Sterilität der Frau – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Erreichen einer Schwangerschaft und Lebendgeburt: Behandlung der zugrunde liegenden Fertilitätsstörung (Störung der Fruchtbarkeit) unter Berücksichtigung von Alter, ovarieller Reserve (Eizellreserve), Dauer der Sterilität und Begleitfaktoren des Partners.
• Risikominimierung: Vermeidung von Mehrlingsschwangerschaften, ovariellem Hyperstimulationssyndrom (OHSS; Überstimulationssyndrom), vorzeitiger Ovulation (vorzeitigem Eisprung) und therapiebedingten Komplikationen.

Therapieempfehlungen

• Kausale Therapie: Die Pharmakotherapie richtet sich nach der Ursache der Ovulationsstörung (Störung des Eisprungs). Hypogonadotrope Anovulation (Ausbleiben des Eisprungs infolge eines Mangels an übergeordneten Hormonen), PCOS (Syndrom der polyzystischen Ovarien), Hyperprolaktinämie (erhöhter Prolaktinspiegel) und primäre Ovarialinsuffizienz (vorzeitige Einschränkung der Eierstockfunktion) erfordern unterschiedliche Behandlungsstrategien [LL1, LL2, LL4].
• Vor Therapiebeginn: Ausschluss einer Schwangerschaft sowie Abklärung von Tubendurchgängigkeit, Spermiogramm, Zyklus- und Ovulationsstatus, endokrinen Störungen (Hormonstörungen) und Kontraindikationen.
• Ovarielle Reserve: Antralfollikelzahl (AFC) bzw. Anti-Müller-Hormon (AMH) dienen zur Vorhersage einer niedrigen oder hohen ovariellen Reaktion auf Gonadotropine, nicht zur zuverlässigen Vorhersage einer Schwangerschaft oder Lebendgeburt. Alter und Body-Mass-Index beeinflussen dagegen die reproduktive Prognose [LL3].
• Monitoring: Jede medikamentöse Ovulationsinduktion, insbesondere bei PCOS und unter Gonadotropinen, erfordert eine sonographische Follikelkontrolle. Abhängig vom Protokoll sind zusätzliche Estradiol- und LH-Bestimmungen erforderlich [LL1-LL3].
• Primäre Ovarialinsuffizienz: Bei gesicherter primärer Ovarialinsuffizienz existiert keine etablierte medikamentöse Therapie zur verlässlichen Wiederherstellung der Fertilität. Eine ovarielle Stimulation ist allenfalls bei nachweisbarer Restfunktion individuell zu erwägen.
• Ungeklärte Sterilität: Die Auswahl zwischen abwartendem Vorgehen, stimulierter intrauteriner Insemination und In-vitro-Fertilisation erfolgt prognoseorientiert nach Alter, Sterilitätsdauer und Vorbehandlungen [LL4].

Ovulationsinduktion bei polyzystischem Ovarialsyndrom

• Wirkweise: Letrozol hemmt vorübergehend die Aromatase und vermindert die Östrogensynthese; Clomifen blockiert hypothalamische Östrogenrezeptoren und steigert die Gonadotropinfreisetzung; Metformin verbessert insbesondere die hepatische und periphere Insulinsensitivität.
• Indikationen: Oligo- bzw. Anovulation bei PCOS nach Ausschluss weiterer relevanter Fertilitätsfaktoren. Letrozol ist aufgrund höherer Ovulations-, Schwangerschafts- und Lebendgeburtenraten gegenüber Clomifen zu bevorzugen. In einer großen randomisierten Studie betrug die kumulative Lebendgeburtenrate 27,5 % unter Letrozol gegenüber 19,1 % unter Clomifen [3, 4, LL2].
• Kontraindikationen: Schwangerschaft; bei Letrozol zusätzlich Stillzeit und schwere Leberfunktionsstörung; bei Clomifen insbesondere Lebererkrankung, ungeklärte uterine Blutung (Blutung aus der Gebärmutter), nicht PCOS-bedingte Ovarialzysten (Zysten der Eierstöcke) und hormonabhängige Tumoren; bei Metformin schwere Niereninsuffizienz (schwere Einschränkung der Nierenfunktion), metabolische Azidose (Übersäuerung des Blutes) und akute hypoxische Zustände (akute Sauerstoffmangelzustände).
• Nebenwirkungen: Letrozol: Hitzewallungen, Kopfschmerzen, Schwindel, Arthralgien (Gelenkschmerzen) und gastrointestinale Beschwerden (Magen-Darm-Beschwerden); Clomifen: Hitzewallungen, Sehstörungen, Ovarialzysten, Endometriumverdünnung (Verdünnung der Gebärmutterschleimhaut) und Mehrlingsschwangerschaften; Metformin: Übelkeit, Diarrhoe (Durchfall), Vitamin-B12-Mangel, sehr selten Laktatazidose (Übersäuerung des Blutes durch Lactat).

