Lungenkrebs (Bronchialkarzinom) – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Verbesserung der Prognose (Krankheitsverlauf)
• Verlangsamung des Tumorwachstums
• Palliativ (lindernde Behandlung)

Therapieempfehlungen

• Grundsatz: Je nach histologischem Befund (Gewebeart) unterscheidet man verschiedene Vorgehensweisen bei der Chemotherapie (Behandlung mit Zellgiften) des Bronchialkarzinoms.
• Tumorboard (interdisziplinäre Fallkonferenz): Jeder Patient mit neu diagnostiziertem Lungenkarzinom soll in einem Thorax-Onkologischen Tumorboard vorgestellt werden.

Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC; 13-15 %) – stadienorientiert

• Postoperativ (nach Operation; reseziert, R0): Adjuvante Chemotherapie (ergänzende Behandlung mit Zellgiften), bevorzugt Cisplatin/Etoposid über 4 Zyklen; bei Kontraindikation (Gegenanzeige) gegen Cisplatin Alternativprotokolle einem Verzicht vorziehen.
• Limited Disease (LD; T3-4 und/oder N2-3, M0):
  • Erstwahl: Cisplatin/Etoposid (PE) mindestens 4 Zyklen; carboplatinhaltige Schemata (Therapiepläne) nur bei klarer Cisplatin-Kontraindikation; keine anthrazyklinhaltigen Regime (Therapien).
  • Kombination: Situationsgerecht Resektion (operative Entfernung) plus thorakale Radiotherapie (Bestrahlung des Brustkorbs, TRT) auf ipsilateralen Hemithorax (eine Brustseite) und regionale Lymphknoten begrenzt sowie prophylaktische Ganzhirnbestrahlung (PCI; Strahlentherapie zur Verhinderung von Hirnmetastasen) in kurativer Zielsetzung (ca. 15-20 % der Fälle).
• Extensive Disease (ED; ausgedehntes Stadium):
  • Chemo-Immuntherapie Standard: Platinderivat/Etoposid plus PD-L1-Inhibitor (Immuntherapie) (Durvalumab oder Atezolizumab) in der Erstlinie.
  • Alternative historische Schemata: Cisplatin/Etoposid oder Epi-Adriamycin/Cyclophosphamid/Vincristin (EpiCO/ACO) über 4 Zyklen; zusätzlich TRT und PCI in palliativer Zielsetzung (lindernd).
• Erhaltungstherapie (Fortsetzungstherapie): Routineeinsatz nicht empfohlen.
• Frühe Stadien nach Radiochemotherapie (Kombination aus Bestrahlung und Chemotherapie): Durvalumab kann erwogen werden.
• Rezidiv (Rückfall):
  • Guter Allgemeinzustand: zweite Kombinationschemotherapie erwägen.
  • Reduzierter Allgemeinzustand bzw. lokal refraktär (gegen Behandlung widerstandsfähig): Symptomorientierte Maßnahmen; palliative Primärtumorbestrahlung (Bestrahlung des ursprünglichen Tumors) prüfen.
  • Resistente Erkrankung: Topotecan-Monotherapie (Einzelsubstanz) bevorzugt.

Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC; 10-15 %) – stadienorientiert

