Paget-Karzinom – Labordiagnostik

Zur Abklärung eines auffälligen Tastbefundes werden vorrangig Verfahren der Medizingerätediagnostik eingesetzt (z. B. Mammasonographie, Mammographie, Magnetresonanztomographie). Die Labordiagnostik dient in erster Linie der Bestätigung der Diagnose, der Prognoseabschätzung und der Verlaufskontrolle.

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Exfoliativzytologie – Nachweis der Paget-Zellen (beweisend)
• Bei Verdacht auf genetische Prädisposition:
  • BRCA-Genstatus (BRCA1, BRCA2, BRCA3/RAD51C-Gen)
    • Bei Frauen mit BRCA-Mutation beträgt das Risiko, im Laufe des Lebens an einem Mammakarzinom zu erkranken, circa 60-80 %.
    • Das Risiko, an einem Ovarialkarzinom (Eierstockkrebs) zu erkranken, beträgt bei Trägerinnen der BRCA1-Mutation circa 40-60 %, bei BRCA2-Mutation circa 10-30 % und bei BRCA3/RAD51C circa 20-40 %.

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung, Nachsorge und Therapiekontrolle

• Tumormarker im Serum:
  • CA 15-3 – zur Therapie- und Verlaufskontrolle des metastasierten Mammakarzinoms; zeigt häufig Rezidive (Wiederauftreten der Erkrankung)  an, bevor diese klinisch nachweisbar sind
  • CEA (carcinoembryonales Antigen) – unspezifischer Verlaufsparameter
  • HER2-Protein (human epidermal growth factor receptor-2/neuroblastoma; Synonyme: HER2, cerbB2, HER2/neu) – zur Prognoseabschätzung beim Mammakarzinom und im Follow-up bei initial HER2-negativem Primärtumor
• Tumormarker im Gewebe:
  • HER2-Protein – Expression und Überexpression zur molekularen Charakterisierung und Therapiestratifizierung
  • uPA (Urokinaseaktivator) – prognostischer Marker beim nodal-negativen Mammakarzinom
  • PAI-1 (Plasminogenaktivator-Inhibitor 1) – prognostischer Marker beim nodal-negativen Mammakarzinom und im Metastasierungsprozess
• Hormonparameter im Serum:
  • 17-β-Östradiol – erhöhte Serumspiegel bei Frauen mit Mammakarzinomrezidiv (≈ 22,7 pg/ml vs. 10,8 pg/ml in der Kontrollgruppe [1])

Molekulargenetische Aspekte

• BRCA1, BRCA2, BRCA3/RAD51C – Nachweis einer Keimbahnmutation zur Einschätzung des erblichen Risikos und zur individuellen Therapieplanung (z. B. PARP-Inhibitor-Therapie)
• HER2-Genamplifikation – Nachweis mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Immunhistochemie zur Indikationsstellung einer anti-HER2-Therapie (z. B. Trastuzumab, Pertuzumab)
• PIK3CA-Mutation – molekularer Marker für eine gezielte Therapie mit PI3K-Inhibitoren (z. B. Alpelisib) bei hormonrezeptorpositiven, HER2-negativen Mammakarzinomen
• ESR1-Mutation – prädiktiver Marker für endokrine Therapieresistenz
• TP53-Mutation – häufig bei aggressiven und HER2-positiven Subtypen; prognostisch ungünstig
• BRCA-Methylierung und epigenetische Veränderungen – können zur funktionellen Inaktivierung der Tumorsuppressorgene führen, auch ohne Keimbahnmutation

Hinweis zur klonalen Selektion

Im Verlauf eines Metastasierungsprozesses (Ausbreitung von Tochtergeschwülsten) kann eine klonale Selektion HER2-Protein-positiver Zellen auftreten. Ein ursprünglich HER2-negativer Primärtumor kann in Metastasen HER2-Protein überexprimieren (erhöhte Proteinbiosynthese infolge fehlerhafter Genregulation). Daher ist eine Serumanalyse von HER2-Protein auch bei initial negativem HER2-Status im weiteren Follow-up anzuraten.

Literatur

1. Rock CL, Flatt SW, Laughlin GA, Gold EB, Thomson CA, Natarajan L, Jones LA, Caan BJ, Stefanick ML, Hajek RA, Al-Delaimy WK, Stanczyk FZ, Pierce JP; Womeńs Healthy Eating and Living Study Group.Collaborators (22) Pierce JP, Rock CL, Faerber S, Newman VA, Flatt SW, Kealey S, Natarajan L, Parker BA, Karanja N, Rarick M, Caan BJ, Fehrenbacher L, Stefanick ML, Carlson RW, Thomson CA, Warnecke J, Gold EB, Scudder S, Wasserman L, Hollenbach KA, Jones LA, Theriault R: Reproductive steroid hormones and recurrence-free survival in women with a history of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Mar;17(3):614-20. Epub 2008 Mar 6