Medikamenteninduzierte Kopfschmerzen (Arzneimittelinduzierter Kopfschmerz) – Ursachen

Pathogenese (Krankheitsentstehung)

Grundsätzlich kann jedes Medikament, welches gegen Kopfschmerzen eingesetzt wird, auch Kopfschmerzen auslösen. Dabei scheinen neurobiologische Prozesse der Schmerzverarbeitung und psychologische Faktoren eine Rolle zu spielen.

Eine genetische Prädisposition scheint dabei eine Grundvoraussetzung, für die Entstehung des arzneimittelinduzierten Kopfschmerzes zu sein. Die identifizierten Gene sind in unterschiedliche Prozesse involviert wie beispielsweise Entstehung von Abhängigkeit, serotonerge und dopaminerge Transmission, oxidativer Stress und CGRP-abhängige Prozesse (Calcitonin Gene-Related Peptide).

Ätiologie (Ursachen)

Biographische Ursachen

• Genetische Belastung (bislang wurden 33 Gene identifiziert, die das Risiko für einen arzneimittelinduzierten Kopfschmerz erhöhen)
• Geschlecht: weibliches Geschlecht
• Sozioökonomische Faktoren – niedriger sozialer Status

Verhaltensbedingte Ursachen

• Genussmittelkonsum
  • Tabak (Rauchen)
• Drogenkonsum
  • Heroin
• Körperliche Aktivität
  • Körperliche Inaktivität
• Psycho-soziale Situation
  • Stress
• Übergewicht (BMI ≥ 25, Adipositas)

Krankheitsbedingte Ursachen

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• Metabolisches Syndrom – klinische Bezeichnung für die Symptomkombination Adipositas (Übergewicht), Hypertonie (Bluthochdruck), erhöhte Nüchternglucose (Nüchternblutzucker) und Nüchterninsulin-Serumspiegels (Insulinresistenz) und Fettstoffwechselstörung (erhöhte VLDL-Triglyceride, erniedrigtes HDL-Cholesterin). Des Weiteren ist häufig auch eine Koagulationsstörung (vermehrte Gerinnungsneigung), mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolien nachzuweisen.

Mund, Ösophagus (Speiseröhre), Magen und Darm (K00-K67; K90-K93)

• Chronische gastrointestinale Beschwerden, nicht näher bezeichnet

Muskel-Skelett-System und Bindegewebe (M00-M99)

• Chronische muskuloskelettale Beschwerden, nicht näher bezeichnet

Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)

• Angststörungen
• Chronische Schmerzerkrankungen
• Depression
• Primäre Kopfschmerzen, z. B. Migräne oder Kopfschmerz vom Spannungstyp

Weiteres

• Abhängiges Verhalten
• HADS-Score (Hospital Anxiety and Depression Scale; zum Screening einer psychischen Beeinträchtigung) > 10 
• > 10 Kopfschmerztage pro Monat

Medikamente

• Acetylcholinesterasehemmer (Donezepil, Galantamin, Rivastigmin)
• Alpha-Adrenorezeptor-Antagonisten oder Alphablocker (Alfuzosin, Tamsulosin)
• Analgetika [Analgetikabedingter MOH geht eine durchschnittliche Einnahmezeit von 4,8 Jahren voraus]
  • Nicht-Opioid-Analgetika (Flupirtin)
  • nicht-saure Analgetika (NSAR) (Acetylsalicylsäure (ASS), Coxibe, Diclofenac, Ibuprofen, Indometacin, Meloxicam, Naproxen, Paracetamol/Acetaminophen)
  • Opioide (Alfentanil, Buprenorphin, Dextropoxyphen, Diamorphin (Heroin) Fentanyl, Hydromorphon, Levomethadon, Meptazinol, Morphin, Nalbuphin, Oxycodon, Pentazocin, Pethidin, Piritramid, Remifentanil, Sufentanil, Tilidin, Tramadol)
  • andere Analgetika
• Antiarrhythmika
  
  • Adenosin, Ia-Antiarrhythmika (Ajmalin)
  • Ic-Antiarrhythmika (Flecainid, Propafenon)
  • Klasse II-Antiarrhythmika (Esmolol, Metoprolol)
  • Klasse-IV-Antiarrhythmika (Diltiazem, Verapamil)
• Anthelminthika (Albendazol, Diethylcarbamazin)
• Antibiotika
  
  • Aminoglykosid-Antibiotikum (Paromomycin)
  • Chinolone (Ciprofloxacin)
  • Derivat von Rifamycin (Rifaximin)
  • Epoxid-Antibiotika (Fosfomycin-Trometamol)
  • Makrolide (Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin)
  • Nitroimidazole (Metronidazol)
  • Oxazolidinone (Linezolid)
  • Rifampicin
  • Sulfone (Dapson)
• Anticholinergika (Ipratropiumbromid)
• Antidepressiva
  
