Demenz – Labordiagnostik
Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen
- Kleines Blutbild (MCV = mittleres Erythrozytenvolumen) [↑ → Hinweis auf Alkoholabhängigkeit, Vitamin-B12-Mangel, Folsäuremangel]
- Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein), BSG (Blutsenkungsgeschwindigkeit)
- Elektrolyte – Natrium, Kalium, Calcium
- Nüchternglucose (Nüchternblutzucker), ggf. oraler Glukosetoleranztest (oGTT)
- Leberparameter – Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT)
- Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate), Cystatin C bzw. Kreatinin-Clearance
- TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon)* – Ausschluss einer Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion) bzw. Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion)
- Vitamin B12
- Liquordiagnostik (Untersuchung des Nervenwassers) – bei Verdacht auf entzündliche ZNS-Erkrankung (zentrales Nervensystem)
*Eine subklinische Schilddrüsendysfunktion prädestiniert nicht für beschleunigten kognitiven Abbau oder Demenz [5].
Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von Anamnese, körperlicher Untersuchung und obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung
- Apolipoprotein-E-Genotyp 4 (ApoE4) – genetischer Marker, Risikofaktor für Demenz
- Atherosklerose (Arterienverkalkung) – Risikofaktoren im mittleren Lebensalter für Alzheimer-Demenz
- Alzheimer-Krankheit – Amyloid-Nachweis mit PET (Positronenemissionstomographie), Gentest (Presenilin-1, Presenilin-2, APP), Liquordiagnostik: Amyloid-β1-42 (Aβ42), Amyloid-β1-40 (Aβ40), Gesamt-Tau, Phospho-Tau-181 (pTau-181), 14-3-3-Protein
- Tau-Proteine (im Plasma) – Nachweis drohender Demenz Jahre vor Symptomen
- Phosphoryliertes Tau (pTau-217, pTau-181) – Differenzierung Alzheimer vs. andere Demenzen
- Differentialblutbild
- Blutgasanalyse (BGA, arteriell)
- Drogenscreening (Alkohol, Barbiturate, Benzodiazepine, Bromide)
- Lues-Serologie (VDRL) – bei Verdacht auf Neurolues (Syphilis des Nervensystems)
- HIV-Serologie
- Borrelien-Serologie
- Phosphat
- HbA1c (Langzeitblutzucker)
- Homocystein
- Erweiterte Schilddrüsendiagnostik – fT3 (freies Trijodthyronin), fT4 (freies Thyroxin), Schilddrüsenantikörper
- Cortisol (Stresshormon)
- Parathormon – Ausschluss Hypoparathyreoidismus (Nebenschilddrüsenunterfunktion) bzw. Hyperparathyreoidismus (Nebenschilddrüsenüberfunktion)
- Coeruloplasmin – bei Verdacht auf Morbus Wilson (Kupferspeicherkrankheit)
- Serumalbumin
- Ammoniakspiegel
- Folsäure (Vitamin B9), Vitamin B1 (Thiamin), Vitamin B6 (Pyridoxin)
- Kupfer
- Schwermetalle – Arsen, Blei, Quecksilber, Thallium
- CO-Hämoglobin (Kohlenmonoxid-Hämoglobin)
- CDT (Carbohydrate Deficient Transferrin) – Marker für chronischen Alkoholismus
- Liquordiagnostik – Ausschluss infektiöser oder autoimmunologischer Ursachen (Sarkoidose, Vaskulitis, Autoimmunenzephalitiden)
Apolipoprotein-E-Genotypisierung
| ApoE | Allelkombination | Häufigkeit | Klinische Auswirkungen |
|---|---|---|---|
| Genotyp E2 | E2/E2 | ca. 0,5 % | Assoziation mit familiärer Dysbetalipoproteinämie; ca. 40 % geringeres Demenzrisiko |
| E2/E3 | ca. 10 % | ca. 40 % geringeres Demenzrisiko | |
| Genotyp E3 | E3/E3 | ca. 60 % | Intermediäres Risiko |
| Genotyp E4 | E2/E4 | ca. 2,5 % | Prädisposition für Alzheimer-Demenz; ca. 2,6-fach erhöhtes Risiko |
| E3/E4 | ca. 24 % | ca. 3-fach erhöhtes Risiko | |
| E4/E4 | ca. 3 % | Bis zu 10-fach erhöhtes Risiko, Alzheimer-Demenz zu entwickeln; 45 % der Alzheimer-Erkrankten sind heterozygote, 10–12 % homozygote E4-Träger |
Übersichtstabelle – Gedächtnisstörungen/Demenzsyndrom
| Ursache | Typische Konstellation im Labor/Liquor/ Blutbiomarker | Charakteristische Befundkonstellation |
|---|---|---|
| Alzheimer-Krankheit (Morbus Alzheimer) | Liquor: Aβ42 ↓, Aβ42/40 ↓, pTau ↑, t-Tau ↑ | Alzheimer-typisches Biomarkerprofil |
