Arzneimittelexanthem – Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch ein Arzneimittelexanthem (Hautausschlag durch Arzneimittel) beziehungsweise schwere kutane Arzneimittelreaktionen (schwere Hautreaktionen durch Arzneimittel) mitbedingt sein können:

Atmungssystem (J00-J99)

• Akutes Atemnotsyndrom (akute schwere Lungenschädigung) – insbesondere bei schwerer Arzneimittelreaktion mit Multiorganbeteiligung (Beteiligung mehrerer Organe), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS, schwere arzneimittelassoziierte Haut- und Schleimhautreaktion)/toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN, schwerste arzneimittelassoziierte Hautablösung) oder DRESS/DiHS (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms/Drug-induced hypersensitivity syndrome, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen/Arzneimittel-induziertes Hypersensitivitätssyndrom) [1, 2, LL1-2]
• Alveolitis/Pneumonitis (Entzündung der Lungenbläschen/entzündliche Lungenerkrankung) im Rahmen eines DRESS/DiHS [2]
• Respiratorische Insuffizienz (Atemschwäche) bei Schleimhautbeteiligung (Mitbefall der Schleimhäute), schwerer systemischer Entzündung (Entzündung des ganzen Körpers) oder Sepsis (Blutvergiftung) im Rahmen eines Stevens-Johnson-Syndroms/toxischer epidermaler Nekrolyse [LL1-2]

Augen und Augenanhangsgebilde (H00-H59)

• Chronische Keratokonjunktivitis sicca (trockenes Auge mit Hornhaut- und Bindehautentzündung) nach Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse [3, LL2]
• Hornhautulzerationen (Geschwüre der Hornhaut), Hornhautnarben (Narben der Hornhaut) und Hornhautneovaskularisation (Gefäßneubildung in der Hornhaut) nach Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse [3, LL2]
• Symblepharon (Verwachsung zwischen Lid und Augapfel), Ankyloblepharon (Verwachsung der Augenlider), Trichiasis (fehlgerichtete Wimpern) und Entropium (Einwärtskehrung des Augenlids) nach schwerer okulärer Schleimhautbeteiligung (Mitbefall der Augenschleimhäute) [3, LL2]
• Visusminderung (Sehverschlechterung) bis Erblindung als Spätfolge schwerer okulärer Beteiligung (Augenbeteiligung) bei Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse [3, LL2]

Blut, blutbildende Organe – Immunsystem (D50-D90)

• Eosinophilie (Vermehrung eosinophiler Blutzellen) und atypische Lymphozytose (Vermehrung atypischer Lymphozyten) im Rahmen eines DRESS/DiHS [2]
• Leukopenie (Mangel an weißen Blutkörperchen), Neutropenie (Mangel an neutrophilen Granulozyten) oder Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen) bei schweren kutanen Arzneimittelreaktionen [1, 2, LL1]
• Disseminierte intravasale Gerinnung (Verbrauchsgerinnungsstörung) bei schwerer akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP, akute generalisierte exanthematische Pustulose) oder schwerer epidermaler Nekrolyse [1, LL1-2]
• Hämophagozytische Lymphohistiozytose (überschießende Immunreaktion mit Aktivierung von Fresszellen und Lymphozyten) als seltene, lebensbedrohliche immunologische Komplikation (Komplikation des Immunsystems) schwerer Arzneimittelreaktionen [2]

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• Autoimmunthyreoiditis (autoimmunbedingte Schilddrüsenentzündung), Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion) oder Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion) als Spätfolge nach DRESS/DiHS [2]
• Diabetes mellitus Typ 1 (Zuckerkrankheit Typ 1) als seltene autoimmune Spätfolge nach DRESS/DiHS [2]
• Elektrolytstörungen (Störungen der Blutsalze) und Hypoalbuminämie (Albuminmangel im Blut) bei ausgedehnter epidermaler Nekrolyse mit Flüssigkeits-, Protein- und Wärmeverlust [LL2]

Haut und Unterhaut (L00-L99)

• Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP, akute generalisierte exanthematische Pustulose) – akute, meist arzneimittelinduzierte sterile Pustulose (Pustelbildung ohne Erregernachweis) mit möglicher systemischer Beteiligung [1]
• DRESS/DiHS – schwere kutane Arzneimittelreaktion mit Fieber, Exanthem (Hautausschlag), hämatologischen Veränderungen (Veränderungen des Blutbildes) und möglicher Multiorganbeteiligung [2]
• Stevens-Johnson-Syndrom (SJS, schwere arzneimittelassoziierte Haut- und Schleimhautreaktion) – schwere mukokutane Arzneimittelreaktion (Arzneimittelreaktion der Haut und Schleimhäute) mit Epidermisnekrose (Absterben der Oberhaut) und Schleimhautbeteiligung [LL1-2]
• Toxische epidermale Nekrolyse (TEN, schwerste arzneimittelassoziierte Hautablösung) beziehungsweise Lyell-Syndrom – Maximalvariante der epidermalen Nekrolyse mit ausgedehnter Epidermisablösung (Ablösung der Oberhaut) und hoher Letalität (Sterblichkeit) [LL1-2]
• Postinflammatorische Hyperpigmentierung (Dunkelfärbung der Haut nach Entzündung) oder Hypopigmentierung (Hellfärbung der Haut) nach ausgeprägtem Arzneimittelexanthem [1, 2, LL2]
• Narbenbildung, Nageldystrophie (Nagelwachstumsstörung), Alopezie (Haarausfall) und chronische Hauttrockenheit nach schwerer epidermaler Nekrolyse [LL2]
• Sekundäre bakterielle Wundinfektion (zusätzliche bakterielle Infektion einer Wunde) bei epidermaler Ablösung oder erosiver Schleimhautbeteiligung [LL2]

Herzkreislaufsystem (I00-I99)

• Eosinophile Myokarditis (Herzmuskelentzündung mit eosinophilen Blutzellen) bei DRESS/DiHS [2]
• Perikarditis (Herzbeutelentzündung) bei DRESS/DiHS [2]
• Akute Herzinsuffizienz (akute Herzschwäche), Rhythmusstörungen (Herzrhythmusstörungen) und kardiogener Schock (Schock durch Pumpversagen des Herzens) bei schwerer DRESS-assoziierter Myokarditis [2]
• Hypovolämischer Schock (Schock durch Flüssigkeitsmangel) bei ausgedehnter epidermaler Nekrolyse mit Flüssigkeitsverlust [LL2]

Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)

• Wundinfektion bei Barrierestörung (Störung der Schutzbarriere) durch epidermale Ablösung oder erosive Hautläsionen (oberflächliche Hautschäden) [LL2]
• Sepsis bei Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse oder schwerer akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP, akute generalisierte exanthematische Pustulose) [1, LL2]
• Herpesvirus-Reaktivierung (Wiederaktivierung von Herpesviren), insbesondere Humanes Herpesvirus 6 (HHV-6, humanes Herpesvirus 6), bei DRESS/DiHS [2]

Leber, Gallenblase und Gallenwege – Pankreas (K70-K77; K80-K87)

• Arzneimittelinduzierte Hepatitis (arzneimittelbedingte Leberentzündung) im Rahmen eines DRESS/DiHS [2]
• Akutes Leberversagen (akutes Versagen der Leberfunktion) als lebensbedrohliche Komplikation eines DRESS/DiHS [2]
• Leberbeteiligung (Mitbeteiligung der Leber) bei akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP, akute generalisierte exanthematische Pustulose) [1]
• Akute Pankreatitis (akute Bauchspeicheldrüsenentzündung) bei DRESS/DiHS [2]

Mund, Ösophagus (Speiseröhre), Magen und Darm (K00-K67; K90-K93)

• Erosive Stomatitis (entzündliche Schleimhautschädigung im Mund), Cheilitis (Lippenentzündung) und orale Ulzerationen (Geschwüre der Mundschleimhaut) bei Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse [LL1-2]
• Ösophagitis (Speiseröhrenentzündung) mit Dysphagie (Schluckstörung) bei schwerer Schleimhautbeteiligung [LL2]
• Ösophagusstrikturen (Verengungen der Speiseröhre) als seltene Spätfolge schwerer mukosaler Beteiligung (Schleimhautbeteiligung) [LL2]
• Gastrointestinale Schleimhauterosionen (Schleimhautschäden im Magen-Darm-Trakt), Diarrhoe (Durchfall) und gastrointestinale Blutung (Blutung im Magen-Darm-Trakt) bei schwerer epidermaler Nekrolyse [LL2]

Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)

• Akute Enzephalitis (Gehirnentzündung) oder Meningitis (Hirnhautentzündung) im Rahmen schwerer immunologischer Arzneimittelreaktionen, insbesondere bei DRESS/DiHS [2]
• Delir (akuter Verwirrtheitszustand) bei Sepsis, Multiorganversagen (Versagen mehrerer Organe), metabolischer Entgleisung (Stoffwechselentgleisung) oder intensivmedizinischer Behandlung schwerer kutaner Arzneimittelreaktionen [LL2]
• Posttraumatische Belastungsstörung (psychische Folgestörung nach schwerer Belastung), Angststörung oder depressive Symptomatik (depressive Beschwerden) nach intensivpflichtigem Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse [LL2]

Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett (O00-O99)

