Eine umfassende klinische Untersuchung ist die Grundlage für die Auswahl der weiteren diagnostischen Schritte:

• Allgemeine körperliche Untersuchung – inklusive Blutdruck, Puls, Körpergewicht, Körpergröße; des Weiteren:
  
  • Inspektion (Betrachtung) – das Erscheinungsbild ist abhängig von der Ichthyoseform (s. u. "Symptome – Beschwerden")
    
    • Haut
      
      • Blasenbildung?
      • Erythrodermie (Hautrötung)?
      • Rhagaden? (Schrunde; schmaler, spaltförmiger Riss, der alle Schichten der Epidermis (Oberhaut) durchtrennt); in den Rissen können Infektionen entstehen
      • Schuppen: Aussehen, Größe, Farbe, Beschaffenheit, Befallsmuster
      • Trockene und rigide (starre) Haut
      • Vergröbertes Handlinienmuster ("Ichthyosehand")?
      • Verhornung der Epidermis (Oberhaut)
    • Prädilektionsstellen
      
      • Extremitätenstreckseiten, Handteller, Fußsohlen?
      • Gelenkbeugen?
      • Generalisierter Hautbefall? (den ganzen Körper betreffend)
    • Haare und Nägel
      
      • Distinkter Defekt des Haarschaftes? (Trichorrhexis invaginata (TI); Bambushaare)
      • Haarausfall?
      • Wachstumsstörungen?
    • Gesicht
      • Eklabium? (Unfähigkeit, die Lippen zu schließen)
      • Ektropium? (Auswärtsstülpung des Lidrandes durch die straff gespannte Gesichtshaut)
• Krebsvorsorge – im Rahmen sekundärer Ichthyosen als Paraneoplasie
• Dermatologische Untersuchung [wg. möglicher atopischer Diathese (Veranlagung zu Überempfindlichkeitsreaktionen)] – abhängig von der Ichthyoseform (s. u. "Symptome – Beschwerden")
  
  • Endogene Ekzem?
  • Neurodermitis?
• Augenärztliche Untersuchung [wg. möglicher Begleitsymptome] – abhängig von der Ichthyoseform (s. u. "Symptome – Beschwerden")
  • Hornhautveränderungen?
• Urologische Untersuchung [wg. möglicher Begleitsymptome] – abhängig von der Ichthyoseform (s. u. "Symptome – Beschwerden")
  • Kryptorchismus? (20 % der Fälle) – Fehlen von einem oder beider Hoden im Skrotum (nicht tastbar) oder der Hoden hat eine intraabdominelle Lage (Retentio testis abdominalis; Bauchhoden) oder ist nicht vorhanden (Anorchie)
• Gesundheitscheck 

In eckigen Klammern [ ] wird auf mögliche pathologische (krankhafte) körperliche Befunde hingewiesen.