| Blut: pTau-217 ↑, pTau-181 ↑, t-Tau ↑ | Blutbasierte Marker vielversprechend, aktuell nicht allein diagnostisch | |
| Vaskuläre Demenz | HbA1c ↑, Lipide ↑, Homocystein ↑ | Klinisch und bildgebend führend |
| Lewy-Körperchen-Demenz | Liquor: Aβ42 ↓, pTau meist normal | Klinische Symptomatik + Bildgebung |
| Frontotemporale Lobärdegeneration | Liquor: Aβ42 normal, pTau normal, NfL ↑ | Abgrenzung von Alzheimer-Demenz |
| Vitaminmangel (Vitamin B12, Folsäure) | MCV ↑, Vitamin B12 ↓, Folsäure ↓ | Reversible kognitive Störung |
| Endokrin (Hypothyreose, Hyperthyreose) | TSH/fT4/fT3 pathologisch | Kognitive Störung bei manifester Dysfunktion |
| Infektiös/entzündlich (HIV, Lues, Borreliose, Autoimmunenzephalitis) | Serologien positiv, Liquor: Zellzahl ↑, Protein ↑, Lactat ↑, Antikörpernachweis | Differenzialdiagnostik bei atypischem Verlauf |
| Metabolisch/toxisch (Alkohol, Leberinsuffizienz, Niereninsuffizienz, Schwermetalle) | Gamma-GT ↑, CDT ↑, Ammoniak ↑, Harnstoff/Kreatinin ↑, Schwermetalle ↑ | Sekundäre kognitive Störung, teils reversibel |
Alzheimer-Krankheit (Morbus Alzheimer)
| Ursache | Typische Konstellation im Labor/Liquor/Blutbiomarker | Charakteristische Befundkonstellation |
|---|---|---|
| Alzheimer-Krankheit (Morbus Alzheimer) | Liquor (Nervenwasser): Amyloid-β1-42 (Aβ42) ↓, Verhältnis Aβ42/40 ↓, Phospho-Tau (pTau) ↑, Gesamt-Tau (t-Tau) ↑ | Alzheimer-typisches Biomarkerprofil |
| Blut: pTau-217 ↑, pTau-181 ↑, t-Tau ↑ | Blutbasierte Marker vielversprechend, derzeit nicht allein diagnostisch |
Vaskuläre Demenz
| Ursache | Typische Konstellation im Labor/Liquor/Blutbiomarker | Charakteristische Befundkonstellation |
|---|---|---|
| Vaskuläre Demenz (gefäßbedingte Demenz) |
HbA1c (Langzeitblutzucker) ↑, Gesamtcholesterin ↑, LDL-Cholesterin ↑, HDL-Cholesterin ↓, Triglyceride ↑, Homocystein ↑ | Klinisch und bildgebend führend (z. B. Magnetresonanztomographie) |
Lewy-Körperchen-Demenz
| Ursache | Typische Konstellation im Labor/Liquor/ Blutbiomarker | Charakteristische Befundkonstellation |
|---|---|---|
| Lewy-Körperchen-Demenz | Liquor (Nervenwasser): Aβ42 ↓, pTau meist normal | Kombination aus typischer klinischer Symptomatik und Bildgebung (z. B. DAT-SPECT, MIBG-Szintigrafie) |
Frontotemporale Lobärdegeneration (FTLD)
| Ursache | Typische Konstellation im Labor/Liquor/Blutbiomarker | Charakteristische Befundkonstellation |
|---|---|---|
| Frontotemporale Lobärdegeneration (FTLD) | Liquor (Nervenwasser): Aβ42 normal, pTau normal, Neurofilament light chain (NfL) ↑ | Abgrenzung von Alzheimer-Demenz, klinische Symptomatik und Bildgebung entscheidend |
Literatur
- S3-Leitlinie: Demenzen - Living Guideline. (AWMF-Registernummer:038-013), Februar 2025 Langfassung
- Bertram L, Tanzi RE: Thirty years of Alzheimer's disease genetics: the implications of systematic metaanalyses. Nat Rev Neurosci 2008; 9: 768-778.
- Pase MP et al.: Assessment of Plasma Total Tau Level as a Predictive Biomarker for Dementia and Related Endophenotypes. JAMA Neurol. Published online March 4, 2019. doi:10.1001/jamaneurol.2018.4666
- Thijssen EH et al.: Plasma phosphorylated tau 217 and phosphorylated tau 181 as biomarkers in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration: a retrospective diagnostic performance study. Lancet Neurology 2021; https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00214-3
- van Vliet NA et al.: Association of Thyroid Dysfunction With Cognitive Function An Individual Participant Data Analysis JAMA Intern Med. Published online September 7, 2021. doi:10.1001/jamainternmed.2021.5078
Leitlinien
- S3-Leitlinie: Demenzen - Living Guideline. (AWMF-Registernummer:038-013), Februar 2025 Langfassung
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