Dupuytren-Krankheit (Morbus Dupuytren) – Medikamentöse Therapie

Therapieziel

• Verbesserung der Beschwerden, der Fingerbeweglichkeit und der Handfunktion bei Morbus Dupuytren (Erkrankung mit knotiger und strangförmiger Verhärtung des Bindegewebes der Handinnenfläche); Verminderung einer funktionell relevanten Beugekontraktur (dauerhaften Beugestellung mit eingeschränkter Streckbarkeit).

Therapieempfehlungen

• Zulassungs- und Verfügbarkeitsstatus der Kollagenase: Die europäische Zulassung von Xiapex wurde durch Entscheidung der Europäischen Kommission vom 5. Dezember 2019 mit Wirkung zum 1. März 2020 auf Antrag des Zulassungsinhabers aus kommerziellen Gründen zurückgenommen. Xiapex steht damit in Deutschland nicht als regulär zugelassenes und vermarktetes Arzneimittel zur Verfügung. Der EU-weite Zulassungsrückzug ist von der früheren deutschen Vertriebseinstellung im Zusammenhang mit der Nutzenbewertung zu unterscheiden [1].
  • Der europäische Handelsname lautete Xiapex. Xiaflex ist der Handelsname des weiterhin in den USA zugelassenen Präparats; die Aussage „Xiaflex-Zulassung seit 2020 zurückgezogen“ trifft auf die US-Zulassung nicht zu [1, FI1].
  • Die Kollagenaseinjektion wird deshalb nicht als regulär verfügbare Standardtherapie für Deutschland empfohlen. Eine etwaige Anwendung eines importierten Präparats bedarf einer gesonderten Prüfung der rechtlichen Voraussetzungen, der tatsächlichen Lieferbarkeit und der Kostenübernahme.
• Behandlungsentscheidung: Bei funktionell relevanter oder zunehmender Beugekontraktur ist eine handchirurgische Beurteilung angezeigt. Die Auswahl des Verfahrens richtet sich insbesondere nach Ausmaß und Lokalisation der Kontraktur, tastbarem Strang, Vorbehandlungen, Begleiterkrankungen und Patientenpräferenz [LL1].
  • Als etablierte Verfahren kommen insbesondere die partielle Fasziektomie (operative Entfernung des erkrankten Bindegewebes in Teilbereichen) und bei geeigneter Stranganatomie die perkutane Nadelfasziotomie (Durchtrennung des verhärteten Bindegewebsstranges mit einer durch die Haut eingeführten Nadel) infrage. Beide Verfahren können die Kontraktur korrigieren, verhindern jedoch nicht sicher ein Rezidiv (Wiederauftreten der Erkrankung) [LL1].
  • Die niederländische multidisziplinäre Leitlinie empfiehlt, die Kollagenasebehandlung auf klinische Studien zu beschränken [LL1].
• Einordnung der Wirksamkeit: In einer randomisierten Vergleichsstudie bei moderater Dupuytren-Kontraktur konnte die Nichtunterlegenheit der Kollagenaseinjektion gegenüber der partiellen Fasziektomie hinsichtlich des patientenberichteten Behandlungsergebnisses nach einem Jahr nicht nachgewiesen werden. Erneute Eingriffe innerhalb von zwei Jahren waren nach Kollagenase häufiger erforderlich; mittelschwere oder schwere Komplikationen waren nach Fasziektomie häufiger [2].

Wirkstoffe

Enzymatische Strangbehandlung: Kollagenase aus Clostridium histolyticum

Die nachfolgenden Angaben dokumentieren das zugelassene US-Behandlungsschema von Xiaflex. Sie stellen keine Empfehlung für eine reguläre Anwendung in Deutschland dar [1, FI1].

• Wirkweise: Enzymatischer Kollagenabbau im Dupuytren-Strang [FI1].
• Indikationen: In den USA: Erwachsene mit Dupuytren-Kontraktur und tastbarem Strang [FI1].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen das Präparat oder therapeutisch angewendete Kollagenase; bei Gerinnungsstörungen (Störungen der Blutgerinnung) oder Antikoagulation (medikamentöse Hemmung der Blutgerinnung) besondere Vorsicht [FI1].
• Nebenwirkungen: Schwellung, Hämatome (Blutergüsse), Blutungen und Schmerzen; außerdem Hautrisse, Sehnenrupturen (Sehnenrisse), Bandverletzungen und Anaphylaxie (schwere allergische Sofortreaktion) möglich [FI1].

Beachte

• Behandlungsablauf: Bei verbleibender Kontraktur erfolgt die ärztliche passive Fingerstreckung 24 bis 72 Stunden nach Injektion; hierfür ist eine Lokalanästhesie (örtliche Betäubung) möglich. Keine eigenständige forcierte Streckung [FI1].
• Sicherheitsbewertung: Die pauschale Aussage „Behandlungsmethode gilt als sicher“ ist wegen möglicher schwerer Komplikationen nicht angemessen. Nutzen, Risiken und alternative Verfahren müssen individuell besprochen werden [2, FI1].
• Zulassungsrückzug: Die EMA nennt kommerzielle Gründe für den Rückzug. Daraus lässt sich weder eine sicherheitsbedingte Rücknahme noch eine generelle Unwirksamkeit der Kollagenase ableiten [1].

Abkürzungen

• AWMF: Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften.
• EMA: European Medicines Agency; Europäische Arzneimittel-Agentur.
• EPAR: European Public Assessment Report; Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht zu einem Arzneimittel.
• FI: Fachinformation.
• LL: Leitlinie.

Literatur

1. European Medicines Agency: Xiapex – withdrawal of the marketing authorisation in the European Union. EMA/95504/2020. Mitteilung zum Zulassungsrückzug; EPAR und aktueller Zulassungsstatus.
2. Dias J et al.: Collagenase Injection versus Limited Fasciectomy for Dupuytren’s Contracture. N Engl J Med. 2024;391:1499 bis 1510. doi:10.1056/NEJMoa2312631.

Leitlinien

1. Kemler MA et al.: Dutch Multidisciplinary Guideline on Dupuytren Disease. Niederländische multidisziplinäre Leitlinie; keine AWMF-S-Klassifikation. J Hand Surg Glob Online. 2023;5(2):178 bis 183. Online veröffentlicht am 24. Dezember 2022. doi:10.1016/j.jhsg.2022.11.008; Volltext [LL1].

Fachinformationen

1. Xiaflex: US Prescribing Information, collagenase clostridium histolyticum. Stand: März 2026. US-amerikanische Produktinformation; keine deutsche oder europäische Fachinformation eines aktuell zugelassenen Präparats. Vollständige US-Produktinformation [FI1].