Lupus erythematodes – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Symptomlinderung (Beschwerdelinderung)
• Reduktion der Krankheitsaktivität (Abnahme der Entzündungsaktivität)
• Vermeidung von Schüben (Krankheitsschüben)
• Prävention irreversibler Organschäden (Vermeidung bleibender Organschäden)
• Erreichen und Erhalt einer Remission (DORIS) (Beschwerdefreiheit) oder eines Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) (niedrige Krankheitsaktivität)

Therapieempfehlungen

• Siehe nachfolgende Empfehlungen in Abhängigkeit von der Form der Erkrankung:
  • Kutaner Lupus erythematodes (CLE) (Hautlupus)
    • Allgemeine Maßnahmen (Basismaßnahmen):
      • Konsequenter Sonnenschutz (UVA/UVB; Lichtschutzfaktor mindestens 50)
      • Raucherentwöhnung (Rauchstopp) (bei refraktären kutanen Verläufen besonders relevant) [1]
      • Trigger-Karenz (Meidung von Auslösern) (z. B. photosensibilisierende Medikamente, sofern klinisch relevant)
    • Stufentherapie (Therapie in Stufen):
      • Topische Therapie (erste Stufe) (Behandlung auf der Haut): Glucocorticoide (Kortison) (topisch, okklusiv, intraläsional) und/oder topische Immunmodulatoren (Immunregulatoren für die Haut) (Tacrolimus-Salbe 0,1 %, Pimecrolimus-Creme 1 %)
      • Systemische Basistherapie (erste Wahl) (Grundtherapie): Hydroxychloroquin (HCQ) oder Chloroquin (Zieldosis gemäß Retinopathie-Risiko; für HCQ i. d. R. maximal 5 mg/kg Körpergewicht/d; Dosierung nach Realgewicht)
      • Bei unzureichendem Ansprechen (zu geringer Wirkung): Kombination/Wechsel bzw. steroid-sparende Systemtherapien (kortisonsparende systemische Therapien) (z. B. Methotrexat, Mycophenolat-Mofetil, Dapson, Retinoide; Reservetherapien je nach Schweregrad und Verfügbarkeit)
  • Systemischer Lupus erythematodes (SLE) (Organlupus)
    • Therapie der ersten Wahl und Basistherapie (Grundtherapie):
      • Hydroxychloroquin (HCQ) oder Chloroquin (Zieldosis gemäß Retinopathie-Risiko; für HCQ i. d. R. maximal 5 mg/kg Körpergewicht/d; Dosierung nach Realgewicht)
      • ggf. initial nichtsteroidale Antiphlogistika (entzündungshemmende Schmerzmittel) und/oder Glucocorticoide (Kortison) (Brückentherapie; steroid-sparende Strategie mit zügigem Ausschleichen)
      • Falls kein Ansprechen oder langfristig keine Reduktion von Glucocorticoiden (Kortison) ≤7,5 mg/d möglich:
        • Azathioprin oder Methotrexat oder Mycophenolat-Mofetil
      • Bei Autoantikörper-positivem SLE (Organlupus), wenn trotz Standardtherapie eine hohe Krankheitsaktivität besteht:
        • Belimumab (monoklonaler Antikörper) (Antikörpertherapie) [3, 4]
        • Anifrolumab (Typ-I-Interferon-Rezeptorblockade) (Blockade eines Entzündungssignalwegs) bei moderatem bis schwerem aktivem Autoantikörper-positivem SLE (Organlupus) trotz Standardtherapie
    • Lupusglomerulonephritis (LN) (Nierenentzündung bei Lupus) – immunsuppressive Therapie (abwehrdämpfende Therapie) bei:
      • milden Formen (LN Typ I und II) bei extrarenaler klinischer Aktivität (Aktivität außerhalb der Niere)
      • proliferierenden Lupusnephritiden Typ III/Typ IV (ggf. kombiniert mit Klasse V)
      • aggressiver diffus-proliferierender LN (ISN/RPS IV):
        • Initialtherapie (Induktionsphase) (Starttherapie)
        • Erhaltungstherapie (Remissionsphase) (Erhaltungstherapie)
      • Leitlinienkonzept der frühen Kombinationstherapie (Add-on-Optionen) bei aktiver LN (Nierenentzündung bei Lupus): konventionelles Immunsuppressivum (abwehrdämpfendes Medikament) (z. B. Mycophenolat-Mofetil oder Cyclophosphamid) plus Glucocorticoide (Kortison), bei geeigneter Konstellation frühzeitig ergänzt um ein Biologikum (Biologika-Therapie) (z. B. Belimumab) und/oder einen Calcineurininhibitor (Calcineurinhemmer) (z. B. Tacrolimus, Ciclosporin; ggf. je nach Zulassung/Verfügbarkeit auch Voclosporin) (EULAR-Update LN 2025)
      • Therapierefraktär (therapieresistent): Eskalation/Wechsel (Therapieanpassung) (z. B. Rituximab; ggf. weitere anti-CD20-Strategien je nach Verfügbarkeit, Krankheitsprofil und Zulassung) (EULAR-Update LN 2025)
• Standardisierte Zielsetzung und Monitoring:
  • Verwendung standardisierter Therapieziele (DORIS-Remission oder LLDAS)
  • Bei jeder Vorstellung Nutzung standardisierter Tools (z. B. SLEDAI-2k, Physician Global Assessment) (standardisierte Bewertungsinstrumente)
  • Kontrollintervalle (Orientierung):
    • Neudiagnostizierte: alle 3-6 Monate
    • neu erreichte Remission (Beschwerdefreiheit): alle 4-6 Monate
    • anhaltende Remission (Beschwerdefreiheit): alle 6-12 Monate
• Frühe Intervention und Therapieanpassung:
  • frühere Gabe von Biologika (Biologika-Therapien) und/oder konventionellen Immunsuppressiva (abwehrdämpfenden Medikamenten) zur Schubprävention (Vorbeugung von Krankheitsschüben) und zur Erleichterung des Ausschleichens von Glucocorticoiden (Kortison)
  • proaktive Therapieanpassung bei unzureichendem Ansprechen, z. B. nach 6 Monaten ohne Zielerreichung
  • Einbindung des Patienten (Betroffenen) zur Förderung der Adhärenz (Therapietreue) (Shared Decision Making, Schulungen)

