Hepatitis B – Labordiagnostik
Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen
- Serologie – Nachweis von Hepatitis B-spezifischen Antigenen*
- Hepatitis-B-Surface-Antigen (HBsAg)** – wichtigster serologischer Marker der akuten und chronischen HBV-Infektion (Leberentzündung durch Hepatitis-B-Virus) [wird vor Beginn der klinischen Symptome positiv]
- Hepatitis-B-Core-Antigen (HBcAg)
- Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg)
- IgM- und IgG-Antikörper (Anti-HBs, Anti-HBc**, Anti-HBe)
- Anti-HBc-ELISA – Parameter für eine frische bzw. chronische, ggf. auch ausgeheilte Infektion; Nachweis ≥ 1 Woche später als HBsAg; Hinweis: Anti-HBc-ELISA ist nach Impfung nicht positiv
- Anti-HBc-IgM-ELISA – Parameter für eine akute Infektion; Nachweis häufig schon vor Auftreten des HBsAg; Persistenz bis zu 12 Monaten
 
- Hepatitis B-PCR (HBV-DNA bzw. HBV-PCR) – Marker für Infektiosität (Ansteckungsfähigkeit) und Viruslast; regelmäßige Verlaufskontrollen bei Patienten mit chronischer HBV-Infektion (Leberentzündung durch Hepatitis-B-Virus)
- Quantitative Bestimmung der HBV-DNA im ersten Jahr der Therapie alle 3 Monate empfohlen
 
- Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Glutamat-Dehydrogenase (GLDH) und Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT, Gamma-GT; GGT) [ALT > AST]
- HIV-Test – bei unbekanntem HIV-Status (Immunschwächekrankheit AIDS)
- HDV-Test – sollte bei allen Personen mit neu diagnostizierter HBV-Infektion erfolgen; auch bei bekannter HBV-Infektion ohne bisherige HDV-Testung nachholen
* Namentlich ist im Sinne des Infektionsschutzgesetzes der Krankheitsverdacht, die Erkrankung sowie der Tod an einer akuten Virushepatitis (Leberentzündung durch Viren) zu melden.
 ** Zur initialen Diagnostik einer HBV-Infektion (Primärdiagnostik)
Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung
- HBV-Genotypisierung – für alle Patienten, bei denen eine Interferontherapie (Behandlung mit Abwehrstoffen) in Betracht kommt
- Antikörper gegen Hepatitis-Viren A, C, D, E
- Ca. 5 % der Patienten mit chronischer HBV-Infektion (Leberentzündung durch Hepatitis-B-Virus) sind mit HDV (Hepatitis-D-Virus) koinfiziert
 
- HIV-Test – Hepatitis B gilt als Indikatorerkrankung (Hinweisdiagnose) für HIV
- Differentialdiagnostik infektiöser Ursachen:
- Bakterien – Borrelien (Borreliose), Brucellen (Brucellose), Chlamydien, Gonokokken (Gonorrhoe/Tripper), Leptospiren (Leptospirose), Mycobacterium tuberculosis (Tuberkulose), Rickettsien (z. B. Coxiella burnetii = Q-Fieber), Salmonellen (Salmonellose), Shigellen (Ruhr), Treponema pallidum (Syphilis)
- Helminthen – Ascaris (Spulwürmer), Bilharziose (Schistosomiasis), Leberegel (Fasciola hepatica), Trichinen (Trichinellose)
- Protozoen – Amöben (Amöbenruhr), Leishmania (Leishmaniose), Plasmodien (Malaria), Toxoplasmose
- Viren – Adeno-Viren, Coxsackie-Viren, Cytomegalie-Virus (CMV), Epstein-Barr-Virus (EBV; Pfeiffer-Drüsenfieber), Gelbfieber-Virus (Gelbfieber), Herpes Simplex-Virus (HSV; Lippen- oder Genitalherpes), Mumps-Virus (Mumps), Rubella-Virus (Röteln), Varizella-Zoster-Virus (VZV; Windpocken/Gürtelrose)
 
- Autoimmundiagnostik – ANA (antinukleäre Antikörper), AMA (antimitochondriale Antikörper), ASMA (Antikörper gegen glatte Muskulatur), Anti-LKM, Anti-LC-1, Anti-SLA, Anti-LSP, Anti-LMA – zum Ausschluss einer Autoimmunhepatitis (Leberentzündung durch eigene Abwehrreaktion)
- Leberparameter – Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT, Gamma-GT; GGT) bei Verdacht auf Alkoholabusus (Alkoholmissbrauch)
- Leberparameter – Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT) [↑ bei Leberparenchym-Schaden]
- Regelmäßige Verlaufskontrollen von ALT bei chronischer HBV-Infektion
 
- Carbodefizientes Transferrin (CDT) [↑ bei chronischem Alkoholismus]
- Transferrinsättigung (TSAT) – bei Verdacht auf Hämochromatose (Eisenspeicherkrankheit) [Verdacht bei Männern > 45 %, Frauen vor der Menopause > 35 %]
- Coeruloplasmin, Gesamtkupfer, freies Kupfer, Kupfer im Urin – bei Verdacht auf Morbus Wilson (Kupferspeicherkrankheit)
- Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, ggf. Cystatin C; Nierenfunktion vor antiviraler Therapie regelmäßig überwachen
- Leberbiopsie – bei chronischer Hepatitis zur Beurteilung von Entzündungsaktivität (Grading), Fibrose (Staging) und Komorbiditäten (Begleiterkrankungen)
- Nur sinnvoll, wenn sich daraus Konsequenzen für Diagnostik oder Therapie ableiten lassen
- Bei fortgeschrittener Zirrhose (Leberverhärtung) wegen Blutungsrisiko sorgfältige Risiko-Nutzen-Abwägung erforderlich
 