  • Serotonin-Antagonisten (Dolasetron, Granisetron, Ondansetron, Tropisetron)
  • Selektiver Dopamin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (NDRI) – Bupropion
  • Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI = Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) – Citalopram, Dapoxetin, Escitalopram, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin
• Antiepileptika
  
  • Carboxamid-Derivate (Eslicarbazepinacetat)
  • funktionalisierte Aminosäuren (Lacosamid)
  • Klassische Antiepileptika (Gabapentin, Topiramat)
• Antihistaminika (Cetirizin, Clemastin, Dimetinden, Ketotifen)
• Antimalariamittel (Artemether, Atovaquon, Chinin, Chloroquin, Dihydroartemisinin, Lumefantrin, Primaquin, Proguanil)
• Antimonpräparate (5-wertiges Antimon)
• Antimykotika, systemische
  
  • Azole (Griseofulvin)
  • Triazolderviate (Ketoconazol)
• Antipsychotika (Neuroleptika) – Melperon, Risperidon
• Antirheumatikum, nichtsteroidale – Acetylsalicylsäure (ASS), Diclofenac, Ibuprofen
• Antisympathotonikum (Clonidin, Urapidil)
• Antitussiva
  
  • nicht-opioide Antitussiva (Levodropropizin, Noscapin, Pentoxyverin)
• Antivertiginosa (Betahistin)
• Anxiolytika (Hydroxyzin)
• α2-Agonisten (Apraclonidin, Brimonidin, Clonidin)
• Barbiturate (Pentobarbital, Phenobarbital, Primidon, Thiopental)
• Benzodiazepinähnliche Substanzen (Buspiron)
• Betablocker
  
  • Nicht selektive Betablocker (z. B. Carvedilol, Pindolol, Propranolol, Soltalol)
  • Selektive Betablocker (z. B. Atenolol, Acebutolol, Betaxolol, Bisoprolol, Celiprolol, Nebivolol, Metoprolol)
• Betablocker, Augentropfen – Betaxolol, Timolol
• Betamimetika (Synonyme: β2-Sympathomimetika, auch β2-Adrenozeptor-Agonisten) – Fenoterol, Formoterol, Hexoprenalin, Indaceterol, Olodaterol, Ritodrin, Salbutamol, Salmeterol, Terbutalin
• Biologicals (Secukinumab)
• Calciumantagonisten (Amlodipin, Diltiazem, Felodipin, Fendilin, Gallopamil, Lacidipin, Lercanidipin, Nitrendipin, Nifedipin, Nimodipin, Nicardipin, Isradipin, Nisoldipin, Nilvadipin, Manidipin, Verapamil)
• Calciumkanalblocker
  
  • Benzothiazepine (Diltiazem)
  • Dihydropyridine (Amlodipin, Felodipin, Isradipin, Lercandipin, Nicardipin, Nilvadipin, Nisoldipin, Nitrendipin)
  • Phenylalkylamine (Verapamil)
• Calcium-Sensitizer (Levosimendan)
• Chelatbildner (Deferoxamin, Deferasirox, Deferipron)
• Chlorid-Kanal-Aktivator (Lubiproston)
• Cholinergika (Carbachol, Physostigmin, Pilocarpin)
• Direkter Faktor Xa-Inhibitor – Rivaroxaban
• Dipeptidyl-Peptidase 4-Inhibitoren (DPP-4-Inhibitoren; Gliptine) – Saxagliptin, Sitagliptin, Vildagliptin
• Dopaminagonisten (Cabergolin, Bromocriptin)
• Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (Endothelinrezeptorantagonisten) – Ambrisentan, Bosentan
• Ergotamin (Mutterkornalkaloide)
• Glutamatmodulator (Acamprosat)
• Herzglykoside (Digoxin, Digitoxin, ß-Acetyldigoxin, ß-Methyldigoxin)
• Hormone
  
  • ADH-Analoga – Desmopressin
  • Anti-Androgene (Cyproteronacetat, Flutamid)
  • Aromatasehemmer (Anastrozol, Testolacton)
  • Gestagene (Dyhrogesteron)
  • Gonadotropine (FSH. LH)
  • GnRH-Analoga (Buserelin, Buderelinacetat, Goserelin, Goserelinacetat, Leuprorelin, Leuporelinacetat, Nafarelinacetat, Triptorelin, Triptorelinacetat)
  • GnRH-Antagonisten (Abarelix, Cetrorelix, Degarelix)
  • Kontrazeptiva (Östrogen-Gestagen-Kombination)
  • LHRH Agonisten (Goserelin)
  • LHRH-Analoga
  • Östrogene
  • Parathormon-Analogon (Teriparatid)
  • Progesteron-Rezeptorantagonist (Mifepriston)
  • Prolaktinhemmer (Bromocriptin, Cabergolin, Lisurid, Metergolin, Quinagolid)
  • Prostaglandinanaloga (Alprostadil/Prostaglandin E)
  • Prostanoide (Prostazykline) – Epoprostenol, Iloprost, Treprostinil
  • Somatotropes Hormon (STH) – Wachstumshormone (Somatotropin; growth hormone (GH))
• Immunsuppressiva (Azathioprin, Ciclosporin (Cyclosporin A), Methotrexat (MTX))
• Immuntherapeutika (Fingolimod, Mitoxantron, Natalizumab)
• Intestinaler Entzündungshemmer (Sulfasalzin)
• Lokale Carboanhydrasehemmer (Brinzolamid, Dorzolamid)
• Lipidsenker
  
