Chronische lymphatische Leukämie (CLL) – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Kleines Blutbild – Anämie (Blutarmut) und Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen) in fortgeschrittenen Stadien; persistierende Leukozytose (erhöhte Zahl weißer Blutkörperchen)
• Differentialblutbild – persistierende Lymphozytose (erhöhte Zahl von Lymphozyten) > 5.000/µl B-Lymphozyten über mindestens 3 Monate; vorherrschend kleine, morphologisch reif wirkende Lymphozyten [1]
• Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein) zur Abgrenzung infektiöser Komplikationen
• Gerinnungsparameter – Quick, partielle Thromboplastinzeit (PTT)
• Zytologie
  • Blutausstrich – Nachweis typischer Gumprecht’scher Kernschatten (zerstörte Lymphozyten) [1]
  • Knochenmarkausstrich – reife Lymphozyten > 30 % [1]
  • Liquoruntersuchung (Untersuchung des Nervenwassers) – nur bei neurologischer Symptomatik zum Ausschluss einer ZNS-Infiltration (Befall des zentralen Nervensystems)
• Durchflusszytometrie – Nachweis monoklonaler B-Zellen (obligat zur Diagnosesicherung) [1]
  • Typischer Immunphänotyp: CD19+, CD20+, CD23+, aberrantes CD5+
  • Schwache Expression von Oberflächenimmunglobulinen, CD20 und CD79B
  • Nachweis einer Leichtkettenrestriktion (κ oder λ) als Beweis der Monoklonalität
• Zytogenetische und molekulargenetische Untersuchungen (obligat vor jeder Therapieentscheidung) [1]
  • FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) zum Nachweis relevanter Aberrationen:
    • del(13q), del(11q), del(17p), Trisomie 12
  • Mutationsanalyse von TP53 (Mutation des Tumorsuppressorgens p53) → ungünstiger Prognosefaktor, entscheidend für Therapieauswahl
  • Bestimmung des IGHV-Mutationsstatus (mutiert vs. unmutiert; prognostisch und therapeutisch relevant)
  • Weitere molekulare Marker in Studienkontext: NOTCH1, SF3B1, BIRC3
• Immunhistochemie (bei Bedarf aus Lymphknotenbiopsie oder Knochenmark) – zur Abgrenzung gegenüber anderen lymphoproliferativen Erkrankungen (krankhafte Vermehrung von Lymphozyten)
• Lymphknotenexstirpation (operative Entfernung eines Lymphknotens) – nur wenn die Immunphänotypisierung keine eindeutige Diagnose erlaubt oder bei rasch progredienten Lymphknoten (Ausschluss Richter-Transformation, Übergang in ein aggressives Lymphom) [1]
• Minimal residual disease (MRD, minimale Resterkrankung) – Verlaufsparameter, relevant für Therapiesteuerung und Studien [1]
  • Durchflusszytometrie (hochsensitiv)
  • PCR-basierte Verfahren

Prognostische Faktoren und Scores

• TP53-Deletion oder -Mutation – assoziiert mit schlechtem Ansprechen auf Chemoimmuntherapie [1]
• IGHV-Mutationsstatus – unmutierter IGHV-Status zeigt aggressiveren Verlauf [1]
• Serum-ß2-Mikroglobulin – Bestandteil international validierter Risikoscores [1]
• NFAT2 – experimenteller Biomarker; Reduktion bei aggressiven Verlaufsformen beschrieben [2]
• CLL-IPI (Internationaler Prognoseindex) – etabliertes Instrument zur Risikostratifizierung [3]
  • Faktoren: TP53-Status, IGHV-Mutationsstatus, ß2-Mikroglobulin, klinisches Stadium, Alter
  • CLL-IPI-Kalkulator 

Literatur

1. Hallek M et al.: Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5446-56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906. 
2. Märklin M et al.: NFAT2 is a critical regulator of the anergic phenotype in chronic lymphocytic leukaemia. Nature Communications 8, Article number: 755 (2017) doi:10.1038/s41467-017-00830-y
3. International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2016 May 13 doi:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30029-8

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Diagnostik, Therapie und Nachsorge für Patient*innen mit einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL). (AWMF-Registernummer: 018-032OL), Dezember 2024 Kurzversion Langversion