Weitere Hinweise

• Alle SLE-Patienten (Organlupus-Betroffene) benötigen dauerhaft die folgenden flankierenden Maßnahmen (Begleitmaßnahmen):
  • Sonnenschutz: mindestens Lichtschutzfaktor 50
  • Hydroxychloroquin (sofern keine Kontraindikationen) (Gegenanzeigen)
  • Vitamin-D- und Calciumsupplementation (Nahrungsergänzung) bei Glucocorticoidtherapie (Kortisontherapie)
  • Protonenpumpeninhibitoren (Magenschutzmittel) zur Gastritisprophylaxe (Vorbeugung einer Magenschleimhautentzündung) bei kombinierter Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) (entzündungshemmenden Schmerzmitteln) mit Glucocorticoiden (Kortison)
    Beachte: Protonenpumpenblocker (Magenschutzmittel) können die Wirksamkeit von Hydroxychloroquin und Chloroquin herabsetzen.
• Augenärztliche Kontrollen bei Hydroxychloroquin/Chloroquin:
  • Basisuntersuchung (Ausgangsuntersuchung) zu Beginn der Therapie
  • Danach jährliches Screening (Vorsorgeuntersuchung); bei fehlenden Risikofaktoren typischerweise Beginn des jährlichen Screenings ab 5 Jahren Therapiedauer, bei Risikofaktoren früher und engmaschiger

Wirkstoffe (Hauptindikation) – kutaner Lupus erythematodes (CLE)

Topische Therapien

• Glucocorticoide – topisch, okklusiv, intraläsional
• Topische Immunmodulatoren – Tacrolimus-Salbe 0,1 %, Pimecrolimus-Creme 1 %

