Leukoplakie der Mundschleimhaut – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Reduktion modifizierbarer Risikofaktoren
• Behandlung einer begleitenden oralen Candidose (Hefepilzinfektion der Mundhöhle)
• Risikoadaptierte Behandlung der Leukoplakie (nicht abwischbare weiße Schleimhautveränderung) und frühzeitige Erkennung einer malignen Transformation (bösartigen Entartung) zum oralen Plattenepithelkarzinom (Krebs der obersten Zellschicht der Mundschleimhaut)

Therapieempfehlungen

• Grundsatz: Für die orale Leukoplakie besteht keine etablierte medikamentöse Standardtherapie. Eine klinische Rückbildung unter einer medikamentösen Behandlung beweist keine dauerhafte Senkung des Karzinomrisikos (Krebsrisikos) [2, 3].
• Reduktion modifizierbarer Risikofaktoren:
  • Tabakkarenz einschließlich Rauch- und Kautabak
  • Alkoholreduktion, möglichst Alkoholkarenz
  • Optimierung der Mund- und Prothesenhygiene
  • Beseitigung chronisch-mechanischer Reize, beispielsweise Prothesendruckstellen; bei Persistenz der Läsion (Gewebeveränderung) weitere Abklärung [1, LL1]
• Behandlung einer begleitenden Candida-Infektion (Infektion durch Hefepilze):
  • Antimykotika nur bei klinisch diagnostizierter Candidose; ein positiver Candida-Abstrich allein kann eine Kolonisation darstellen.
  • Bei lokalisierter oraler Candidose topische Antimykotika, beispielsweise Nystatin oder Miconazol [F1, F2].
  • Bei ausgeprägter Candidose, relevanter Immunsuppression (Unterdrückung der körpereigenen Abwehr) oder unzureichendem Ansprechen auf eine adäquate Lokaltherapie gegebenenfalls systemische Behandlung mit Fluconazol [F3].
  • Bei Therapieversagen Diagnose, Adhärenz und prädisponierende Faktoren überprüfen; gegebenenfalls Erregeridentifizierung und Empfindlichkeitsprüfung vor erneuter systemischer Therapie.
  • Bei Prothesenträgern Prothesen mitbehandeln beziehungsweise sachgerecht reinigen und nachts herausnehmen [F2].
  • Eine antimykotische Behandlung beseitigt eine begleitende Infektion; sie ersetzt weder die histologische Abklärung einer persistierenden Leukoplakie noch deren weitere Überwachung [3, LL1].
• Medikamentöse Behandlung der Leukoplakie selbst:
  • Systemische oder topische Retinoide, beispielsweise Acitretin, Isotretinoin oder Tretinoin, werden wegen fehlender gesicherter Karzinomprävention (Krebsvorbeugung), häufiger Rezidive (Wiederauftreten der Erkrankung) und relevanter Nebenwirkungen nicht routinemäßig empfohlen [2, 3].
  • Beta-Carotin beziehungsweise hoch dosiertes Vitamin A sind keine etablierte Behandlung zur Verhinderung der malignen Transformation [2].
  • Bleomycin wird wegen unzureichend belegten Nutzens und relevanter Toxizität nicht als Routinebehandlung empfohlen [2, 3].
  • Calcipotriol ist aufgrund unzureichender Evidenz keine Standardtherapie.
  • Neuere Ansätze, beispielsweise Metformin oder topisches Imiquimod, sind experimentell; eine Anwendung zur Behandlung der Leukoplakie sollte im Rahmen klinischer Studien beziehungsweise spezialisierter Studienzentren erfolgen [3].
• Risikoadaptierte definitive Behandlung: Überwachung oder operative Behandlung richten sich insbesondere nach Histologie, klinischem Erscheinungsbild, Lokalisation und Ausdehnung. Eine vollständige Entfernung ist nicht für jede nicht dysplastische (mit krankhaft veränderten Zellen einhergehende) Leukoplakie obligat; höhergradige Dysplasien (krankhafte Zellveränderungen) erfordern eine spezialisierte Behandlungsplanung. Dauerhafte Verlaufskontrollen bleiben auch nach Entfernung notwendig [3, LL1].

Wirkstoffe bei begleitender oraler Candidose

Die folgenden Dosierungen gelten für Erwachsene. Es handelt sich um eine Behandlung der Candidose, nicht um eine spezifische Pharmakotherapie der Leukoplakie.

Topische Polyenantimykotika

• Wirkweise: Bindung an Ergosterol der Pilzmembran und Veränderung ihrer Permeabilität.
• Indikationen: Nystatinempfindliche Hefepilzinfektionen der Mundhöhle.
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Nystatin, verwandte Polyenantimykotika oder Bestandteile des Präparats; weitere präparatespezifische Gegenanzeigen beachten.
• Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe (Durchfall), Exanthem (Hautausschlag) und Urtikaria (Nesselsucht); selten schwere Hautreaktionen [F1].

