Mukoviszidose – Labordiagnostik

Für die Diagnose der Mukoviszidose nach [S2k-Leitlinie] muss mindestens ein klinischer Hinweis vorliegen und eine CFTR-Funktionsstörung nachgewiesen sein.

Neugeborenen-Screening

• In Deutschland seit dem 1. September 2016 Teil des erweiterten Neugeborenen-Screenings.
• Dreistufiges Verfahren:
  • Erste Stufe – immunreaktives Trypsin (IRT)
  • Zweite Stufe – Pankreatitis-assoziiertes Protein (PAP)
  • Dritte Stufe – molekulargenetische Untersuchung (CFTR-Mutationsanalyse), wenn IRT und PAP erhöht sind
• Durchführung: dieselbe Blutprobe wie beim erweiterten Screening (1.-4. Lebenswoche).
• In der Schweiz erfolgt ein zweistufiges Verfahren:
  • Erste Stufe – Fersenblut (Guthrie-Test, 4. Lebenstag): Messung immunreaktives Trypsinogen (IRT)
  • Zweite Stufe – DNA-Screening auf CFTR-Mutationen
  • Alle positiv gescreenten Kinder → Überweisung an CF-Zentrum zur Abklärung (Schweißtest, Gendiagnostik).
  • Sensitivität 96,8 %, Spezifität 99,9 % (Stand 2013).

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen (zum Nachweis einer CFTR-Funktionsstörung)

• Schweißtest (mittels Pilocarpin-Iontophorese zum klinischen Nachweis der Mukoviszidose (= Pilocarpin-Iontophorese-Schweißtest); der Test wird routinemäßig beim Neugeborenen-Screening durchgeführt; Goldstandard) [im Schweiß von Mukoviszidose-Patienten wird ein im Vergleich zu gesunden Probanden erhöhter Chlorid-Ionengehalt gefunden:
  
  • "intermediäre" Chloridwerte: 30-59 mmol/l → Nachbeobachtung bis zum 5. Lebensjahr wegen Möglichkeit einer "verzögerten" ("delayed") CF; 86 % der verzögerten CF-Diagnosen wurden bis zum zweiten Lebensjahr gestellt [1].
  • ≥ 60 mmol/l und/oder ein entsprechender Gendefekt (s. u.) = Mukoviszidose-Patient (CF-Patient)]
• Molekulargenetische Untersuchung – CFTR-Mutationsanalyse (Mutationen ΔF508/F508del [40–50 % der Fälle], G542X, G551D, 621+1G>T, R553X, N1303K) bei positivem Schweißtest 

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung (Nachweis einer CFTR-Funktionsstörung)

• Nasale Potenzialdifferenzmessung (NPD) – zum Nachweis einer charakteristischen Abnormität der CFTR-Funktion 
• Intestinale Kurzschlussstrommessung (ICM) – ergänzend bei unklarer Diagnosekonstellation 

Ausschlusskriterien einer Mukoviszidose

Die Mukoviszidose kann ausgeschlossen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

• keine erhöhten Schweißchloridwerte in mindestens 2 unabhängigen Messungen
• keine verursachenden Mutationen bei Komplettanalyse des CFTR-Gens
• unauffällige Befunde in NPD und/oder ICM

Literatur

1. Groves T et al.: Long-Term Outcomes of Children with Intermediate Sweat Chloride Values in Infancy. J Pediatr 2015; online 23. März; doi: 10.1016/j.jpeds.2015.01.052

Leitlinien

1. S1-Leitlinie: Molekulargenetische Diagnostik der Cystischen Fibrose. Deutsche Gesellschaft für Humangenetik e.V. Juli 2009. doi 10.1007/s11825-009-0155-x
2. S2k-Leitlinie: Diagnose der Mukoviszidose. (AWMF-Registernummer: 026-023), Juni 2013 Kurzfassung Langfassung