Hypogonadotrope Anovulation

• Wirkweise: Pulsatiles Gonadorelin stellt die physiologische hypophysäre LH-/FSH-Sekretion wieder her; Gonadotropine stimulieren die Follikelreifung unmittelbar am Ovar.
• Indikationen: Hypogonadotrope, normoprolaktinämische Anovulation, beispielsweise bei funktioneller hypothalamischer Amenorrhoe (Ausbleiben der Regelblutung infolge einer Funktionsstörung des Hypothalamus), nach vorrangiger Behandlung auslösender Faktoren [LL1].
• Kontraindikationen: Schwangerschaft, nicht abgeklärte ovarielle oder uterine Raumforderung, hormonabhängige Tumoren und Zustände, bei denen eine Schwangerschaft kontraindiziert ist.
• Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, lokale Reaktionen, Ovarialzysten und Mehrlingsschwangerschaften; unter Gonadotropinen zusätzlich OHSS. Das Risiko ist unter pulsatiler GnRH-Therapie vergleichsweise gering.

Hyperprolaktinämie

• Wirkweise: Dopamin-D2-Rezeptor-Agonisten hemmen die Prolaktinsekretion, normalisieren die pulsatile GnRH-Sekretion und können Ovulationen wiederherstellen.
• Indikationen: Symptomatische und laborchemisch bestätigte Hyperprolaktinämie mit Zyklusstörung, Anovulation bzw. Infertilität [LL1].
• Kontraindikationen: Unkontrollierte Hypertonie (Bluthochdruck), fibrotische Herzklappenerkrankungen (Herzklappenerkrankungen durch krankhafte Bindegewebsvermehrung) bei geplanter Langzeittherapie mit Cabergolin sowie Überempfindlichkeit gegen Mutterkornalkaloide; vor Therapiebeginn sind sekundäre Ursachen auszuschließen.
• Nebenwirkungen: Übelkeit, orthostatische Hypotonie (Blutdruckabfall beim Aufstehen), Kopfschmerzen, Schwindel, Obstipation (Verstopfung) und Müdigkeit; selten psychische Impulskontrollstörungen bzw. fibrotische Komplikationen bei hoher kumulativer Cabergolindosis.

Gonadotropinstimulation bei PCOS sowie IVF/ICSI

• Wirkweise: FSH stimuliert Wachstum und Reifung ovarieller Follikel; HMG besitzt zusätzliche LH-Aktivität. Corifollitropin alfa bewirkt eine lang anhaltende FSH-Stimulation.
• Indikationen: Zweitlinientherapie der anovulatorischen Infertilität bei PCOS nach Versagen oraler Ovulationsinduktoren sowie kontrollierte Entwicklung multipler Follikel bei IVF bzw. ICSI [LL2, LL3].
• Kontraindikationen: Schwangerschaft, primäre Ovarialinsuffizienz ohne Restfunktion, ungeklärte ovarielle Vergrößerung, hormonabhängige Tumoren, Fehlbildungen der Fortpflanzungsorgane bzw. Uterusmyome (gutartige Muskelknoten der Gebärmutter), die eine Schwangerschaft ausschließen.
• Nebenwirkungen: OHSS, Mehrlingsschwangerschaft, Unterbauchschmerzen, Ovarialzysten, Kopfschmerzen, Übelkeit und lokale Reaktionen; selten Ovarialtorsion (Drehung des Eierstocks) bzw. thromboembolische Ereignisse (Gefäßverschlüsse durch Blutgerinnsel).

