Virale Hirnhautentzündung (virale Meningitis) – Labordiagnostik

Beachte: Bei einer akuten Meningoenzephalitis (gleichzeitige Entzündung von Gehirn und Hirnhäuten) sollten umgehend zwei Sets Blutkulturen entnommen und eine rasche Liquoruntersuchung (Untersuchung des Nervenwassers) angestrebt werden. Bei deutlicher Bewusstseinseinschränkung, fokal-neurologischen Defiziten (örtlich begrenzte Ausfälle des Nervensystems) oder neu aufgetretenen epileptischen Anfällen (Krampfanfällen) muss eine zerebrale Bildgebung (Darstellung des Gehirns mittels Computertomographie oder Magnetresonanztomographie) vor Durchführung der Lumbalpunktion (Entnahme von Nervenwasser durch Punktion des Rückenmarkskanals) erfolgen.

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

  • Kleines Blutbild
  • Differentialblutbild
  • Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein)
  • Procalcitonin – v. a. erhöht bei bakteriellen Infektionen; hilfreich zur Differentialdiagnostik zwischen bakteriellen und viralen Meningoenzephalitiden (Hirnhaut- und Gehirnentzündungen)
  • Nüchternglucose
  • Blutkulturen (Erreger/Resistenzbestimmung)
  • Liquorpunktion (Lumbalpunktion) zur Liquordiagnostik – Bestimmung von Gesamteiweiß, Albumin, Glucose, Immunglobulinen, Lactat (simultane Einsendung von Liquor und Serum erforderlich); PCR- oder Paneldiagnostik aus Liquor
    • Lactat im Liquor: sehr gut geeignet zur Differenzierung viral vs. bakteriell – bei Virusmeningitis (virale Hirnhautentzündung) meist normal, bei Virusenzephalitis (virale Gehirnentzündung) ≤ 4,0 mmol/l
  • Antikörperdiagnostik (Serum und Liquor) – Borrelien, CMV (Cytomegalie-Virus), EBV (Epstein-Barr-Virus), FSME-Virus (Frühsommer-Meningoenzephalitis-Virus), HSV (Herpes-simplex-Virus), Masernvirus, Mumpsvirus, VZV (Varizella-Zoster-Virus), Treponema pallidum (Erreger der Syphilis)
  • Molekulare Diagnostik – PCR-Panel und Next-Generation-Sequencing (NGS) bei unklaren Infektionen des ZNS (zentrales Nervensystem) (Empfehlung der Deutschen Gesellschaft für Neurologie)

Stufendiagnostik neurotroper Viren bei Erwachsenen (mod. nach [1])

Erreger Diagnostik 1. Wahl Diagnostik 2. Wahl
Stufe 1: spezifisch behandelbare Virusinfekte    
CMV (Cytomegalievirus) DNA-PCR ASI, Antigennachweis (pp65) in Blut und Liquor
HIV 1/2 (Humanes Immunschwäche-Virus) RNA-PCR, Blutserologie ASI
HSV 1/2 (Herpes-simplex-Virus) DNA-PCR ASI (nach 2 Wochen)
VZV (Varizella-Zoster-Virus, Erreger der Windpocken/Gürtelrose) DNA-PCR ASI (nach 2 Wochen)
Stufe 2: Viren, bei denen potentiell wirksame Substanzen bekannt sind    
EBV (Epstein-Barr-Virus, Pfeiffersches Drüsenfieber) DNA-PCR Spezielle Serologie
Echoviren, Coxsackie-Viren RNA-PCR, Serologie Erregerisolation
Nipah-Virus RNA-PCR Serologie
Stufe 3: häufigere Viren (Westeuropa), bisher nicht spezifisch behandelbar    
Adenoviren Serologie Erregerisolation
FSME-Virus (Frühsommer-Meningoenzephalitis-Virus) Serologie in Blut und Liquor (ASI) RNA-PCR (früh!)
HHV 6 (humanes Herpesvirus 6) Serologie (ASI) DNA-PCR
HHV 7/8 (humanes Herpesvirus 7/8) DNA-PCR Serologie
Influenzavirus A und B (Grippeviren), Parainfluenzavirus Serologie RNA-PCR
JCV (John-Cunningham-Virus) DNA-PCR Serologie
Masernvirus Serologie (ASI) RNA-PCR
Rubeolavirus (Rötelnvirus) Serologie (ASI) RNA-PCR
Stufe 4: spezielle Fragestellungen    
Hantaviren (wg. Kontakt mit Ausscheidungen von Mäusen und Ratten) Serologie (ASI) RNA-PCR
Hepatitis-C-Infektion (wg. Leberentzündung) RNA-PCR Serologie
HTLV-1 (Humanes T-lymphotropes Virus; wg. spastischer Paraparese) RNA-PCR, Serologie
LCM-Virus (Lymphozytäre Choriomeningitis; wg. Kontakt mit Nagern) Serologie PCR
Poliovirus (Kinderlähmungsvirus; wg. schlaffe Paresen) Virusanzucht aus Liquor und Stuhl RNA-PCR, Serologie
Rabiesvirus (Tollwutvirus; wg. Verdacht nach Tierkontakt) RNA-PCR Direkte Immunfluoreszenz