• Stadium I (resektabel = operabel): Primär R0-Resektion (vollständige operative Entfernung) mit systematischer Lymphknotendissektion (Entfernung von Lymphknoten); adjuvante Systemtherapie (ergänzende Behandlung) abhängig von Risikofaktoren und Biomarkern (molekulare Merkmale).
• Stadium II und IIIA1/IIIA2 (reseziert, R0):
  • Adjuvante Chemotherapie bei ECOG 0-1 (guter Allgemeinzustand); Beginn innerhalb von 60 Tagen nach Resektion.
  • EGFR-mutiert (Veränderung im Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor, Exon 19/21): adjuvantes Osimertinib über 3 Jahre.
  • Postoperative Mediastinalbestrahlung (Bestrahlung des Mittelfellraums) bei mediastinalem Lymphknotenbefall prüfen.
• Resektables NSCLC (frühe Stadien): Neoadjuvantes Pembrolizumab (Immuntherapeutikum) plus Chemotherapie gefolgt von Resektion (Operation) und adjuvantem Pembrolizumab als neuer Standard.
• Stadium III (inoperabel bzw. ausgewählte IIIA3):
  • Definitive Radiochemotherapie (kombinierte Chemo- und Strahlentherapie); anschließend Konsolidierung (Erhaltung) mit Durvalumab bei PD-L1 ≥ 1 % (signifikante Mortalitätsreduktion, real-world bestätigt).
  • EGFR-mutiert, nach definitiver Radiochemotherapie progressionsfrei (krankheitsstabil): Osimertinib als neuer Standard.
• Stadium IV (metastasiert = mit Tochtergeschwülsten):
  • Ohne therapierbare Treibermutation (ohne gezielte Genveränderung): platinbasierte Kombinationschemotherapie 4-6 Zyklen (vorzugsweise Cisplatin); je nach PD-L1-Expression (Oberflächenmerkmal) Mono- oder Kombinations-Immuntherapie, z. B. Pembrolizumab-Monotherapie bei PD-L1 > 50 %, Nivolumab/Ipilimumab-basierte Regime nach Kriterien.
  • Plattenepithelkarzinom (Tumor aus Plattenepithelzellen): Necitumumab + Gemcitabin/Cisplatin (Überlebensvorteil); mögliche Monoimmuntherapien (Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab); Cemiplimab + platinbasierte Chemotherapie bei PD-L1 ≥ 1 %.
  • Nicht-Plattenepithel, PD-L1-negativ (ECOG 0-1): Zweitlinie z. B. Docetaxel-Nintedanib, Docetaxel-Ramucirumab, Pemetrexed, Docetaxel, Erlotinib, Nivolumab.
  • Zielstrukturen und Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI; Enzymhemmer):
    • EGFR-Mutation (ca. 15-20 %): EGFR-TKI als Erstlinie (Afatinib, Erlotinib, Gefitinib); Osimertinib mit Überlebensvorteil in Erstlinie sowie bei erworbener T790M-Mutation (Widerstandsveränderung).
    • ALK-Fusion (Veränderung des Gens für Anaplastische Lymphomkinase; ca. 3-5 %): Erstlinie Alectinib/Crizotinib/Ceritinib; nach Crizotinib-Versagen Brigatinib oder ALK-Inhibitor der 2. Generation; deutlicher PFS-Vorteil (progressionsfreies Überleben) gegenüber Crizotinib.
    • ROS1-Fusion (Veränderung des ROS1-Gens): Crizotinib in Erstlinie.
    • METex14-Skipping (Genveränderung im MET-Signalweg): Tepotinib nach Immuntherapie und/oder Platindublette.
  • Immuncheckpoint-Inhibitoren (Arzneimittel zur Aktivierung des Immunsystems) – Beispiele:
    • Nivolumab: Überlebensverlängerung beim metastasierten NSCLC.
    • Pembrolizumab: Überlegenheit gegenüber Chemotherapie in der Erstlinie bei PD-L1-positiven Tumoren.
    • Atezolizumab: Überlebensvorteil gegenüber Docetaxel; verbessert krankheitsfreies Überleben (DFS) in IB-IIIA nach adjuvanter Chemotherapie; SCARs (schwere Hautreaktionen: Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse) möglich (sehr selten, potenziell tödlich) → Monitoring (Überwachung).
    • Durvalumab: Überlebensvorteil nach Radiochemotherapie im Stadium III; Wirksamkeit auch unter Alltagsbedingungen belegt.
  • Anti-VEGF-Strategien (Wachstumsfaktorhemmung): Ramucirumab + Docetaxel in der Zweitlinie; RELAY-Studie: Erlotinib + Ramucirumab mit signifikant verlängertem PFS (krankheitsfreies Überleben) vs. Erlotinib + Placebo.

Sekundärprävention (vorbeugende Nachsorge)

• Statine (Cholesterinsenker) waren in Beobachtungsdaten mit reduzierter krebsspezifischer Sterblichkeit assoziiert (vor Diagnose − 12 %, ≥ 12 Verordnungen − 19 %, nach Diagnose − 11 %); kein Unterschied zwischen SCLC und NSCLC.

Weitere Palliativmaßnahmen (lindernde Behandlungen)

• Im fortgeschrittenen Stadium Palliativtherapie; enterale Ernährung (Sondenernährung, z. B. PEG); Infusionstherapie über Port (dauerhafter Zugang); Schmerztherapie gemäß WHO-Stufenschema. Siehe auch „Weitere Therapie“.

Hinweis zu Biomarkern (molekulare Merkmale):

• Bei NSCLC muss routinemäßig auf EGFR-Gen-Mutation getestet werden; bei positivem Nachweis ist ein Tyrosinkinaseinhibitor in der Erstlinie einer Standard-Chemotherapie überlegen. Resistenzentwicklungen sind häufig durch T790M bedingt, wofür Osimertinib eine gezielte Option darstellt.