Hypophysäre Suppression bei IVF/ICSI

• Wirkweise: GnRH-Antagonisten blockieren die hypophysären GnRH-Rezeptoren unmittelbar. GnRH-Agonisten führen nach initialem Flare-up zur Desensibilisierung und Downregulation der Hypophyse.
• Indikationen: Verhinderung eines vorzeitigen LH-Anstiegs und einer vorzeitigen Ovulation während der kontrollierten ovariellen Stimulation.
• Kontraindikationen: Schwangerschaft, Stillzeit, Überempfindlichkeit gegen GnRH-Analoga sowie präparatespezifisch schwere Leber- bzw. Nierenfunktionsstörungen.
• Nebenwirkungen: Lokale Reaktionen, Kopfschmerzen, Übelkeit und Unterbauchbeschwerden; GnRH-Agonisten zusätzlich Hitzewallungen, vaginale Trockenheit (Scheidentrockenheit), Schlafstörungen und funktionelle Ovarialzysten.

Das GnRH-Antagonisten-Protokoll wird bei IVF bzw. ICSI gegenüber Agonistenprotokollen generell bevorzugt, da eine vergleichbare Wirksamkeit mit einem geringeren OHSS-Risiko verbunden ist [LL3].

Auslösung der Ovulation bzw. finalen Oozytenreifung

• Wirkweise: hCG aktiviert den LH-Rezeptor und induziert die finale Oozytenreifung sowie Ovulation. Ein GnRH-Agonisten-Trigger setzt einen endogenen LH-/FSH-Anstieg frei. Cabergolin vermindert über Dopamin-D2-Rezeptoren die VEGF-vermittelte Gefäßpermeabilität (Durchlässigkeit der Blutgefäße).
• Indikationen: Terminierte Ovulationsauslösung nach Follikelstimulation bzw. finale Oozytenreifung vor Follikelpunktion; Cabergolin zur Risikoreduktion eines frühen OHSS.
• Kontraindikationen: Unkontrollierte ovarielle Überreaktion ohne adäquate Risikostrategie, hormonabhängige Tumoren und Situationen, in denen eine Schwangerschaft kontraindiziert ist; zusätzliche substanzspezifische Kontraindikationen beachten.
• Nebenwirkungen: hCG kann ein OHSS auslösen oder verstärken; weitere Nebenwirkungen sind Unterbauchschmerzen, Kopfschmerzen, Übelkeit und lokale Reaktionen. Cabergolin kann Schwindel, orthostatische Hypotonie und gastrointestinale Beschwerden verursachen.

Lutealphasenunterstützung nach IVF/ICSI

• Wirkweise: Progesteron und Dydrogesteron bewirken die sekretorische Transformation (Vorbereitung auf die Einnistung einer befruchteten Eizelle) und Stabilisierung des Endometriums.
• Indikationen: Lutealphasenunterstützung nach stimulierter IVF bzw. ICSI. Der Beginn soll zwischen dem Abend der Follikelpunktion und dem dritten Tag danach erfolgen; die Anwendung wird mindestens bis zum Schwangerschaftstest fortgeführt [LL3].
• Kontraindikationen: Ungeklärte vaginale Blutung, schwere Leberfunktionsstörung, aktive bzw. vorausgegangene hormonabhängige Tumoren und thromboembolische Erkrankungen entsprechend der jeweiligen Fachinformation.
• Nebenwirkungen: Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Brustspannen, vaginale Irritation bzw. Ausfluss; bei intramuskulärer Anwendung Schmerzen, sterile Abszesse (abgekapselte Eiteransammlungen ohne Keimnachweis) und lokale Entzündungen.

Eine routinemäßige zusätzliche Estradiolgabe verbessert die Ergebnisse nicht. hCG wird wegen des OHSS-Risikos nicht zur routinemäßigen Lutealphasenunterstützung empfohlen. Außerhalb stimulierter IVF-/ICSI-Zyklen ist eine isolierte Lutealphaseninsuffizienz (unzureichende Funktion der zweiten Zyklushälfte) als eigenständige Infertilitätsursache nicht hinreichend belegt; eine zyklische Gestagengabe allein soll nicht zur Steigerung der Konzeptionswahrscheinlichkeit eingesetzt werden [LL1, LL3].

