Multiple Sklerose (MS) – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Kleines Blutbild
• Differentialblutbild* – Ausschluss systemischer Entzündungen (körperweite Entzündungen), hämatologischer Erkrankungen (Bluterkrankungen)
• Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein), BSG* (Blutsenkungsgeschwindigkeit) – bei MS typischerweise unauffällig, wichtig zur Abgrenzung anderer Erkrankungen
• Urinstatus (Schnelltest: pH-Wert, Leukozyten, Nitrit, Eiweiß, Glucose, Keton, Urobilinogen, Bilirubin, Blut), Sediment, ggf. Urinkultur
• Elektrolyte (Calcium, Natrium, Kalium)* – Ausschluss metabolischer (Stoffwechsel-) und endokriner (hormoneller) Differenzialdiagnosen
• Nüchternglucose* – Ausschluss Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit; DD: Polyneuropathie = Erkrankung der Nervenbahnen, Infektanfälligkeit)
• Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT)* – Basiswert vor immunmodulatorischer Therapie
• Creatinkinase (CK)* – bei Differenzialdiagnosen wie Myopathien (Muskelerkrankungen), Rhabdomyolyse (Muskelzerfall), Myelitis (Rückenmarksentzündung)
• LDL* – kardiovaskulärer Risikoparameter, unter Langzeittherapie relevant
• Harnsäure* – unspezifisch, ggf. bei Begleiterkrankungen oder Therapie
• Vitamin B12* – essenziell zur Abgrenzung einer subakuten kombinierten Degeneration (Rückenmarksschädigung), die MS imitieren kann
• Vitamin D – regelmäßige Kontrolle empfohlen; Supplementierung in den hochnormalen Bereich (50-125 nmol/l) [S2k-Leitlinie]
• Liquorpunktion mit Liquordiagnostik* (Entnahme von Nervenwasser durch Punktion des Rückenmarkskanals)
  • Zellzahl, Differentialzellbild, Laktat
  • Albumin- und Immunglobulin-Quotienten nach Reiber
  • Nachweis oligoklonaler Banden (OKB) im Liquor (> 95 % der pädiatrischen Patienten positiv)
  • IgG, IgA, IgM im Serum und Liquor
  • Indikation: unklare MRT-Befunde, atypisches klinisches Bild, untypisches Erkrankungsalter
  • Hinweis: nach den aktuellen Diagnosekriterien nicht mehr zwingend erforderlich, aber weiterhin empfohlen beim ersten Schub
• MRZ-Reaktion* (Masern-, Röteln-, Varizella-Zoster-Virus-Antikörper im Liquor/Serum; inkl. Albumin- und IgG-Quotient) – intrathekale Immunreaktion, hochspezifisch
• MOG-Antikörper* (gegen Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein) – v. a. bei Kindern, zur Abgrenzung gegenüber akuter disseminierter Enzephalomyelitis (ADEM = einmalige Entzündung von Gehirn und Rückenmark)