Topische Imidazolantimykotika

• Wirkweise: Hemmung der Ergosterolsynthese der Pilzmembran.
• Indikationen: Mykosen des Mund-Rachen-Raumes.
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Miconazol, andere Imidazole oder Präparatebestandteile; Leberfunktionsstörungen. Gemäß der genannten Fachinformation gleichzeitige Anwendung oraler Cumarinantikoagulanzien sowie bestimmter CYP3A4-Substrate, beispielsweise Simvastatin, Lovastatin, oralem Midazolam oder Triazolam.
• Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen, Geschmacksstörungen, Mundtrockenheit; Überempfindlichkeitsreaktionen und schwere Hautreaktionen. Mit Cumarinantikoagulanzien sind schwere, teilweise tödliche Blutungen beschrieben [F2].

Systemische Triazolantimykotika

• Wirkweise: Hemmung der pilzlichen Lanosterol-14-alpha-Demethylase und damit der Ergosterolsynthese.
• Indikationen: Oropharyngeale Candidose (Hefepilzinfektion des Mund-Rachen-Raumes) bei erforderlicher systemischer Behandlung; Auswahl unter Berücksichtigung möglicher Resistenzen.
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Fluconazol, verwandte Azole oder Präparatebestandteile; gleichzeitige Anwendung unter anderem von Cisaprid, Pimozid, Chinidin oder Erythromycin. In der Schwangerschaft bei Schleimhautcandidose (Hefepilzinfektion der Schleimhaut) möglichst vermeiden.
• Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, gastrointestinale Beschwerden (Magen-Darm-Beschwerden), Exanthem und erhöhte Leberwerte; selten schwere Hepatotoxizität (Leberschädigung), schwere Hautreaktionen und QT-Verlängerung mit Torsade-de-pointes-Tachykardie (gefährlicher Form von Herzrasen) [F3].

Beachte

• Keine Verzögerung der Diagnosesicherung: Klinisch malignomsuspekte (krebsverdächtige) Läsionen müssen unverzüglich fachärztlich und histologisch abgeklärt werden. Ein antimykotischer Therapieversuch darf diese Abklärung nicht verzögern [LL1].
• Persistierende weiße Läsion: Bleibt die Schleimhautveränderung nach Behandlung einer vermuteten Candidose beziehungsweise Beseitigung eines plausiblen Reizes bestehen, ist eine erneute Beurteilung mit gegebenenfalls Biopsie (Gewebeentnahme) erforderlich [LL1].
• Verlaufskontrollen: Die klinische Rückbildung und auch eine vollständige Entfernung schließen spätere Rezidive oder eine maligne Transformation nicht aus [3, LL1].

Red Flags (Warnzeichen) bei Leukoplakie der Mundschleimhaut

• Rote Anteile, Ulzeration (Geschwürbildung) oder Induration (Gewebeverhärtung)
• Rasche Größenzunahme oder neu auftretende Blutung
• Neu auftretende Schmerzen, Sensibilitätsstörungen (Störungen der Berührungs- oder Gefühlsempfindung) oder Schluckbeschwerden
• Vergrößerte oder verhärtete zervikale Lymphknoten (Lymphknoten am Hals)

Diese Befunde erfordern eine unverzügliche spezialisierte Abklärung [LL1].

Abkürzungsverzeichnis

• AWMF: Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
• CoQ10: Coenzym Q10
• CYP2C9: Cytochrom-P450-Enzym 2C9
• CYP3A4: Cytochrom-P450-Enzym 3A4
• I.E.: Internationale Einheiten
• QT: Zeitabschnitt zwischen dem Beginn der Q-Zacke und dem Ende der T-Welle im Elektrokardiogramm
• S2k: Stufe 2, konsensbasierte Leitlinie
• doi: Digital Object Identifier, dauerhafte Kennung einer wissenschaftlichen Veröffentlichung
• et al.: et alii, und weitere Autoren
• Ggf.: gegebenenfalls
• z. B.: zum Beispiel

Literatur

1. Reichart PA: Orale Leukoplakie/Erythroplakie (rote Schleimhautveränderung). Stellungnahme der Deutschen Gesellschaft für Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde. Version 1.0 vom 26.02.2007. Historische, inzwischen archivierte Stellungnahme.
2. Lodi G, Franchini R, Warnakulasuriya S, Varoni EM, Sardella A, Kerr AR et al.: Interventions for treating oral leukoplakia to prevent oral cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016;7:CD001829. doi: 10.1002/14651858.CD001829.pub4.
3. Gates JC et al.: Clinical Management Update of Oral Leukoplakia: A Review From the American Head and Neck Society Cancer Prevention Service. Head Neck. 2025;47(2):733-741. doi: 10.1002/hed.28013.

Leitlinien

1. S2k-Leitlinie: Diagnostik und Management von Vorläuferläsionen (Gewebeveränderungen, aus denen sich Krebs entwickeln kann) des oralen Plattenepithelkarzinoms in der Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde. (AWMF-Registernummer: 007 - 092), September 2019 Langfassung. Gültigkeit abgelaufen; in Überarbeitung. [LL1]

Fachinformation

1. Nystatin acis Mundgel, 100.000 I.E./g. mibe GmbH Arzneimittel. Stand: Januar 2026. Fachinformation. [F1]
2. Micotar Mundgel, 20 mg/g. Dermapharm AG. Stand: November 2025. Fachinformation. [F2]
3. Diflucan 100 mg/200 mg Hartkapseln. Pfizer Pharma GmbH. Stand: Februar 2024. Fachinformation. [F3]