• Erhöhtes maternales Risiko (erhöhtes Risiko für die Mutter) bei schwerem Arzneimittelexanthem mit Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse, DRESS/DiHS oder Multiorganbeteiligung in der Schwangerschaft [2, LL1-2]
• Fetale Gefährdung (Gefährdung des ungeborenen Kindes) sekundär durch maternale Sepsis, Schock, Hypoxie (Sauerstoffmangel) oder Multiorganversagen [2, LL2]

Symptome und abnorme klinische und Laborbefunde, die anderenorts nicht klassifiziert sind (R00-R99)

• Fieber und systemische Entzündungsreaktion bei schwerer kutaner Arzneimittelreaktion [1, 2, LL1]
• Lymphadenopathie (Lymphknotenschwellung) bei DRESS/DiHS [2]
• Multiorganversagen bei schwerer akuter generalisierter exanthematischer Pustulose, DRESS/DiHS oder epidermaler Nekrolyse [1, 2, LL2]

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

• Akute interstitielle Nephritis (akute Nierenentzündung im Zwischengewebe) bei DRESS/DiHS [2]
• Akute Nierenschädigung (akute Schädigung der Nierenfunktion) bei akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP, akute generalisierte exanthematische Pustulose), DRESS/DiHS oder Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse [1, 2, LL2]
• Urethrale, vulvovaginale oder penile Schleimhauterosionen (Schleimhautschäden der Harnröhre, Scheide/Schamlippen oder des Penis) bei Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse [LL2]
• Vaginale Synechien (Verklebungen der Scheide), Introitalstenose (Verengung des Scheideneingangs) oder Dyspareunie (Schmerzen beim Geschlechtsverkehr) als Spätfolge genitaler Schleimhautbeteiligung bei Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse [LL2]

Prognosefaktoren

• Schweregrad der kutanen Reaktion:
  • Ausmaß der Epidermisablösung, Schleimhautbeteiligung und rasche Progression (rasches Fortschreiten) sprechen für ein erhöhtes Risiko bei Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse [LL1-2]
• SCORTEN (Score of toxic epidermal necrolysis):
  • Alter, Malignom (bösartige Erkrankung), Herzfrequenz, abgelöste Körperoberfläche, Serumharnstoff, Serumglucose und Bicarbonat dienen der Mortalitätsabschätzung (Abschätzung des Sterberisikos) bei epidermaler Nekrolyse [LL1]
• Organbeteiligung:
  • Myokarditis (Herzmuskelentzündung), Hepatitis, akutes Leberversagen, Nephritis (Nierenentzündung), Pneumonitis oder neurologische Beteiligung (Beteiligung des Nervensystems) verschlechtern die Prognose bei DRESS/DiHS [2]
• Infektiöse Komplikationen:
  • Wundinfektion, Sepsis und Multiorganversagen sind zentrale prognostische Faktoren bei Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse [LL2]
• Therapieverzögerung:
  • Verzögerte Identifikation und Absetzen des auslösenden Arzneimittels erhöhen das Risiko für Progression und Organbeteiligung [1, 2, LL1]
• Patientenbezogene Faktoren:
  • Höheres Alter, relevante Komorbiditäten (Begleiterkrankungen), Immunsuppression (Unterdrückung des Immunsystems), Niereninsuffizienz (Nierenschwäche), Lebererkrankung und Malignom sind mit ungünstigerem Verlauf assoziiert [LL1-2]
• AGEP-spezifische Faktoren:
  • Ausgedehnte Hautbeteiligung, Schleimhautbeteiligung, systemische Organbeteiligung (Organbeteiligung des ganzen Körpers) und relevante Komorbiditäten erhöhen das Risiko eines schweren Verlaufs [1]

Literatur

1. Tetart F, Walsh S, Milpied B et al.: Acute generalized exanthematous pustulosis: European expert consensus for diagnosis and management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024;38(11):2073-2081. https://doi.org/10.1111/jdv.20232
2. Calle AM, Aguirre N, Ardila JC, Cardona Villa R.: DRESS syndrome: A literature review and treatment algorithm. World Allergy Organ J. 2023;16(3):100673. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2022.100673
3. Tóth G, Lukács A, Schirra F et al.: Ophthalmic Aspects of Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Narrative Review. Ophthalmol Ther. 2023;12:1795-1811. https://doi.org/10.1007/s40123-023-00725-w

Leitlinien

1. Heuer R, Paulmann M, Annecke T et al.: S3 guideline: Diagnosis and treatment of epidermal necrolysis (Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis) – Part 1: Diagnosis, initial management, and immunomodulating systemic therapy. J Dtsch Dermatol Ges. 2024;22(10):1448-1466. https://doi.org/10.1111/ddg.15515
2. Paulmann M, Heuer R, Annecke T et al.: S3 guideline: Diagnosis and treatment of epidermal necrolysis (Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis) – Part 2: Supportive therapy of EN in the acute and post-acute stages. J Dtsch Dermatol Ges. 2024;22(11):1576-1593. https://doi.org/10.1111/ddg.15516