Legende der Abkürzungen

• ACO (Adriamycin/Cyclophosphamid/Vincristin) – Kombination aus Zytostatika (Krebsmedikamenten)
• ALK (Anaplastische Lymphomkinase) – Enzym (Eiweiß) zur Steuerung des Zellwachstums
• AZ (Allgemeinzustand) – körperliche Gesamtverfassung
• BRAF (Serin/Threonin-Protein-Kinase B-Raf) – Enzym (Signalprotein) zur Zellteilung
• CT (Computertomographie) – Schichtaufnahme des Körpers mit Röntgenstrahlen
• DFS (Disease-free survival) – krankheitsfreies Überleben
• DNA (Desoxyribonukleinsäure) – Erbsubstanz
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) – Bewertungssystem für den Allgemeinzustand
• ED (Extensive Disease) – ausgedehntes Krankheitsstadium
• EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) – epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (Rezeptorprotein für Zellwachstum)
• Exon (Abschnitt eines Gens) – Teil der Erbinformation, der für ein Eiweiß codiert
• FDA (Food and Drug Administration) – US-amerikanische Arzneimittelbehörde
• FFPE (Formalin-fixed, paraffin-embedded) – formalinfixiertes, paraffineingebettetes Gewebe
• GFR (glomeruläre Filtrationsrate) – Maß für die Nierenfunktion
• LD (Limited Disease) – begrenztes Krankheitsstadium
• MRT (Magnetresonanztomographie) – bildgebendes Verfahren mit Magnetfeldern
• NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer) – nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (Lungenkrebs)
• OS (Overall Survival) – Gesamtüberleben
• PCI (Prophylactic Cranial Irradiation) – prophylaktische Ganzhirnbestrahlung
• PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1) – Oberflächenprotein an Immunzellen
• PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) – Ligand (Bindungspartner) an Tumorzellen
• PE (Cisplatin/Etoposid) – Standardkombination zweier Chemotherapeutika
• PFS (Progression-free Survival) – progressionsfreies Überleben (Zeit ohne Krankheitsfortschritt)
• PS (Performance Status) – Maß für körperliche Leistungsfähigkeit
• R0 (vollständige Tumorresektion mit tumorfreien Rändern) – vollständige Tumorentfernung
• RT (Radiotherapie) – Strahlentherapie
• SCARs (Severe Cutaneous Adverse Reactions) – schwere kutane Nebenwirkungen (Hautreaktionen)
• SCLC (Small Cell Lung Cancer) – kleinzelliges Bronchialkarzinom (Lungenkrebs)
• TKI (Tyrosinkinase-Inhibitor) – Enzymhemmer zur Tumorbehandlung
• TRT (Thoracic Radiotherapy) – thorakale Radiotherapie (Bestrahlung des Brustkorbs)
• VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) – Gefäßwachstumsfaktor
• WHO (Weltgesundheitsorganisation) – internationale Gesundheitsbehörde

Supplemente (Nahrungsergänzungsmittel; Vitalstoffe)

Geeignete Nahrungsergänzungsmittel für das Immunsystem sollten die folgenden Vitalstoffe enthalten:

• Vitamine (A, C, E, D3, K, B1, B2, Niacin (Vitamin B3), Pantothensäure (Vitamin B5), B6, B12, Folsäure, Biotin)
• Mineralstoffe (Calcium, Chlorid, Kalium, Magnesium, Natrium, Phosphor)
• Spurenelemente (Chrom, Eisen, Fluorid, Jod, Kupfer, Mangan, Molybdän, Selen, Zink)
• Fettsäuren (Omega-3-Fettsäuren: Alpha-Linolensäure (ALA), Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA); Omega-6-Fettsäuren: Linolsäure)
• Sekundäre Pflanzenstoffe (Beta-Carotin, Flavonoide (Citrusfrüchte), Lycopin (Tomaten), Proanthocyanidine (Cranberrys), Polyphenole)
• Weitere Vitalstoffe (Probiotische Kulturen: Laktobazillen, Bifidobakterien)

Beachte: Die aufgeführten Vitalstoffe sind kein Ersatz für eine medikamentöse Therapie. Nahrungsergänzungsmittel sind dazu bestimmt, die allgemeine Ernährung in der jeweiligen Lebenssituation zu ergänzen.

Für Fragen zum Thema Nahrungsergänzungsmittel stehen wir Ihnen gerne kostenfrei zur Verfügung.

Nehmen Sie bei Fragen dazu bitte per E-Mail – info@docmedicus.de – Kontakt mit uns auf, und teilen Sie uns dabei Ihre Telefonnummer mit und wann wir Sie am besten erreichen können.

Literatur

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Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms. (AWMF-Registernummer: 020-007OL), März 2024 Langfassung