Systemische Therapie

• Beachte: Die meisten der aufgeführten Wirkstoffe haben in Deutschland keine Zulassung für die Therapie des kutanen Lupus erythematodes (Hautlupus).
• Raucher, die mit Antimalariamitteln wegen eines kutanen Lupus erythematodes (Hautlupus) behandelt wurden, zeigten eine Wechselwirkung, die zu einem zweifach verringerten Anteil von Patienten führte, die eine Verbesserung des Krankheitsbildes erreichten. Raucher mit CLE (Hautlupus) und refraktären kutanen Symptomen (hartnäckigen Hautbeschwerden) sollten an einer Raucherentwöhnung (Rauchstopp) teilnehmen [1].

Wirkstoffe (Hauptindikation) – systemischer Lupus erythematodes (SLE)

Topische Therapien

• Glucocorticoide – topisch, okklusiv, intraläsional
• Topische Immunmodulatoren – Tacrolimus-Salbe 0,1 %, Pimecrolimus-Creme 1 %

Systemische Therapie des SLE mit keiner, leichter und/oder mittelschwerer Organmanifestation (z. B. Haut, Gelenke, Serositis)

Systemische Therapie des SLE mit aktiver Organbeteiligung am Beispiel der proliferativen Lupusnephritis Klasse III-IV (ISN/RPS 2003) [2]

• Hydroxychloroquin und Chloroquin sind für die Therapie des SLE (Organlupus) zugelassen.
• Vor allem bei Lupusnephritis (Nierenentzündung bei Lupus) können neben niedrig dosiertem Prednison Hydroxychloroquin und Azathioprin in der Schwangerschaft verabreicht werden.
• Protonenpumpenblocker (Magenschutzmittel) können die Wirksamkeit von Hydroxychloroquin und Chloroquin herabsetzen.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR; non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID)

• Wirkweise: Cyclooxygenasehemmung → analgetisch, antipyretisch, antiphlogistisch; Thrombozytenaggregationshemmung (TAH)
• Indikationen: symptomorientiert, keine Dauertherapie
• Prinzipien: keine NSAID-Kombinationen, ggf. Überwachung Nierenfunktion/Gastrointestinaltrakt
• Nebenwirkungen: gastrointestinal (Übelkeit, Diarrhoe, Ulzera), Schwindel, Kopfschmerzen, Hypertonie, Ödeme, Anämie, Leuko-/Thrombopenie, Transaminasen ↑ (ALT, AST)

Wirkweise

• Antimalariamittel (Malariamittel): Modulation der angeborenen Immunität (u. a. Hemmung intrazellulärer Toll-like-Rezeptor-Signalwege) und Reduktion autoantikörpergetriebener Entzündung
• Glucocorticoide (Kortison): breite antiinflammatorische und immunsuppressive Wirkung; Einsatz als Brückentherapie mit rascher Dosisreduktion
• Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolat-Mofetil: Hemmung der Lymphozytenproliferation (Vermehrung von Abwehrzellen) und immunvermittelter Entzündungswege
• Belimumab: BAFF-Inhibition mit Reduktion autoreaktiver B-Zell-Aktivität [3]
• Anifrolumab: Blockade des Typ-I-Interferon-Rezeptors bei aktivem SLE trotz Standardtherapie
• Calcineurininhibitoren (Calcineurinhemmer): Hemmung der T-Zell-Aktivierung; in LN Einsatz als Add-on/Teil früher Kombinationstherapie oder bei refraktären Verläufen (EULAR-Update LN 2025)
• Rituximab: B-Zell-Depletion über anti-CD20 (Off-Label-Use bei refraktären Verläufen)