Legende

  • ASI: Antikörperspezifitätsindex
  • CMV: Cytomegalievirus
  • DNA: Desoxyribonukleinsäure (Erbsubstanz)
  • EBV: Epstein-Barr-Virus
  • FSME: Frühsommermeningoenzephalitis
  • HHV: humanes Herpesvirus
  • HIV: humanes Immundefizienzvirus (AIDS-Erreger)
  • HSV: Herpes-simplex-Virus
  • HTLV: humanes T-lymphotropes Virus
  • JCV: John-Cunningham-Virus
  • LCM: lymphozytäre Choriomeningitis
  • PCR: Polymerase-Kettenreaktion (Vermehrung von Erbsubstanz im Labor)
  • RNA: Ribonukleinsäure (Erbsubstanz vieler Viren)
  • VZV: Varizella-Zoster-Virus

Vergleich virale vs. bakterielle Meningitis – typische Befunde

Parameter Virale Meningitis Bakterielle Meningitis
Zellzahl im Liquor meist < 1.000/µl, überwiegend Lymphozyten meist > 1.000/µl, überwiegend Granulozyten
Liquor-Glucose normal erniedrigt (< 50 % der Serum-Glucose)
Liquor-Protein (Gesamteiweiß) normal bis leicht erhöht deutlich erhöht
Liquor-Lactat normal oder ≤ 4,0 mmol/l deutlich erhöht (> 4,0 mmol/l)
CRP im Serum normal oder leicht erhöht stark erhöht
Procalcitonin im Serum normal deutlich erhöht
Blutbild normal oder leichte Leukozytose ausgeprägte Leukozytose mit Linksverschiebung
Kultur/PCR PCR für Viren positiv, Kulturen negativ Kultur meist positiv für Bakterien

Red Flags (Warnhinweise) bei viraler Meningitis

  • Rasch progrediente Bewusstseinseintrübung bis zum Koma
  • Neu aufgetretene fokal-neurologische Defizite (z. B. Lähmungen, Sprachstörungen)
  • Epileptische Anfälle (Krampfanfälle), insbesondere erstmalig auftretend
  • Rasche Verschlechterung trotz initial stabiler Befunde im Liquor
  • Schweres Krankheitsgefühl mit Fieber > 39 °C und generalisiertem Exanthem (Hautausschlag, z. B. bei Masern, Varizellen, Enteroviren)
  • Klinischer Verdacht auf Herpes-simplex-Enzephalitis (häufig mit Gedächtnisstörungen, Wesensänderung, fokalen Anfällen)
  • Kombination von Meningitis (Hirnhautentzündung) und Myelitis (Rückenmarksentzündung) (z. B. bei Enteroviren, West-Nil-Virus, Poliovirus)
  • Immunsupprimierte Patienten (z. B. nach Transplantation, HIV-Infektion) – Risiko für atypische und fulminante Verläufe
  • Kontaktanamnese mit Fledermäusen, Nagern oder Auslandsaufenthalt in Endemiegebieten (Rabiesvirus/Tollwutvirus, Hantaviren, Nipah-Virus)

Literatur

  1. Kniehl E, Dörries H, Geiss RK, Matz B, Neumann-Häfelin D, Pfister H‑W, Prange H et al.: Infektionen des Zentralnervensystems. Qualitätsstandards in der mikrobiologisch-infektiologischen Diagnostik 2001, Bd. 17. Urban & Fischer, München, Jena (MIQ 17 2001)