Schlechte ovarielle Reaktion und OHSS-Prävention

• Predicted poor responder: Eine Gonadotropindosis von mehr als 300 IE/d wird nicht empfohlen, da keine relevante Steigerung der Oozytenzahl oder Lebendgeburtenrate belegt ist [LL3].
• Predicted high responder: Empfohlen werden ein GnRH-Antagonisten-Protokoll, eine reduzierte Gonadotropin-Anfangsdosis und bei hohem OHSS-Risiko ein GnRH-Agonisten-Trigger mit Freeze-all-Strategie [LL3].
• DHEA: Frühe kleine Studien berichteten von möglichen Vorteilen bei schlechter ovarieller Reaktion [1]. Aktuelle randomisierte Daten und Metaanalysen zeigen jedoch keinen gesicherten Vorteil für Lebendgeburt oder fortbestehende Schwangerschaft; DHEA wird deshalb vor bzw. während einer IVF-Stimulation nicht empfohlen [6, LL3].
• Dual Trigger: Die Kombination aus GnRH-Agonist und hCG soll bei Patientinnen mit hoher ovarieller Reaktion nicht routinemäßig eingesetzt werden, da sie das OHSS-Risiko erhöhen kann [LL3].

Weitere Hinweise

• Clomifen-Versagen: In der M-OVIN-Studie wurden Patientinnen nach sechs ovulatorischen Clomifenzyklen ohne Schwangerschaft randomisiert. Der Wechsel zu Gonadotropinen erhöhte die Lebendgeburtenrate gegenüber einer Fortsetzung von Clomifen (52 % versus 41 %). Eine zusätzliche intrauterine Insemination war dem Verkehr zum optimalen Zeitpunkt nicht signifikant überlegen. Aus dieser Studie lässt sich daher keine Empfehlung für zwölf Clomifenzyklen ableiten [2].
• Clomifen und Epilepsie: Eine landesweite Kohortenstudie zeigte nach maternaler Clomifenexposition eine geringe statistische Assoziation mit Epilepsie (Anfallsleiden) im Kindesalter (adjustierte Hazard Ratio 1,10). Aufgrund des Beobachtungsdesigns ist ein Kausalzusammenhang nicht belegt [5].
• Therapie anderer Ursachen: Schilddrüsenerkrankungen, nichtklassisches adrenogenitales Syndrom, Endometriose, tubare Sterilität und uterine Ursachen werden unter den jeweiligen Krankheitsbildern dargestellt.
• Behandlungszentrum: Gonadotropintherapie, IVF bzw. ICSI und OHSS-Risikoprotokolle gehören in die Hand eines reproduktionsmedizinisch erfahrenen Zentrums.

Im Folgenden Begriffe, die Sie im Zusammenhang mit der medikamentösen Therapie häufiger hören werden:

Supplemente (Nahrungsergänzungsmittel; Vitalstoffe)

Geeignete Nahrungsergänzungsmittel bei Kinderwunsch sollten die folgenden Vitalstoffe enthalten:

• Vitamine (C, E, D3, K, B1, B2, Niacin (Vitamin B3), Pantothensäure (Vitamin B5), B6, B12, aktivierte Folsäure, Biotin)
• Mineralstoffe (Calcium, Magnesium)
• Spurenelemente (Chrom, Eisen, Jod, Molybdän, Selen, Zink)
• Fettsäuren (Omega-3-Fettsäuren: Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA))
• Sekundäre Pflanzenstoffe (Beta-Carotin)

Beachte: Die aufgeführten Vitalstoffe sind kein Ersatz für eine medikamentöse Therapie. Nahrungsergänzungsmittel sind dazu bestimmt, die allgemeine Ernährung in der jeweiligen Lebenssituation zu ergänzen.

Für Fragen zum Thema Nahrungsergänzungsmittel stehen wir Ihnen gerne kostenfrei zur Verfügung.

Nehmen Sie bei Fragen dazu bitte per E-Mail – info@docmedicus.de – Kontakt mit uns auf, und teilen Sie uns dabei Ihre Telefonnummer mit und wann wir Sie am besten erreichen können.

Red Flags (Warnzeichen) bei medikamentöser Therapie der Sterilität der Frau

• Ovarielles Hyperstimulationssyndrom: Rasche Gewichtszunahme, zunehmender Bauchumfang, ausgeprägte Unterbauchschmerzen, persistierendes Erbrechen, Oligurie (verminderte Urinausscheidung), Dyspnoe (Atemnot) oder Kreislaufstörungen erfordern eine sofortige ärztliche Abklärung.
• Ovarialtorsion: Plötzlich einsetzende starke, meist einseitige Unterbauchschmerzen mit Übelkeit bzw. Erbrechen sind als Notfall abzuklären.
• Thromboembolie: Einseitige Beinschwellung, thorakale Schmerzen (Brustkorbschmerzen), akute Atemnot, Hämoptysen (Bluthusten) oder neurologische Ausfälle erfordern eine unverzügliche Notfalldiagnostik.
• Sehstörungen unter Clomifen: Bei Flimmern, Gesichtsfeldausfällen oder verschwommenem Sehen ist Clomifen abzusetzen und eine augenärztliche Abklärung zu veranlassen.
• Anaphylaxie: Urtikaria (Nesselsucht), Gesichts- bzw. Zungenschwellung, Bronchospasmus (krampfartige Verengung der Atemwege) oder Kreislaufinstabilität nach einer Injektion erfordern eine sofortige Notfallbehandlung.

