Hepatitis E – Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch Hepatitis E (Leberentzündung durch das Hepatitis-E-Virus) mitbedingt sein können:

Aufgenommen sind klinisch relevante Folgeerkrankungen (Folgekrankheiten) und Komplikationen (Folgeprobleme) mit konsistenter Evidenz aus systematischen Reviews, Meta-Analysen oder Leitlinien. Nicht aufgenommen wurden nur kasuistisch oder schwach belegte Assoziationen wie Hashimoto-Thyreoiditis (chronische Autoimmunentzündung der Schilddrüse), isolierte Arthritis (Gelenkentzündung), isolierte Myositis (Muskelentzündung), vestibuläre Neuritis (Entzündung des Gleichgewichtsnervs) oder aplastische Anämie (Blutarmut durch gestörte Blutbildung im Knochenmark) [1, 2, LL1].

Bestimmte Zustände, die ihren Ursprung in der Perinatalperiode haben (P00-P96)

• Neonatale Hepatitis-E-Virus-Infektion (Hepatitis-E-Virus-Infektion beim Neugeborenen) nach vertikaler Transmission (Übertragung von der Mutter auf das Kind) – vor allem bei symptomatischer mütterlicher HEV-Infektion (Infektion mit dem Hepatitis-E-Virus) in endemischen Regionen [7, 8]
• Perinatale Morbidität (Krankheitshäufigkeit um die Geburt) und Mortalität (Sterblichkeit) – unter anderem durch Frühgeburtlichkeit, intrauterinen Fruchttod (Tod des ungeborenen Kindes im Mutterleib), Totgeburt oder schwere neonatale Infektion (schwere Infektion beim Neugeborenen) [7, 8]

Blut, blutbildende Organe – Immunsystem (D50-D90)

• Hämolytische Anämie (Blutarmut durch vermehrten Zerfall roter Blutkörperchen) – insbesondere schwere Hämolyse (Zerfall roter Blutkörperchen) bei Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (erblich bedingtem Enzymmangel der roten Blutkörperchen) [1, 2]
• Kryoglobulinämie (krankhafte Eiweiße im Blut, die bei Kälte ausfallen) bzw. kryoglobulinämische Vaskulitis (Gefäßentzündung durch Kryoglobuline) – vor allem bei chronischer Hepatitis E (lang anhaltender Hepatitis E) unter Immunsuppression (geschwächter oder medikamentös unterdrückter Abwehr); mögliche Beteiligung von Haut, peripherem Nervensystem (Nerven außerhalb von Gehirn und Rückenmark) und Niere [3]
• Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen), schwere [1, 2]

Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)

• Chronische Hepatitis E – insbesondere bei solider Organtransplantation (Übertragung eines festen Organs), hämatologischen Neoplasien (bösartigen Erkrankungen des Blutes oder der blutbildenden Organe), Chemotherapie (medikamentöser Krebsbehandlung), hochgradiger medikamentöser Immunsuppression oder fortgeschrittener HIV-Infektion (Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus); klinisch relevant wegen persistierender HEV-Replikation (anhaltender Vermehrung des Hepatitis-E-Virus), Fibroseprogression (Fortschreiten einer krankhaften Bindegewebsvermehrung) und möglicher Zirrhoseentwicklung [4, 5, LL1, LL2]

Leber, Gallenblase und Gallenwege – Pankreas (Bauchspeicheldrüse) (K70-K77; K80-K87)

• Akut-auf-chronisches Leberversagen (akutes Leberversagen bei bereits vorgeschädigter Leber) – HEV-Superinfektion (zusätzliche Infektion mit dem Hepatitis-E-Virus) bei vorbestehender chronischer Lebererkrankung bzw. Zirrhose (narbiger Umbau der Leber) mit deutlich erhöhtem Risiko für Leberversagen und Mortalität [9, LL1]
• Akute Pankreatitis (akute Entzündung der Bauchspeicheldrüse) – besonders beschrieben bei akuter HEV-Infektion in endemischen Regionen, insbesondere bei HEV-Genotyp 1 (Erbgut-Untergruppe des Hepatitis-E-Virus) [1, 2, 6]
• Akutes Leberversagen bzw. fulminante Hepatitis (schwere, rasch verlaufende Leberentzündung) – erhöhtes Risiko bei Schwangerschaft, vorbestehender chronischer Lebererkrankung und Immunsuppression [7-9, LL1]
• Leberfibrose (krankhafte Bindegewebsvermehrung der Leber) bis Leberzirrhose – Folge persistierender chronischer Hepatitis E, vor allem bei immunsupprimierten Patienten [4, 5, LL1, LL2]

Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)

• Fazialisparese (Lähmung des Gesichtsnervs) bzw. andere Hirnnervenparesen (Lähmungen von Hirnnerven) – seltene neurologische Manifestation (Ausprägung am Nervensystem) der HEV-Infektion [1, 2]
• Guillain-Barré-Syndrom (akute entzündliche Nervenerkrankung mit aufsteigenden Lähmungen) – immunvermittelte akute Polyradikuloneuropathie (entzündliche Erkrankung mehrerer Nervenwurzeln und peripherer Nerven) nach HEV-Infektion; eine der am besten belegten neurologischen Manifestationen [1, 2, 10]
• Mononeuritis multiplex (Entzündung mehrerer einzelner Nerven) bzw. periphere Neuropathie (Erkrankung peripherer Nerven) – insbesondere im Kontext kryoglobulinämischer Vaskulitis relevant [1-3]
• Neuralgische Schulteramyotrophie (schmerzhafte Entzündung des Armnervengeflechts mit Muskelschwäche) – HEV-assoziierte Plexus-brachialis-Neuropathie (Erkrankung des Armnervengeflechts), häufig bilateral (beidseitig) oder mit extrabrachialer Beteiligung (Beteiligung außerhalb des Armnervengeflechts) beschrieben [1, 2, 11]
• Zentralnervöse Manifestationen (Ausprägungen an Gehirn oder Rückenmark) – seltene schwere Manifestationen wie Meningitis (Hirnhautentzündung), Enzephalitis (Gehirnentzündung), Myelitis (Rückenmarkentzündung) oder Meningoenzephalitis (Hirnhaut- und Gehirnentzündung) [1, 2]

Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett (O00-O99)

• Akutes Leberversagen der Schwangeren – vor allem bei HEV-Genotyp 1 in Endemie- oder Ausbruchssituationen und insbesondere im 2. und 3. Trimenon (Schwangerschaftsdrittel) [7, 8, LL1]
• Frühgeburtlichkeit, niedriges Geburtsgewicht und Small-for-Gestational-Age-Geburt (Geburt eines für das Schwangerschaftsalter zu kleinen Kindes) [7, 8]
• Intrauteriner Fruchttod, Totgeburt und erhöhte perinatale Mortalität [7, 8]
• Maternale Mortalität (Sterblichkeit der Mutter) bei schwerer Hepatitis E in der Schwangerschaft – insbesondere in Hochendemiegebieten [7, 8]

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

• Glomerulonephritis (Entzündung der Nierenfilterkörperchen) im Kontext akuter oder chronischer HEV-Infektion – häufig mit Kryoglobulinämie assoziiert [1-3]
• Immunglobulin-A-Nephropathie (Nierenerkrankung durch Ablagerung von Immunglobulin A) bzw. Immunglobulin-A-Nephritis (Nierenentzündung durch Ablagerung von Immunglobulin A) – als HEV-assoziierte glomeruläre Manifestation (Ausprägung an den Nierenfilterkörperchen) beschrieben [1-3]
• Membranöse Glomerulonephritis (Nierenfilterentzündung mit Verdickung der Filtermembran) – seltenere, aber beschriebene renale Manifestation (Ausprägung an der Niere) [1, 2]
• Membranoproliferative Glomerulonephritis (Nierenfilterentzündung mit Verdickung und Zellvermehrung) – besonders relevant bei HEV-assoziierter Kryoglobulinämie [3]

