Fettleber (Steatosis hepatis) – Klassifikation

Definition

  • Steatosis hepatis (Fettleber) bezeichnet eine pathologische (krankhafte) intrahepatische Fettakkumulation (Fettansammlung in der Leber) mit > 5 % verfetteten Hepatozyten (Leberzellen) in der Histologie (Gewebeuntersuchung) oder äquivalenter Quantifizierung (Mengenbestimmung) in der Bildgebung (Bilddiagnostik). [2, 4]
  • Die Terminologie (Begriffssystem) wurde 2023 durch einen internationalen Multisociety-Delphi-Konsensus (Expertenkonsens) neu definiert (Einführung von MASLD (metabolische Fettlebererkrankung)/MASH (metabolische Fettleberentzündung)). [3]

Übersichtstabelle: Leitlinienbasierte Klassifikation der Steatosis hepatis

Klassifikationsebene Ausprägung Definition / Charakteristika Zitation
Ätiologie MASLD Hepatische Steatose (> 5 %) bei mindestens einem kardiometabolischen Risikofaktor. [3, 5]
MASH Steatohepatitis (Fettleberentzündung) im Rahmen der MASLD mit histologisch definierter Entzündungsaktivität (Entzündungszeichen). [3-5]
ALD (alkoholbedingte Lebererkrankung) Alkoholassoziierte Steatose bzw. Steatohepatitis. [2, 4]
MetALD (metabolische und alkoholbedingte Fettleber) Kombination aus metabolischer Dysfunktion (Stoffwechselstörung) und zusätzlicher Alkoholkomponente. [3, 5]
Sekundäre Steatosen (sekundäre Fettleberformen) Nicht primär metabolisch oder alkoholbedingt (z. B. medikamenteninduziert, genetisch, parenterale Ernährung). [2, 4]
Histologie Reine Steatose Steatose ohne Hepatozyten-Ballonierung (Aufquellung von Leberzellen) und ohne lobuläre Entzündung (Entzündung in Leberläppchen). [2, 4]
Steatohepatitis Steatose mit Hepatozyten-Ballonierung und lobulärer Entzündung. [2, 4]
Steatosegrad S0–S3 S0: < 5 %; S1: 5-33 %; S2: 34-66 %; S3: > 66 %. [2, 4]
Fibrosestadium (Vernarbungsgrad) F0–F4 F0: keine; F1: milde; F2: signifikante; F3: fortgeschrittene; F4: Zirrhose (Leberzirrhose) (prognostisch führend). [2, 4, 5]

Erweiterte pathophysiologische Stratifizierung innerhalb der MASLD (nicht leitliniengebunden)

Die nachfolgende Subtypisierung (Unterteilung) basiert auf der Arbeit von Stefan et al. 2024 und stellt ein pathophysiologisches Risikostratifizierungsmodell (Modell zur Risikoeinteilung) dar. Sie ist wissenschaftlich valide (wissenschaftlich belegt), jedoch kein formaler Bestandteil aktueller Leitlinien. [1]

Übersichtstabelle: Subtypen der MASLD [1]

Subtyp Hauptpathomechanismus Kardiometabolisches Risiko
Subtyp A (47 %) Dominanz einer hepatischen genetischen Komponente Geringstes 10-Jahres-Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen; niedrigere Serum-Triglyceride, Cholesterin, VLDL, LDL und Rest-Lipoprotein-Cholesterin
Subtyp B (27 %) Dominanz einer metabolischen Komponente im Zusammenhang mit hepatischer De-novo-Lipogenese Höheres kardiometabolisches Risiko als Subtyp A
Subtyp C (26 %) Dominanz einer metabolischen Komponente im Zusammenhang mit Dysfunktion des Fettgewebes Höheres kardiometabolisches Risiko als Subtyp A

Beschreibung der Subtypen

  • Subtyp A (hepatische genetische Komponente)
    • Ursache: Genetische Prädisposition (erblich bedingte Veranlagung) für hepatische Lipidakkumulation.
    • Charakteristika: Niedrigere Serum-Triglyceride, LDL, VLDL.
    • Risiko: Niedrigstes kardiometabolisches Risiko trotz bestehender MASLD. [1]
  • Subtyp B (hepatische De-novo-Lipogenese)
    • Ursache: Überaktive hepatische Lipidsynthese bei Insulinresistenz (verminderte Insulinwirkung).
    • Charakteristika: Erhöhte Serumlipide.
    • Risiko: Moderat erhöhtes kardiometabolisches Risiko. [1]
  • Subtyp C (Dysfunktion des Fettgewebes)
    • Ursache: Insuffizienz (Funktionsschwäche) des subkutanen Fettgewebes mit ektoper Lipidablagerung (Fettablagerung am falschen Ort).
    • Charakteristika: Ausgeprägte Insulinresistenz.
    • Risiko: Höchstes kardiometabolisches Risiko bei Progression (Fortschreiten). [1]

Potenzial für Präzisionsmedizin

  • Die Subtypen ermöglichen eine differenzierte kardiometabolische Risikostratifizierung (Risikoabschätzung). [1]
  • Therapeutische Implikationen (Forschungsstand):
    • GLP-1-Rezeptoragonisten / Inkretin-Co-Agonisten: Reduktion von Leberfett und Körpergewicht in Studien.
    • Resmetirom (THR-β-Agonist): In den USA zugelassen für MASH mit F2–F3.
    • Lanifibranor (PPAR-Agonist): Phase-III-Entwicklung.

Literatur

  1. Stefan N et al. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: heterogeneous pathomechanisms and effectiveness of metabolism-based treatment. The Lancet Diabetes & Endocrinology. Published Online December 13, 2024. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00318-8
  2. European Association for the Study of the Liver (EASL) et al. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on MASLD. J Hepatol. 2024;81(3):492-542. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.04.031
  3. Rinella ME et al. Multisociety Delphi consensus statement on fatty liver disease nomenclature. Hepatology. 2023;78(6):1966-1986. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000520
  4. Rinella ME et al. AASLD Practice Guidance on NAFLD. Hepatology. 2023;77(5):1797-1835. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000323
  5. Younossi ZM et al. Global Consensus Recommendations for MASLD. Gastroenterology. 2025;169(5):1017-1032.e2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2025.02.044
  6. Bedossa P et al. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients. Hepatology. 2012;56(5):1751-1759. https://doi.org/10.1002/hep.25889

Autoren: Dr. med. Werner G. Gehring
Letzte Aktualisierung: 18.02.2026

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