Bacillus Calmette-Guérin-unresponsive nonmuscle-invasive bladder cancer: 5-year follow-up from a phase 3 trial. J Urol. 2024;212:74-86. doi:10.1097/ju.0000000000004020
25. Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaborators Group: Adjuvant chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Eur Urol. 2022;81:50-61. doi:10.1016/j.eururo.2021.09.028
26. Galsky MD, Valderrama BP, Maruzzo M et al.: Enfortumab vedotin and pembrolizumab in cisplatin-eligible bladder cancer. N Engl J Med. 2026;395:338-348. doi:10.1056/nejmoa2601486

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Früherkennung, Diagnose, Therapie und Nachsorge des Harnblasenkarzinoms. (AWMF-Registernummer: 032-038OL), Juli 2026, Version 3.1. Langfassung [LL1]
2. European Association of Urology: EAU Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer, 2026. Leitlinie; Therapiekapitel [LL2]
3. European Association of Urology: EAU Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer, 2026. Leitlinie; Lokale und perioperative Therapie; Metastasierte Erkrankung [LL3]

Fachinformationen und regulatorische Informationen

1. Adstiladrin (Nadofaragen firadenovec), EMA; EU-Produktinformation, 2026 [FI1]
2. Imfinzi (Durvalumab), EMA-Produktinformation [FI2]
3. Keytruda (Pembrolizumab), EMA-Produktinformation [FI3]
4. Padcev (Enfortumab Vedotin), EMA; EU-Produktinformation, aktualisiert 16. Oktober 2026 [FI4]
5. Opdivo (Nivolumab), EMA-Produktinformation [FI5]
6. Bavencio (Avelumab), EMA-Produktinformation [FI6]
7. Tecentriq (Atezolizumab), EMA-Produktinformation [FI7]
8. Balversa (Erdafitinib), EMA-Produktinformation [FI8]
9. BCG-medac und Mitomycin medac: produktspezifische Fachinformationen über Fachinfo-Service [FI9]
10. Sasanlimab/Zumrad: Rücknahme des EU-Zulassungsantrags, 2026 [FI10]
11. Durvalumab/Imfinzi plus BCG: Rücknahme des Antrags auf Indikationserweiterung, 2026 [FI11]
12. Javlor (Vinflunin), EMA-Produktinformation; Cisplatin, Carboplatin, Gemcitabin, Docetaxel, Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin und 5-Fluorouracil: jeweilige Fachinformation über Fachinfo-Service [FI12]