Leberschrumpfung (Leberzirrhose) – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

  • Kleines Blutbild (kleine Blutanalyse) [Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen); Anämie (Blutarmut)]
  • Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT) [meist nur geringgradig erhöht oder normwertig], Glutamat-Dehydrogenase (GLDH), Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT), alkalische Phosphatase (AP) (Leber- und Knochenenzym), Bilirubin (Gallenfarbstoff) [Bilirubin ↑]
  • CHE (Cholinesterase) (Leberenzym) [CHE ↓]
  • Gerinnungsparameter – PTT (partielle Thromboplastinzeit), Quick (INR – International Normalized Ratio) [INR ↑], Antithrombin III (AT-III) [AT-III ↓]
  • Albumin (Bluteiweiß) im Serum [Albumin ↓]
  • Elektrolyte – Natrium [↓], Kalium, Chlorid 
  • Nierenparameter – Harnstoff (Abbauprodukt), Kreatinin, ggf. Cystatin C bzw. Kreatinin-Clearance (Nierenfunktionstest)
  • APRI-Test (AST-to-Platelet Ratio Index): < 0,5 → Fibrose praktisch ausgeschlossen; > 1,5 → Fibrose wahrscheinlich; > 2,0 → Leberzirrhose wahrscheinlich; Sensitivität 38-57 %, Spezifität 87-93 % [5, 6]
  • Hepatitismarker – z. B.:
    • HCV-Antikörper (Hepatitis-C-Antikörper) – bei V. a. Hepatitis C
    • HBs-Ag (Hepatitis-B-Oberflächenantigen), Anti-HBc (gesamt) (Hepatitis-B-Antikörper), Anti-HBc-IgM (Hepatitis-B-Antikörper) – bei V. a. Hepatitis B; bei positiver Serologie: HBV-DNA quantitativ
  • MELD (= Mayo Model for End-Stage Liver Disease): (Schweregrad-Score der Lebererkrankung): Score aus INR (Quick), Bilirubin [mg/dl], Kreatinin [mg/dl] [1]; MELD-Na [3]; MELD 3.0 [4]

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung

  • Ammoniak (Stoffwechselprodukt) [Ammoniak ↑] – nicht geeignet zur Diagnosestellung, Schweregradeinteilung oder Prognose der hepatischen Enzephalopathie [7,8]
  • Autoantikörper (Abwehrstoffe) – ANA (antinukleäre Antikörper), SMA (glatte Muskel-Antikörper), anti-LKM-1 (Leber-Nieren-Mikrosomen-Antikörper), SLA/LP (lösliches Leberantigen/Leber-Pankreas-Antigen) (Autoimmunhepatitis); AMA-M2 (antimitochondriale Antikörper) (PBC); pANCA (perinukleäre antineutrophile zytoplasmatische Antikörper) (PSC); ergänzend Immunglobuline (IgG/IgM) (Abwehrstoffe)
  • Alpha-Fetoprotein (AFP) (Tumormarker) – nur ergänzend im HCC-Screening; Sonographie bleibt Standard [9]
  • Eisenstoffwechsel – Transferrinsättigung (Transportprotein) [↑], Serumferritin (Eisenspeicher); ggf. HFE-Genotypisierung (Erbanalyse)
  • Alpha-1-Antitrypsin (Eiweiß) – Serumspiegel und ggf. Phänotyp/Genotyp
  • Wilson-Diagnostik – Ceruloplasmin (Transportprotein) [↓], 24-h-Kupfer im Urin [↑], ggf. ATP7B-Gen (Erbanalyse)
  • Virologische Aktivität – HCV-RNA (Virus-Erbgut), HBV-DNA (Virus-Erbgut) quantitativ (Therapiemonitoring)
  • Nichtinvasive Scores (ergänzend):
    • FIB-4 (Fibrosis-4 Index) (Fibrose-Score) – Formel: Alter × AST / (Thrombozytenzahl × √ALT); Cut-offs: ≤ 65 J.: < 1,3 → niedriges Risiko; 1,3-2,67 → indeterminär; > 2,67 → hohes Risiko. > 65 J.: niedriges Risiko < 2,0; sekundäre Abklärung bei ≥ 2,0 [10-12]
    • NAFLD Fibrosis Score (NFS) (Fibrose-Score) – Formel: −1,675 + 0,037 × Alter + 0,094 × BMI + 1,13 × (IFG/Diabetes ja = 1) + 0,99 × (AST/ALT) − 0,013 × Thrombozyten − 0,66 × Albumin; Cut-offs: < −1,455 → niedriges Risiko; −1,455 bis 0,676 → indeterminär; > 0,676 → hohes Risiko (F3–F4) [13,14]

Weitere Hinweise

  • Troponin I (Herz-Biomarker) und BNP/NT-proBNP (Herz-Biomarker) können bei Zirrhose häufig erhöht sein, ohne ischämische EKG-Veränderungen („cirrhotic cardiomyopathy“) [2].

Literatur

  1. Kamath PS, Wiesner RH, Malinchoc M, Kremers W, Therneau TM, Kosberg CL et al.: A model to predict survival in patients with end-stage liver disease. Hepatology. 2001;33(2):464-470. doi: 10.1053/jhep.2001.22172
  2. Pateron D, Beyne P, Laperche T, Valla D, Buffet C, Duchatelle Vet al.: Elevated circulating cardiac troponin I in patients with cirrhosis. Hepatology. 1999;29(3):640-643. doi: 10.1002/hep.510290332
  3. Kim WR, Biggins SW, Kremers WK, Wiesner RH, Kamath PS, Benson JT et al.: Hyponatremia and mortality among patients on the liver-transplant waiting list. N Engl J Med. 2008;359(10):1018-1026. doi: 10.1056/NEJMoa0801209
  4. Kim WR, Mannalithara A, Heimbach JK, Kamath PS, Shah VH, Asrani SK et al.: MELD 3.0: The Model for End-Stage Liver Disease Updated for the Modern Era. Gastroenterology. 2021;161(6):1887-1895.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2021.08.050
  5. Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS et al.: A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 2003;38(2):518-526. doi: 10.1053/jhep.2003.50346
  6. Shaheen AAM, Myers RP. Diagnostic accuracy of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the prediction of hepatitis C–related fibrosis: a systematic review. Hepatology. 2007;46(3):912-921. doi: 10.1002/hep.21835
  7. Vilstrup H, Amodio P, Bajaj J, Cordoba J, Ferenci P, Mullen KD et al.: Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by AASLD and EASL. Hepatology. 2014;60(2):715-735. doi: 10.1002/hep.27210
  8. AASLD Liver-Fellow Network. Why shouldn’t ammonia be used in the diagnosis and management of hepatic encephalopathy? 2023. Online verfügbar
  9. European Association for the Study of the Liver (EASL). EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019
  10. Sterling RK, Lissen E, Clumeck N, Sola R, Correa MC, Montaner J et al.: Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection. Hepatology. 2006;43(6):1317-1325. doi: 10.1002/hep.21178
  11. Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, Abdelmalek MF, Caldwell SH, Barb D et al.: AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797-1835. doi: 10.1097/HEP.0000000000000323
  12. European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD), European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines on MASLD. Obes Facts. 2024;17(4):374-444. doi: 10.1159/000539371
  13. Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC et al.: The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007;45(4):846-854. doi: 10.1002/hep.21496
  14. Angulo P, Bugianesi E, Björnsson ES, Charatcharoenwitthaya P, Mills PR, Barrera F et al.: Simple non-invasive systems predict long-term outcomes of patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2013;145(4):782-789.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.057