Abkürzungsverzeichnis

• AFC: Antralfollikelzahl
• AGS: Adrenogenitales Syndrom
• AMH: Anti-Müller-Hormon
• BT: Basaltemperatur
• DHEA: Dehydroepiandrosteron
• DHA: Docosahexaensäure
• EPA: Eicosapentaensäure
• FI: Fachinformation
• FSH: Follikelstimulierendes Hormon
• GnRH: Gonadotropin-Releasing-Hormon
• hCG: Humanes Choriongonadotropin
• HMG: Humanes Menopausengonadotropin
• ICSI: Intrazytoplasmatische Spermieninjektion
• IE: Internationale Einheit
• IUI: Intrauterine Insemination
• IVF: In-vitro-Fertilisation
• LH: Luteinisierendes Hormon
• LL: Leitlinie
• OHSS: Ovarielles Hyperstimulationssyndrom
• PCOS: Polyzystisches Ovarialsyndrom
• VEGF: Vascular Endothelial Growth Factor

Literatur

1. Tsui KH et al.: Effects of dehydroepiandrosterone supplementation on women with poor ovarian response: a preliminary report and review. Taiwan J Obstet Gynecol. 2015;54(2):131-136. doi:10.1016/j.tjog.2014.07.007
2. Weiss NS et al.: Gonadotrophins versus clomifene citrate with or without intrauterine insemination in women with normogonadotropic anovulation and clomifene failure (M-OVIN): a randomised, two-by-two factorial trial. Lancet. 2018;391(10122):758-765. doi:10.1016/s0140-6736(17)33308-1
3. Amer SA et al.: Double-blind randomized controlled trial of letrozole versus clomiphene citrate in subfertile women with polycystic ovarian syndrome. Hum Reprod. 2017;32(8):1631-1638. doi:10.1093/humrep/dex227
4. Legro RS et al.: Letrozole versus clomiphene for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2014;371(2):119-129. doi:10.1056/nejmoa1313517
5. Kettner LO et al.: Fertility treatment with clomiphene citrate and childhood epilepsy: a nationwide cohort study. Hum Reprod. 2021;36(9):2567-2575. doi:10.1093/humrep/deab110
6. Huang L et al.: Administration of dehydroepiandrosterone improves endometrial thickness in women undergoing IVF/ICSI: a systematic review and meta-analysis. J Ovarian Res. 2025;18(1):35. doi:10.1186/s13048-024-01581-3

Leitlinien

1. S2k-Leitlinie: Diagnostik und Therapie vor einer medizinisch assistierten Reproduktionsbehandlung. (AWMF-Registernummer: 015 - 085), April 2026 Langfassung [LL1]
2. Teede HJ et al.: Recommendations from the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome. Hum Reprod. 2023;38(9):1655-1679. doi:10.1093/humrep/dead156 [LL2]
3. European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE): Ovarian Stimulation for IVF/ICSI. Guideline update 2025. Langfassung [LL3]
4. World Health Organization: Guideline for the prevention, diagnosis and treatment of infertility. Geneva: World Health Organization; 2025. Langfassung [LL4]

Fachinformation

1. ratiopharm GmbH: Clomifen-ratiopharm 50 mg Tabletten. Fachinformation. Fachinformation [FI1]
2. Novartis Pharma GmbH: Femara 2,5 mg Filmtabletten. Fachinformation. Fachinformation [FI2]
3. Merck Europe B.V.: GONAL-f. Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels. EMA-Produktinformation [FI3]
4. Merck Europe B.V.: Ovitrelle. Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels. EMA-Produktinformation [FI4]
5. Merck Europe B.V.: Cetrotide. Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels. EMA-Produktinformation [FI5]
6. Organon Europe B.V.: Orgalutran. Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels. EMA-Produktinformation [FI6]