Gebärmutterhalskrebs (Cervixkarzinom) – Ursachen

Pathogenese (Krankheitsentstehung)

Das Cervixkarzinom entwickelt sich meist aus einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie (CIN), wobei es verschiedene Stadien der Zellveränderungen gibt, die unterschiedlich stark in ein invasives Karzinom übergehen können. Ein wesentlicher Auslöser der malignen Transformation ist die Infektion mit high-risk-Papillomaviren (HPV), insbesondere den Typen 16 und 18.

CIN-Läsionen

• CIN1
  • Cervixkarzinome entstehen häufig aus einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie (CIN).
  • Die Zellveränderungen beginnen meistens in der Transformationszone zwischen Platten- und Zylinderepithel.
  • CIN1-Läsionen entwickeln sich in nur 11 % der Fälle zu einer CIN3/Carcinoma in situ oder einem invasiven Karzinom.
  • Nur 1 % der CIN1-Läsionen schreiten zu einem invasiven Karzinom fort [4].
• CIN2
  • Bei CIN2-Läsionen bildet sich in 50 % der Fälle die Läsion innerhalb von zwei Jahren spontan zurück.
  • Etwa ein Drittel bleibt unverändert, während 18 % zu CIN3 oder einem invasiven Karzinom fortschreiten.
  • Aufgrund dieser Ergebnisse wird bei CIN2-Läsionen oft eine „aktive Überwachung“ empfohlen [6].
• CIN3
  • CIN3 entwickelt sich in 30-70 % der Fälle zu einem invasiven Karzinom.
  • Jedoch kann sich CIN3 in bis zu 32 % der Fälle auch spontan zurückbilden [4].

HPV-Infektion

• HPV und Cervixkarzinom
  • Über 90 % der Cervixkarzinome werden durch eine HPV-Infektion mit high-risk-Papillomaviren (insbesondere HPV-16 und HPV-18) verursacht.
• HPV-negative Karzinome
  • Nicht alle Cervixkarzinome sind durch HPV bedingt.
  • Etwa 5 % der Cervixkarzinome zeigen keine Hinweise auf eine HPV-Infektion. Diese Karzinome ähneln genetisch eher dem Endometriumkarzinom [5].

Ätiologie (Ursachen)

Biographische Ursachen

• Genetische Belastung durch Eltern, Großeltern
  • Genetisches Risiko abhängig von Genpolymorphismen:
    • Gene/SNPs (Einzelnukleotid-Polymorphismus; engl.: single nucleotide polymorphism):
      • Gene: IL21A, IL21B
        
      • SNP: rs568408 im Gen IL21A
        • Allel-Konstellation: AG (1,43-fach)
        • Allel-Konstellation: AA (2,0-fach)
      • SNP: rs3212227 im Gen IL21B
        • Allel-Konstellation: AC (1,43-fach)
        • Allel-Konstellation: CC (2,0-fach)
• Sozioökonomische Faktoren – niedriger sozioökonomischer Status
• Multiparität/hohe Parität (Zahl der Geburten)

Verhaltensbedingte Ursachen

• Ernährung
  
  • Mikronährstoffmangel (Vitalstoffe) – siehe Prävention mit Mikronährstoffen
• Genussmittelkonsum
  
  • Tabak (Rauchen) [1, 2]
• Hohe Promiskuität bzw. Sexualkontakte mit promisken Partnern
• Schlechte Genitalhygiene

Krankheitsbedingte Ursachen

• Immundefizienz
• Infektion mit den humanen Papillomaviren HPV-6, 16, 18, 31, 33, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 70, 73, 82 (durch konsequente Verwendung von Kondomen wird das Übertragungsrisiko einer HPV-Infektion vermindert)
  N. B.: Die HPV-Impfung gegen die beiden häufigsten Hochrisiko-HPV-Typen 16 und 18 kann circa 70 % der Cervixkarzinome verhindern!
• Frühe und häufige virale genitale Infektionen, vorwiegend mit dem Herpes-simplex-Virus (HSV), oder dem HI-Virus (HIV)
  • HIV – Risiko, an Cervixkarzinom zu erkranken, ist bei Frauen, die mit HIV infiziert sind, 6-mal höher [7]

Medikamente

• Immunsuppression
• Immunsuppressiva: Azathioprin – das höchste Risiko war frühestens 5 Jahre nach einer Hochdosistherapie (Gefährdungsrisiko 3,3; 95 % KI 1,5-7,1) [3]
• Langzeiteinnahme oraler Kontrazeptiva ("Pille")
  Hinweis: Unabhängig von der Dauer der Einnahme normalisiert sich das Risiko nach Absetzen oraler Kontrazeptiva.
  

Weitere Ursachen

• Positiver HPV-Test (insbesondere bei Frauen über 30 Jahren) – erhöhtes Risiko für eine Cervixdysplasie (cervikale intraepitheliale Neoplasie/CIN)
• Prostitution

Literatur

1. Deutsches Krebsforschungszentrum. Tabakatlas Deutschland 2015. Heidelberg
2. Secretan B, Straif K, Baan R et al.: A review of human carcinogens – Part E: tobacco, areca nut, alcohol, coal smoke, and salted fish. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1033-4.
3. Dugue PA et al.: Risk of cervical cancer in women with autoimmune diseases, in relation with their use of immunsuppressants and screening: population-based cohort study. Int J Cancer 2015; 136:E711-E719
4. Ostor AG. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review. International journal of gynecological pathology: official journal of the International Society of Gynecological Pathologists 1993;12:186-92
5. The Cancer Genome Atlas Research Network: Integrated genomic and molecular characterization of cervical cancer. Nature (2017) doi:10.1038/nature21386
6. Tainio K et al.: Clinical course of untreated cervical intraepithelial neoplasia grade 2 under active surveillance: systematic review and meta-analysis. BMJ 2018;360:k499 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.k499 (Published 27 February 2018)
7. Stelzle D et al.: Estimates of the global burden of cervical cancer associated with HIV The Lancet Global Health, 16.11.2020 doi: 10.1016/S2214-109X(20)30509-X