Nebenwirkungen

• Hydroxychloroquin/Chloroquin: Retinopathie (Netzhautschädigung) (dosis-/dauerabhängig), gastrointestinale Beschwerden (Magen-Darm-Beschwerden), selten QT-Verlängerung; regelmäßige augenärztliche Kontrollen
• Glucocorticoide (Kortison): Osteoporose (Knochenschwund), Hypertonie (Bluthochdruck), Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit), Infektionen, Gewichtszunahme, Katarakt (Grauer Star), Glaukom (Grüner Star)
• Azathioprin: Leukopenie (zu wenige weiße Blutkörperchen), Hepatotoxizität (Leberschädigung), Infektionen
• Methotrexat: Hepatotoxizität (Leberschädigung), Zytopenien (Blutzellmangel), Stomatitis (Mundschleimhautentzündung), selten interstitielle Pneumonitis (Lungenentzündung im Zwischengewebe); Folsäure-Komedikation
• Mycophenolat-Mofetil: Diarrhoe (Durchfall), Leukopenie (zu wenige weiße Blutkörperchen), Infektionen
• Belimumab: Infektionen, gastrointestinale Beschwerden (Magen-Darm-Beschwerden); psychiatrische Ereignisse (seelische Nebenwirkungen) (Depression, suizidale Gedanken/Handlungen, Selbstverletzung) [4]
• Anifrolumab: Atemwegsinfektionen, Herpes-zoster-Reaktivierung (Gürtelrose); Infektionsrisiko beachten
• Calcineurininhibitoren (Calcineurinhemmer): Nephrotoxizität (Nierenschädigung), Hypertonie (Bluthochdruck), Hyperkaliämie (zu hoher Kaliumwert), Tremor (Zittern), Interaktionen (CYP3A4); Spiegel-/Interaktionsmanagement
• NSAR (entzündungshemmende Schmerzmittel): Ulzera/Blutungen, Nierenfunktionsverschlechterung, Blutdruckanstieg, Ödeme; kardiovaskuläre 

Supplemente (Nahrungsergänzungsmittel; Vitalstoffe)

Geeignete Nahrungsergänzungsmittel für die Gesundheit von Sehnen, Bändern und Faszien sollten die folgenden Vitalstoffe enthalten:

• Vitamine (A, C, E, D3)
• Mineralstoffe (Magnesium)
• Spurenelemente (Eisen, Kupfer, Mangan, Selen, Zink)
• Fettsäuren (Omega-3-Fettsäuren: Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA))
• Sekundäre Pflanzenstoffe (Curcumin, Bromelain aus Ananas-Extrakt)
• Weitere Vitalstoffe (Chondroitinsulfat, Glucosaminsulfat, Kollagene)

Beachte: Die aufgeführten Vitalstoffe sind kein Ersatz für eine medikamentöse Therapie. Nahrungsergänzungsmittel sind dazu bestimmt, die allgemeine Ernährung in der jeweiligen Lebenssituation zu ergänzen.

Für Fragen zum Thema Nahrungsergänzungsmittel stehen wir Ihnen gerne kostenfrei zur Verfügung.

Nehmen Sie bei Fragen dazu bitte per E-Mail – info@docmedicus.de – Kontakt mit uns auf, und teilen Sie uns dabei Ihre Telefonnummer mit und wann wir Sie am besten erreichen können.

Literatur

1. Chasset F et al.: Influence of smoking on the efficacy of antimalarials in cutaneous lupus: A meta-analysis of the literature. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2014.12.025
2. Weening JJ, D’Agati VD, Schwartz MM, et al.: The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 241-50
3. Gemeinsamer Bundesausschuss: Dossier zur Nutzenbewertung gemäß § 35a SGBV – Belimumab (Benlysta) Modul 1. Dossier vom 27.01.2012
4. AkdÄ Drug Safety Mail: Belimumab (Benlysta®): Erhöhtes Risiko für schwerwiegende psychiatrische Ereignisse (Depression, suizidale Gedanken, suizidales Verhalten oder Selbstverletzung) | 14–2019

Leitlinien

1. S2k-Leitlinie: Diagnostik und Therapie des kutanen Lupus erythematodes. (AWMF-Registernummer: 013-060), November 2008 Langfassung
2. Fanouriakis A et al.: EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2025 update. Annals of the Rheumatic Diseases 2026;85(1):75-90. Rheumatic Diseases