  • Cholesterinresorptionshemmer – Ezetimib
  • HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statine) – Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin
• MAO-Hemmer (Tranylcypromin)
• Monoklonale Antikörper – Pertuzumab, Trastuzumab
• mTOR-Inhibitoren (Everolimus, Temsirolimus)
• Multi-Tyrosinkinaseinhibitor (Vandetanib)
• Mukolytika (Acetylcystein (ACC), N-Acetylcystein (NAC); N-Acetyl-L-Cystein)
• Muskelrelaxantien (Baclofen, Tizanidin)
• Mutterkornalkaloide (Ergotamine)
• Neurokinin-Antagonisten (Aprepitant, Fosaprepitant)
• Nikotin-Anagonist (Vareniclin)
• N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptorantagonist (Memantine)
• Nitrate (Glycerolnitrat, Glyceroltrinitrat, Isosorbiddinitrat (ISDN), Isosorbit-5-mononitrat, Molsidomin, Nitroglycerin, Nitroprussidnatrium)
• Opioidantagonisten (Loperamid, Nalmefen, Naltrexon)
• Parasympathomimetika
  
  • Indirekte Parasympathomimetika (Cholinesterase-Hemmer): Alkylphosphate, Distigmin, Donepezil, Galantamin, Neostigmin, Physostigmin, Pyridostigmin, Rivastigmin, Tacrin
• Phosphodiesterase-4-Hemmer/PDE4-Hemmer (Apremilast)
• Phosphodiesterase-5-Hemmer/PDE5-Hemmer (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil)
• Protonenpumpenhemmer (Protonenpumpeninhibitoren, PPI; Säureblocker) – Esomeprazol, Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol
• Psychotrope Substanzen wie Modafinil
• Retinoide (Acitretin, Alitretinoin)
• Rheologika (Pentoxifyllin)
• Selektive α1-Adrenozeptor-Antagonisten (selektive Alpha-1-Adrenozeptor-Antagonisten; α1-Blocker) – Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin
• Sinusknoten-Inhibitor (Ivabradin)
• Spasmolytika (Tolterodin, Trospiumchlorid)
• Stronitumsalz (Strontiumranelat)
• Sympathomimetika
  
  • α-Sympathomimetika (Oxymetazolin, Xylometazolin)
• Tranquilizer
  
  • Benzodiazepine (Diazepam, Lorazepam, Midazolam, Temazepam)
• Triptane (Almotriptan, Eletriptan, Frovatriptan, Naratriptan, Rizatriptan, Sumatriptan, Zolmitriptan) [Triptanbedingter MOH geht eine durchschnittliche Einnahmezeit von 1,7 Jahren voraus]
• Tyrosinkinaseinhibitoren (Vandetanib)
• Urikosurika (Benzbromaron, Probenecid)
• Vasoaktive Substanzen – Alprostadil (Prostaglandin E), Dihydralazin, Vasopressin, Diazoxid
• Virostatika
  
  • Nukleos(t)idische Polymerase (NS5B)-Inhibitoren (Sofosbuvir)
  • Nicht-Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) – Didanosin, Efavirenz, Nevirapin, Rilpivirin
  • NS5A-Inhibitoren (Daclatasvir, Ledipasvir,
  • Nukleosid-Analoga (Abacavir, Aciclovir, Brivudin, Famciclovir, Foscarnet, Ganciclovir, Ribavirin, Telbivudin, Valaciclovir
  • Nukleotid-Analoga (Adefovir, Tenofovir)
  • Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) – Entecavir, Lamivudin, Stavudin, Zidovudin
  • Proteaseinhibitoren (PI; Proteasehemmer) – Atazanavir, Fosamprenavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir
• Wismut (Wismutnitrat, Wismutsubcitrat, Wismutsubsalicylat)
• Zytokine (Glatirameracetat, Interferon ß-1a, Interferon ß-1b)
• Zytoreduktive Medikamente (Anagrelid)
• Zytostatika (Methotrexat (MTX))