Stufendiagnostik der Hepatitis B (Serologie)
(CDC 2023/2025, EASL 2017 + Update 2025, AASLD 2018)
| Konstellation | Typisch positiv | Typisch negativ | Zusatzbefunde / Hinweise | 
|---|---|---|---|
| Späte Inkubationsphase | HBsAg, HBV-DNA | Anti-HBs | Anti-HBc oft noch negativ oder indeterminant | 
| Fensterphase | Anti-HBc IgM | HBsAg, Anti-HBs | HBV-DNA meist positiv | 
| Akute Infektion | HBsAg, Anti-HBc IgM, HBV-DNA (± HBeAg) | Anti-HBs | ALT, AST ↑ | 
| Chronische Infektion – inaktive Phase | HBsAg, Anti-HBe, Anti-HBc IgG | HBeAg, Anti-HBs | HBV-DNA niedrig/negativ (< 2.000 IU/ml), ALT normal | 
| Chronische Hepatitis – HBeAg-positiv | HBsAg, HBeAg, Anti-HBc IgG, HBV-DNA | Anti-HBs | ALT ↑, hohe Infektiosität | 
| Chronische Hepatitis – HBeAg-negativ (präcore/basal core promoter) | HBsAg, Anti-HBe, Anti-HBc IgG, HBV-DNA | HBeAg, Anti-HBs | ALT ↑, fluktuierende DNA, Reaktivierung möglich | 
| Ausgeheilte Infektion | Anti-HBs, Anti-HBc IgG | HBsAg, HBeAg | HBV-DNA negativ; Anti-HBc („Seronarbe“) persistiert lebenslang | 
| Immunität nach Impfung | Anti-HBs | HBsAg, Anti-HBc | Kein Kontakt mit Virus | 
| Isoliertes Anti-HBc | Anti-HBc (gesamt) | HBsAg, Anti-HBs | DD: durchgemachte Infektion mit abgefallenem Anti-HBs, Fensterphase, okkulte Infektion, HBsAg-Mutante, falsch-positiv; HBV-DNA-Testung erforderlich | 
| Okkulte HBV (OBI) | HBV-DNA (niedrig), ± Anti-HBc, ± Anti-HBs | HBsAg | Relevanz v. a. bei Immunsuppression oder Blut-/Organspende | 
| Reaktivierung | HBV-DNA ↑, (Re-)Positivierung von HBsAg möglich, Anti-HBc IgG | – | Unter Immunsuppression; IgM anti-HBc kann bei Flares erneut positiv werden | 
Serologische Parameter bei Hepatitis-B-Infektion [S2k-Leitlinie]
| HBV-DNA | HBsAg | Anti-HBs | Anti-HBc (gesamt) | Anti-HBc-IgM | Bewertung | 
|---|---|---|---|---|---|
| positiv | negativ/positiv | negativ | negativ | negativ | Sehr frühe akute Infektion (prä-serologische Phase) – Kontrolltestung erforderlich | 
| positiv | positiv | negativ | positiv | positiv | Akute Infektion (typisch) | 
| ± | negativ | negativ | positiv | positiv | Fensterphase der akuten Infektion | 
| ± | negativ | positiv | positiv | negativ (selten kurzzeitig ±) | Konvaleszenz/ausheilende Infektion | 
| negativ | negativ | positiv | positiv | negativ | Abgelaufene, immunologisch kontrollierte Infektion | 
| ± | positiv | negativ | positiv | negativ | Chronische HBV-Infektion (HBsAg ≥ 6 Monate) | 
| positiv (meist niedrig) | negativ | ± | positiv (häufig) | negativ | Okkulte HBV-Infektion (OBI) | 
| ± | negativ | negativ | positiv | negativ | Isoliertes Anti-HBc: mehrdeutig (Seronarbe, Fensterphase, OBI, HBsAg-Mutante, falsch-positiv) | 
| negativ | negativ | positiv | negativ | negativ | Immunität nach HBV-Impfung | 
Übersicht der möglichen Ergebniskonstellationen der Labordiagnostik und ihre Bewertung.
Impfstatus – Kontrolle von Impftitern
| Impfung | Laborparameter | Wert | Bewertung | 
| Hepatitis-B | Anti-HBs-ELISA | ≤ 100 U/ml | Kein ausreichender Impfschutz → Auffrischung erforderlich | 
| > 100 U/ml | Ausreichender Impfschutz | 
Leitlinien
- S3-Leitlinie: Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Hepatitis-B-Virus-Infektion. (AWMF-Registernummer: 021-011), Juni 2021 Langfassung
- S2k-Leitlinie: Labordiagnostik schwangerschaftsrelevanter Virusinfektionen. (AWMF-Registernummer: 093-001), Oktober 2021 Langfassun
- Conners EE, Pan CQ, Moorman AC et al.: Screening and Testing for Hepatitis B Virus Infection: CDC Recommendations — United States, 2023. MMWR Recomm Rep. 2023;72(1):1-25. doi: 10.15585/mmwr.rr7201a1
- European Association for the Study of the Liver (EASL). EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the Management of Hepatitis B Virus Infection. J Hepatol. 2017;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021
- European Association for the Study of the Liver (EASL). EASL Clinical Practice Guidelines on the Management of Hepatitis B Virus Infection (Update 2025). J Hepatol. 2025;83(2):502-583. doi: 10.1016/j.jhep.2025.03.018