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Rheumadiagnostik – CRP, BSG, Rheumafaktor, CCP-AK, ANA* (antinukleäre Antikörper, Autoantikörper bei Kollagenosen = Bindegewebserkrankungen)
• Antiphospholipid-Antikörper – zur DD systemischer Lupus erythematodes (SLE = Autoimmunerkrankung mit Organbeteiligung)/Vaskulitis (Gefäßentzündung)
• Aquaporin-4-Antikörper* – hochspezifisch für Neuromyelitis-optica-Spektrum (NMO, Devic-Syndrom = entzündliche Erkrankung von Sehnerven und Rückenmark)
• Lupus-Antikoagulans – DD systemischer Lupus erythematodes (SLE = Autoimmunerkrankung mit Organbeteiligung)
• ANCA – DD systemische Vaskulitis (Gefäßentzündung)
• ENA – DD Kollagenosen (Bindegewebserkrankungen)
• Von-Willebrand-Faktor* – bei Vaskulitis kleiner Gefäße (Gefäßentzündung)
• Stoffwechselscreening* – nur bei klinischem Verdacht (z. B. mitochondriale oder peroxisomale Erkrankungen)
• Borrelienserologie* – Ausschluss Neuroborreliose (Infektion durch Borrelien = bakterielle Erkrankung)
• Infektionsparameter (Masern, Röteln, Varizellen) im Serum und Liquor – Ergänzung zur MRZ-Diagnostik
• HIV-Serologie – DD HIV-assoziierte ZNS-Erkrankungen (Immunschwächekrankheit)
• HTLV-1-Serologie – DD tropische spastische Paraparese (Lähmung durch Retrovirus)
• TPHA – Ausschluss Lues (Syphilis = Geschlechtskrankheit)
• Langkettige Fettsäuren, Methylmalonsäure im Urin – bei Verdacht auf seltene Stoffwechselerkrankungen
• Neurofilament-Leichtketten (NFL; engl. Neurofilament light chain) im Liquor und Serum (sNfL)* – Serummarker für MS-Aktivität und Prognose
  • Unbehandelte MS-Patienten: Serum-NFL-Werte im Median um 50 ng/l
  • Ein Jahr nach Therapiebeginn: ca. 30 ng/l
  • Patienten mit einer Eskalationstherapie: 15-20 ng/l (Niveau gesunder Teilnehmer) [1]
  • sNfL kann als Biomarker aus dem Blut für das Monitoring der Krankheitsaktivität und des Therapieansprechens verwendet werden [3]
  • Kommt es bei MS-Patienten zu einer Behinderungsprogression (Zunahme der körperlichen Einschränkungen) – sowohl schubabhängig als auch schubunabhängig –, lässt sich dies ein bis zwei Jahre zuvor anhand steigender NFL-Werte feststellen [4]

*Diese Parameter gelten als entscheidend für die differenzialdiagnostische Abklärung und/oder die Verlaufskontrolle.

MOG-Antikörper (MOG-Ak) – Bestimmung nach erstem Schub bei Kindern bzw. zur Differenzialdiagnose einer einmaligen akuten demyelinisierenden Enzephalomyelitis (ADEM = einmalige Entzündung von Gehirn und Rückenmark).

• Falls MOG-positiv: doppelt so häufig Optikusneuritis (Entzündung des Sehnerven) und dreifach häufiger Enzephalomyelitis (Entzündung von Gehirn und Rückenmark) als bei MOG-negativen Patienten.
• Jedes vierte der MOG-positiven Kinder entwickelte einen schubförmigen Krankheitsverlauf, insbesondere wenn sie seropositiv blieben [2].

Typische Konstellationen – Labordiagnostik bei Multipler Sklerose

Literatur

1. Kuhle J et al.: Fingolimod Significantly Lowers Neurofilament Light Chain Blood Levels in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. Neurology. 2015 Apr 21;84(16):1639-43. doi: 10.1212/WNL.0000000000001491.
2. Waters P: MOG-IgG1 antibodies in children. 34^th Congress oft the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis. ECTRIMS Online Library. Waters P. Oct 10, 2018; 231807
3. Bittner S, Oh J, Hardová EK, Tintore M, Zipp F: The potential of serum neurofilament as biomarker für multiple sclerosis. Brain 2021; doi: https://​doi.​org/​10.​1093/​brain/​awab241
4. Abdelhak A et al.: Neurofilament Light Chain Elevation and Disability Progression in Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. Published online November 6, 2023; https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2023.3997

Leitlinien

1. S1-Leitlinie: Pädiatrische Multiple Sklerose.Bayerisches Ärzteblatt 5/2017 S200ff
2. S2k-Leitlinie: Diagnose und Therapie der Multiplen Sklerose, Neuromyelitis Optica Spektrum und MOG-IgG-assoziierte Erkrankungen - Living Guideline. (AWMF-Registernummer: 030-050), Dezember 2024 Langfassung