Prognosefaktoren

• Ungünstige Prognosefaktoren
  • Chronische Lebererkrankung bzw. Zirrhose – deutlich erhöhtes Risiko für akut-auf-chronisches Leberversagen und Mortalität bei HEV-Superinfektion [9, LL1]
  • Extrahepatische Organmanifestationen (Krankheitsausprägungen außerhalb der Leber) – insbesondere zentrale oder periphere neurologische Beteiligung, glomeruläre Nierenbeteiligung (Beteiligung der Nierenfilterkörperchen) oder Kryoglobulinämie [1-3, 10, 11]
  • Immunsuppression – insbesondere nach solider Organtransplantation, bei hämatologischen Neoplasien, Chemotherapie oder intensiver immunsuppressiver Therapie (Behandlung zur Unterdrückung der Abwehr); erhöhtes Risiko für chronische HEV-Infektion und Fibroseprogression [4, 5, LL1, LL2]
  • Persistierende HEV-RNA (anhaltend nachweisbares Erbmaterial des Hepatitis-E-Virus) bzw. fehlende virale Clearance (fehlende Viruselimination) – Risiko chronischer Hepatitis E mit Progression (Fortschreiten) zur Leberfibrose bzw. Zirrhose [4, 5, LL1, LL2]
  • Schwangerschaft, insbesondere 2. und 3. Trimenon in HEV-Genotyp-1-Endemie- oder Ausbruchssituationen [7, 8, LL1]
• Günstige Prognosefaktoren
  • Frühe HEV-RNA-Diagnostik (Nachweis des Erbmaterials des Hepatitis-E-Virus) bei Immunsuppression, chronischer Lebererkrankung oder extrahepatischer Manifestation [LL1, LL2]
  • Immunkompetenz (normale Abwehrfunktion) ohne Schwangerschaft und ohne vorbestehende chronische Lebererkrankung – meist selbstlimitierender akuter Verlauf [LL1]
  • Virale Clearance nach Reduktion der Immunsuppression bzw. antiviraler Therapie (gegen Viren gerichteter Behandlung) bei chronischer Hepatitis E [4, 5, LL1, LL2]

Literatur

1. Bazerbachi F, Haffar S, Garg SK, Lake JR: Extra-hepatic manifestations associated with hepatitis E virus infection: a comprehensive review of the literature. Gastroenterol Rep (Oxf). 2016;4(1):1-15. doi: 10.1093/gastro/gov042
2. Rawla P, Raj JP, Kannemkuzhiyil AJ, Aluru JS, Thandra KC, Gajendran M: A Systematic Review of the Extra-Hepatic Manifestations of Hepatitis E Virus Infection. Med Sci (Basel). 2020;8(1):9. doi: 10.3390/medsci8010009
3. Bazerbachi F, Leise MD, Watt KD, Murad MH, Prokop LJ, Haffar S: Systematic review of mixed cryoglobulinemia associated with hepatitis E virus infection: association or causation? Gastroenterol Rep (Oxf). 2017;5(3):178-184. doi: 10.1093/gastro/gox021
4. Hansrivijit P, Trongtorsak A, Puthenpura MM et al.: Hepatitis E in solid organ transplant recipients: A systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2021;27(12):1240-1254. doi: 10.3748/wjg.v27.i12.1240
5. Gorris M, van der Lecq BM, van Erpecum KJ, de Bruijne J: Treatment for chronic hepatitis E virus infection: A systematic review and meta-analysis. J Viral Hepat. 2021;28(3):454-463. doi: 10.1111/jvh.13456
6. Haffar S, Bazerbachi F, Garg SK, Lake JR, Freeman ML: Frequency and Prognosis of Acute Pancreatitis Associated With Acute Hepatitis E: A Systematic Review. Pancreatology. 2015;15(4):321-326. doi: 10.1016/j.pan.2015.05.460
7. Bigna JJ, Modiyinji AF, Nansseu JR et al.: Burden of hepatitis E virus infection in pregnancy and maternofoetal outcomes: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2020;20:426. doi: 10.1186/s12884-020-03116-2
8. Bergløv A, Hallager S, Weis N: Hepatitis E during pregnancy: Maternal and foetal case-fatality rates and adverse outcomes-A systematic review. J Viral Hepat. 2019;26(11):1240-1248. doi: 10.1111/jvh.13129
9. Qiu LX, Huang Y, Quan JL et al.: Prognosis of hepatitis E infection in patients with chronic liver disease: A meta-analysis. J Viral Hepat. 2023;30(2):101-107. doi: 10.1111/jvh.13754
10. Liu H, Ma Y: Hepatitis E virus-associated Guillain-Barre syndrome: Revision of the literature. Brain Behav. 2020;10(1):e01496. doi: 10.1002/brb3.1496
11. van Eijk JJJ, Madden RG, van der Eijk AA et al.: Neuralgic amyotrophy and hepatitis E virus infection. Neurology. 2014;82(6):498-503. doi: 10.1212/WNL.0000000000000112

Leitlinien

1. European Association for the Study of the Liver: EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis E virus infection. J Hepatol. 2018;68(6):1256-1271. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.005
2. McPherson S, Elsharkawy AM, Ankcorn M et al.: Summary of the British Transplantation Society UK Guidelines for Hepatitis E and Solid Organ Transplantation. Transplantation. 2018;102(1):15-20. doi: 10.1097/TP.0000000000001908